Конвулекс

Конвулекс– противоэпилептический препарат с седативным и центральным миорелаксирующим действием, применяемый для лечения эпилепсии у детей и взрослых.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Конвулекса:

• Капсулы кишечнорастворимые – розовые желатиновые мягкие, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с маркировкой «150», «300» или «500», выполненной серыми чернилами. Внутри капсулы содержат бесцветную или бесцветную со слегка желтоватым оттенком жидкость, обладающую характерным запахом (в блистерах по 10 или 20 шт.- в картонной пачке 5 блистеров по 20 капсул или 10 блистеров по 10 капсул);
• Капсулы мягкие – коричневато-розовые желатиновые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с надписью «150», «300» или «500» выполненной черными чернилами (в контурных ячейковых упаковках по 10 и 20 шт.- в картонной пачке 10 упаковок по 10 капсул с маркировкой «150» и «500», 5 упаковок по 20 капсул с маркировкой «150» и «300» или 3 упаковки по 10 капсул с маркировкой «500»);
• Капли – бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор (во флаконах темного стекла по 100 мл с дозирующим устройством в комплекте- в картонной пачке по 1 комплекту);
• Сироп для детей – слегка желтоватый или бесцветный, обладающий фруктовым запахом (во флаконах темного стекла по 100 мл с мерным шприцем в комплекте- в картонной пачке по 1 комплекту);
• Таблетки пролонгированного действия – двояковыпуклые, овальные, покрытые белой пленочной оболочкой, обладающие запахом ванилина, на одной стороне которых имеется линия разлома и гравировка «СС3» или «СС5» (во флаконах, полиэтиленовых флаконах и флаконах темного стекла по 50 или 100 шт.- в картонной пачке 1 флакон);
• Раствор для внутривенного (в/в) введения – бесцветный или практически бесцветный, прозрачный (в ампулах бесцветного стекла по 5 мл- в пластиковых поддонах по 5 ампул- в картонной пачке 1 поддон).

Действующее вещество – вальпроевая кислота:

• 1 капсула кишечнорастворимая с маркировками «150», «300» или «500» – 0,15- 0,3 или 0,5 г соответственно;
• 1 мл капель – 0,3 г;
• 1 мл сиропа для детей – 0,05 г;
• 1 таблетка с гравировкой «СС3» или «СС5» – 0,3 или 0,5 г соответственно;
• 1 мл раствора – 0,08678 г;
• 1 мягкая капсула с надписью «150», «300» или «500» – 0,15- 0,3 или 0,5 г соответственно.

Вспомогательные компоненты:

• Тело капсул кишечнорастворимых с маркировкой «150»/«300»/«500» содержит соответственно: карион 83 (крахмал гидрогенизированный 61-71%, сорбитол 27-32%, маннитол 2-4%) – 0,01514/0,02494/0,04097 г, глицерол 85% – 0,02163/0,03563/0,05853 г, желатин – 0,07156/0,11786/0,19364 г, титана диоксид – 0,00067/0,0011/0,00181 г, железа оксид красный (Е172) – 0,00017/0,00028/0,00046 г, хлористоводородная кислота 25% – 0,00057/0,00094/0,00154 г;
• Капли: хлористоводородная кислота 37% – до рН 9,0, натрия сахаринат – 0,0085 г, натрия гидроксид – до рН 9,0, вода очищенная – до 1 мл, ароматизатор с апельсиновым вкусом – 0,002 г;
• Сироп для детей: метилпарагидроксибензоат – 0,001 г, ароматизатор персиковый 9/030307 – 0,00125 г, мальтитол жидкий (ликазин 80/55) – 0,0008 г, натрия цикламат – 0,003 г, натрия хлорид – 0,0004 г, вода очищенная – до 1 мл, пропилпарагидроксибензоат – 0,0004 г, натрия сахаринат – 0,001 г, ароматизатор малиновый 9/372710 – 0,0004 г;
• Таблетки с гравировкой «СС3»/«СС5» соответственно: магния стеарат – 0,006/0,01 г, лимонная кислота – 0,039/0,065 г, кремния диоксид коллоидный – 0,006/0,01 г, этилцеллюлоза – 0,06/0,1 г, тальк – 0,0081/0,0135 г, сополимер триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, метилметакрилата и этилакрилата (2:1:0,1) (эудрагит RS30D) – 0,0201/0,0335 г;
• Раствор: динатрия гидрофосфат додекагидрат – 0,0718 г, вода для инъекций – до 5 мл, натрия гидроксид – 0,117 г;
• Капсулы мягкие: глицерин 85%, железа оксид красный E172, титана диоксид, дибутилфталат, желатин, гипромеллозы фталат, железа оксид черный E172, сорбит (Карион 83), хлористоводородная кислота 25%, шеллак.

