Наследственные формы мегалобластных анемий - практическая гематология детского возраста
Синдром избирательной мальабсорбции витамина В12 впервые описан О. Imerslund (1960). С. В. Левицкая и соавторы (1968) описали заболевание как эссенциальную эпителиопатию с синдромом мегалобластной анемии. В литературе синдром приводится по фамилии автора, которая описала его — анемия Имерслунд. Тип наследования — аутосомно-рецессивный, болеют лица обоего пола. Избирательно нарушается всасывание витамина В12. Причина не ясна. При исследовании слизистой оболочки пищеварительного тракта патологических изменений не выявлено, ферментативная деятельность не нарушена, внутренний фактор содержится в достаточном количестве. Других дефектов кишечного всасывания нет. Анемия развивается в ранние сроки после рождения, которые зависят от имеющихся запасов витамина В12. В литературе описаны случаи возникновения анемии как у детей грудного возраста, так и подростков 14 лет. Чаще всего заболевание проявляется в возрасте до 3 лет. Клиническая и гематологическая картина характеризуется признаками В12-дефицитной анемии. Иногда сопутствующим симптомом является протеинурия. Лечение заключается в парентеральном введении препаратов витамина В12. Для профилактики рецидивов ежемесячно парентерально вводят витамин В12 в дозе 100 мкг.
Изолированный дефицит внутреннего фактора — редкая патология, наследуется аутосомно-рецессивно. У большинства детей сохранена нормальная секреторная деятельность желудка и не изменена его слизистая оболочка. Анемия, как правило, проявляется до 2 лет, имеет признаки мегалобластной В12-дефицитной анемии. Терапия проводится парентеральным введением препаратов витамина В12.
Дефицит транскобаламина II встречается очень редко, но приводит к развитию тяжелой формы мегалобластной анемии. Анализ описанных в литературе случаев дефицита транскобаламина II — белка, транспортирующего витамин В12, свидетельствует о том, что данная патология всегда сочетается с общей агаммаглобулинемией. Поэтому такие дети подвержены инфекциям. Анемия проявляется в раннем возрасте — в первые месяцы или даже недели после рождения. Анемия сочетается с лейкопенией, тромбоцитопенией. Полную клинико-гематологическую ремиссию можно получить при парентеральном введении больших доз витамина В12. Как и при других наследственных формах, необходима постоянная поддерживающая терапия.
Мегалобластная анемия при наследственной оротоацидурии. Впервые С. М. Huguley и J. Bain в 1959 г. описали у грудного ребенка мегалобластную анемию, сопровождающуюся оротоацидурией. Случай имел летальный исход, так как данная форма анемии была рефрактерна к витамину В12. Оротовая кислота является промежуточным продуктом при образовании пиримидиновых нуклеотидов. В основе заболевания лежит дефицит сразу двух ферментов: оротидин-5-фосфат-фосфорилазы и оротидин-5-фосфат-декарбоксилазы. В связи с этим в значительной мере снижено превращение оротовой кислоты в пиримидиновые нуклеотиды. Это приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и развитию мегалобластной анемии. Клиническая картина характеризуется отставанием ребенка в физическом и умственном развитии, пневмонией. Ведущим синдромом является тяжелая мегалобластная анемия. В мазках периферической крови определяют анизо- и пойкилоцитоз, обнаруживают тельца Жолли и кольца Кебота. Лейкоцитарная формула крови характеризуется лейкопенией и нейтропенией, гиперсегментацией полинуклеарных лейкоцитов. Также находят умеренную тромбоцитопению, гигантские кровяные пластинки. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Специфическим признаком служит оротоацидурия — появление в моче своеобразных кристаллов оротовой кислоты. Полную ремиссию можно получить при лечении уридином в дозе 1 —1,5 г в сутки, после достижения ремиссии переходят на поддерживающую терапию, уменьшая дозу в два раза.
Терапия проводится длительно — на протяжении нескольких лет.