Состав кишечнорастворимых оболочек капсул мягких и кишечнорастворимых «150»/«300»/«500» соответственно: 30% дисперсия сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) сухая (полисорбат-80 2,3%, натрия лаурилсульфат 0,7%) – 0,01755/0,02883/0,04762 г, триэтилцитрат – 0,00281/0,00461/0,00762 г, макрогол 6000 – 0,00088/0,00144/0,00238 г, глицерил моностеарат 45-55 тип II – 0,00053/0,00086/0,00143 г.

Состав чернил маркировок капсул: титана диоксид, пропиленгликоль, шеллак 47,5%, бутанол, краситель оксид железа черный, изопропанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), вода.

Состав оболочек таблеток с гравировкой «СС3»/«СС5» соответственно: триэтилцитрат – 0,0009/0,00128 г, сополимер триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, метилметакрилата и этилакрилата (2:1:0,2) (эудрагит RL30D тип A) – 0,00225/0,0032 г, тальк – 0,00202/0,00287 г, кармеллоза натрия – 0,00127/0,0018 г, сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата (1:2:0,1) (эудрагит RS30D) – 0,00225/0,0032 г, ванилин – 0,00011/0,00015 г, титана диоксид – 0,00106/0,0015 г.

Показания к применению

Для всех лекарственных форм препарата:

• Фебрильные судороги у детей;
• Парциальные эпилептические припадки (с или без вторичной генерализации);
• Поведенческие расстройства, обусловленные эпилепсией;
• Генерализованные эпилептические припадки (тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, атонические, абсансы).

Для капсул кишечнорастворимых, капель, таблеток, сиропа:

• Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);
• Биполярные аффективные расстройства (лечение и профилактика);
• Детский тик;
• Эпилепсия различной этиологии (симптоматическая, идиопатическая и криптогенная).

Для раствора и капсул мягких:

• Детский тик;
• Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга.

Для сиропа, раствора, таблеток и капсул мягких:

• Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или иными лекарственными средствами.

Противопоказания

Все лекарственные формы Конвулекса противопоказаны к применению при следующих заболеваниях/состояниях:

• Порфирия;
• Геморрагический диатез;
• Гиперчувствительность к действующему веществу и вспомогательным компонентам препарата.

Для приема капсул кишечнорастворимых, таблеток и капель противопоказаниями являются:

• Выраженная тромбоцитопения;
• Печеночная недостаточность;
• Нарушения обмена мочевины (в том числе в семейном анамнезе);
• Острый и хронический гепатит;
• Период грудного вскармливания.

Раствор и капсулы мягкие нельзя применять, если диагностированы:

• Нарушения функции поджелудочной железы и печени;
• Хронический и острый гепатит.

Также противопоказаны к приему:

• Таблетки – при нарушениях функции поджелудочной железы- в детском возрасте до 3 лет- при массе тела у детей менее 20 кг;
• Капсулы кишечнорастворимые – в комбинации с ламотриджином, мефлохином, зверобоем продырявленным- при нарушениях функции поджелудочной железы, в детском возрасте младше 3 лет;
• Капли – в комбинации с мефлохином, ламотриджином, зверобоем продырявленным- при массе тела у детей менее 7,5 кг;
• Сироп – в случае выраженной тромбоцитопении- при тяжелых нарушениях функции печени или поджелудочной железы- в I триместре беременности- во время грудного вскармливания.

С осторожностью применяют:

• Капсулы, таблетки и капли при: умственной отсталости у детей- гипопротеинемии- почечной недостаточности- врожденных ферментопатиях- органических заболеваниях головного мозга- анамнестических данных о заболеваниях печени и поджелудочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе)- беременности (особенно I триместр)- угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• Капли: у детей с массой тела более 7,5 кг;
• Сироп при: врожденной энзимопатии- гипопротеинемии- нарушениях функции почек- умственной отсталости у детей- органических поражениях мозга- указаниях в анамнезе на заболевания печени и поджелудочной железы, поражения костного мозга;
• Раствор и капсулы мягкие в случае нарушения функции почек и заболеваний печени в анамнезе.

Применение раствора и капсул мягких не рекомендуется при беременности, а в период лактации возможно в случаях крайней необходимости.

Способ применения и дозировка

Капсулы кишечнорастворимые принимают, не разжевывая, внутрь, во время или сразу после приема пищи, запивая небольшим количеством воды 2-3 раза в день.

Капли с небольшим количеством воды принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, 2-3 раза в день.

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, во время или сразу после приема пищи, 1-2 раза в день.

Начальная суточная доза вальпроевой кислоты для взрослых – 0,6 г, далее каждые 3 дня ее повышают на 0,15-0,25 г до исчезновения припадков.

В случаях монотерапии начальная доза Конвулекса составляет 0,005-0,015 г/кг/день, с последующим повышением на 0,005-0,010 г/кг в неделю.

Рекомендованная суточная доза – 0,02-0,025 г/кг (около 1-2 г), с возможным увеличением, при необходимости, до максимальной суточной – 0,03 г/кг (2,5 г). В случаях ускоренного метаболизма вальпроевой кислоты, под контролем ее концентрации в плазме крови, максимальная суточная доза может быть увеличена в 2 раза.

При проведении комбинированной терапии пациентам назначают по 0,01-0,03 г/кг/день, с последующим увеличением на 0,005-0,01 г/кг в неделю.

Начальная доза для детей с массой тела более 25 кг – 0,005-0,015 г/кг/день (0,3 г), с постепенным увеличением на 0,005-0,010 г/кг в неделю до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), доза при этом, как правило, составляет 0,02-0,03 г/кг/день (1-1,5 г в день).

Средняя суточная доза Конвулекса при монотерапии у детей с массой тела 7,5-25 кг – 0,015-0,045 г/кг, максимальная – 0,050 г/кг. При комбинированной терапии – 0,03-0,1 г/кг/день.

Детям с массой тела менее 20 кг не рекомендуется использовать таблетки пролонгированного действия.

Средняя суточная доза лекарственного средства зависит от массы тела пациента, а именно:

• 7,5-14 кг – 0,15-0,45 г;
• 14-21 кг – 0,3-0,6 г;
• 21-32 кг – 0,6-0,9 г;
• 32-50 кг – 0,9-1,5 г;
• 50-90 кг – 1,5-2,5 г.

Сироп принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, с небольшим количеством жидкости, 2-3 раза в день.

Детям с массой тела более 25 кг назначают по 0,3 г препарата в день, с постепенным повышением до достижения клинического эффекта.

При монотерапии начальная доза составляет 0,005-0,015 г/кг/день, далее ее постепенно повышают на 0,005-0,01 г/кг в неделю. Максимальная суточная доза – 0,03 г/кг/день (может быть увеличена в 2 раза под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

В случаях монотерапии детям с массой тела 7,5-25 кг в среднем назначают по 0,015-0,045 г препарата на 1 кг массы тела в день, максимально – 0,05 г/кг/день. При комбинированной терапии – 0,03-0,1 г/кг/день.

Раствор вводят внутривенно по 0,4-0,8 г или капельно из расчета 0,025 г/кг в течение 24, 36 и 48 ч.

В случаях одновременного применения препарата внутрь и внутривенно первое введение проводят путем внутривенного вливания 0,0005-0,001 г раствора на 1 кг массы тела в 1 ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Капсулы мягкие принимают внутрь во время приема пищи 2-3 раза в день. Начальная доза препарата для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 0,01-0,015 г/кг/день. Далее ее постепенно увеличивают на 0,2 г в день с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза – 0,02-0,03 г/кг, для новорожденных и детей с массой тела менее 25 кг – 0,02-0,03 г/кг.

Максимальная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 0,05 г/кг/день. Применение препарата в дозе более 0,05 г/кг/день допустимо при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. Если концентрация в плазме крови составляет более 0,2 г/л дозу вальпроевой кислоты необходимо уменьшить.

У пациентов с почечной недостаточностью может оказаться необходимым снижение дозы Конвулекса. Ее необходимо подбирать по мониторингу клинического состояния, так как показатели концентрации в плазме могут быть недостаточно информативными.

Несмотря на то, что фармакокинетика вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу необходимо определять по клиническому эффекту. Доля несвязанного препарата в плазме увеличивается вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином. В связи с этим для пациентов пожилого возраста целесообразно более тщательно подбирать дозы, возможно назначение меньших доз лекарственного средства.

Побочные действия

Применение Конвулекса в основном вызывает побочные эффекты при комбинированной терапии или концентрации препарата в плазме выше 0,1 г/л.

Капсулы мягкие и кишеснорастворимые, сироп, таблетки, капли:

• Пищеварительная система: гастралгия, гепатит, тошнота, рвота, снижение или повышение аппетита, запор, диарея, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые полгода лечения, чаще на 2-12 неделе);
• Центральная нервная система (ЦНС): головокружение, головная боль, атаксия, нарушение сознания, изменения настроения, поведения или психического состояния (чувство усталости, депрессия, галлюцинации, гиперактивное состояние, двигательное беспокойство или раздражительность, агрессивность, психозы, необычное возбуждение), ступор, энцефалопатия, дизартрия, энурез, сонливость, кома;
• Органы чувств: мелькание мушек перед глазами, диплопия, нистагм;
• Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся кровоточивостью, петехиальными кровоизлияниями, удлинением времени кровотечения, гематомами, кровоподтеками);
• Обмен веществ: увеличение или уменьшение массы тела;
• Эндокринная система: увеличение молочных желез, галакторея, вторичная аменорея, дисменорея;
• Лабораторные показатели: гипераммониемия, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы (дозозависимое);
• Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь, ангионевротический отек;
• Прочие: выпадение волос, периферические отеки.

Раствор:

• Гинекологический статус: нарушения менструального цикла;
• ЦНС: возможно дрожание рук или кистей- редко – головная боль, диплопия, нистагм, изменения психического состояния, поведения или настроения, пятна перед глазами, головокружение, нарушения координации движений, сонливость, необычное возбуждение, раздражительность или двигательное беспокойство;
• Обмен веществ: необычное увеличение или уменьшение массы тела;
• Аллергические реакции: кожная сыпь;
• Пищеварительная система: возможны нарушения пищеварения, слабые спазмы в области желудка или в животе, потеря аппетита, тошнота, диарея, рвота- редко – панкреатит, запоры;
• Дерматологические реакции: алопеция;
• Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения.

Особые указания

Имеются сообщения о тяжелых и летальных случаях панкреатита и печеночной недостаточности при применении препаратов вальпроевой кислоты. В связи с этим следует учитывать следующее:

• Нарушения функции печени в большинстве случаев развивались в первые полгода терапии (обычно между 2 и 12 неделями), чаще при комбинированной противоэпилептической терапии;
• Панкреатит наблюдался независимо от продолжительности терапии и возраста пациента, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
• Недостаточность функции печени при панкреатите увеличивает риск летального исхода;
• В группу повышенного риска входят пациенты с тяжелой эпилепсией, часто связанной с врожденными дегенеративными или метаболическими заболеваниями и повреждением головного мозга, дети до 3 лет и младенцы;
• Ранняя диагностика базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симптомов, таких как крайняя усталость, астения, сонливость, анорексия, иногда сопровождающихся болями в животе и рвотой- при этом возможен рецидив эпилептических припадков на фоне неизменного противоэпилептического лечения;

В таких случаях необходимо немедленно обратиться к врачу для проведения анализа функции печени и клинического обследования.

У детей, а также при проведении комбинированной противосудорожной терапии повышен риск развития побочных эффектов со стороны печени. Прием напитков, содержащих этанол, не допустим.

Если в период лечения наблюдается развитие любых острых серьезных побочных эффектов, следует немедленно обратиться к врачу для определения целесообразности продолжения или прекращения терапии.

Следует учитывать, что резкая отмена лекарственного средства может привести к учащению эпилептических припадков.

Пациентам в период терапии необходимо соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Вальпроевая кислота обладает высокой фармакологической активностью, поэтому только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Конвулекса с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте: сироп, таблетки, капли, капсулы мягкие – при температуре не выше 25 °С- капсулы кишечнорастворимые – 30 °С.

Срок годности:

• Раствор – 3 года;
• Капсулы кишечнорастворимые, таблетки, сироп, капсулы мягкие, капли – 5 лет.