Амприлан

Амприлан – препарат с вазодилатирующим, гипотензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Амприлана – таблетки: плоские, овальные, с фаской, почти белого или белого (по 1,25/10 мг), светло-желтого (по 2,5 мг), розового с видимыми вкраплениями (по 5 мг) цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3, 6 или 9 блистеров- по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: рамиприл – 1,25, 2,5, 5 или 10 мг;
• Дополнительные компоненты (1,25/2,5/5/10 мг): стеарилфумарат натрия – 1/2/1,3/2,6 мг, гидрокарбонат натрия – 1,25/2,5/5/10 мг, натрия кроскармеллоза – 2/4/2,6/5,2 мг, моногидрат лактозы – 79,5/155/94/193,2 мг, прежелатинизированный крахмал – 15/30/19,5/39 мг, смесь красителей «РВ 22886 желтый» (моногидрат лактозы, желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/4/0/0 мг, смесь красителей «РВ 24899 розовый» (моногидрат лактозы, красный краситель оксид железа (Е172), желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/0/2,6/0 мг.

Показания к применению

• Хроническая сердечная недостаточность, включая возникшую на протяжении 2-9 дня после инфаркта миокарда (одновременно с другими лекарственными средствами);
• Артериальная гипертензия;
• Диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия при хронических диффузных болезнях почек (клинические/доклинические стадии), включая хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;
• Уменьшение вероятности развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности при высоком сердечно-сосудистом риске, включая больных с подтвержденной ишемической болезнью сердца (с/без инфаркта миокарда в анамнезе), пациентов после перенесения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования, с инсультом в анамнезе, окклюзионными поражениями периферических артерий.

Противопоказания

Абсолютные:

• Ангионевротический отек (идиопатический/наследственный/связанный с предшествующей терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) в анамнезе;
• Двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый);
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Проведение гемодиализа;
• Состояния после трансплантации почек;
• Стеноз артерии единственной почки;
• Аортальный/митральный стеноз (гемодинамически значимый- существует вероятность чрезмерного понижения артериального давления (АД) с последующим нарушением функции почек);
• Выраженная артериальная гипотензия (при АД меньше 90 мм рт.ст.);
• Нестабильная гемодинамика;
• Почечная недостаточность (с клиренсом креатинина <20 мл/мин);
• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Сочетанное применение с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, цитостатиками и/или иммуномодуляторами при лечении нефропатии;
• Непереносимость галактозы/синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции/лактазная недостаточность;
• Возраст до 18 лет (профиль безопасности для этой возрастной группы больных не изучен);
• Период беременности и лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата либо иным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.

Относительные (Амприлан назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Желудочковые нарушения ритма в тяжелом течении;
• Поражения церебральных/коронарных артерий в тяжелом течении (существует опасность понижения кровотока при чрезмерном понижении АД);
• Состояния, протекающие со снижением объема циркулирующей крови (включая диарею, рвоту);
• Сахарный диабет;
• Гиперкалиемия/гипонатриемия (включая возникшие из-за применения диуретиков и соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли);
• Злокачественная артериальная гипертензия;
• Болезни соединительной ткани системного характера;
• Нестабильная стенокардия;
• Митральный/аортальный стеноз;
• Хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Декомпенсированное легочное сердце;
• Печеночная/почечная недостаточность;
• Комбинированная десенсибилизирующая терапия аллергенами (например, ядом перепончатокрылых);
• Состояния перед процедурой афереза липопротеинами низкой плотности;
• Проведение гемодиализа с высокопроточными полиакрилонитриловыми мембранами (существует вероятность возникновения анафилактоидных реакций);
• Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Препарат Амприлан следует принимать внутрь, запивая жидкостью в достаточном количестве. Разжевывать таблетки не следует. Прием пищи на эффективность препарата не влияет.

Курс лечения длительный, определяется индивидуально специалистом. Также врач подбирает дозу препарата, она зависит от эффективности терапии и переносимости препарата.

Рекомендованная схема приема Амприлана:

• Артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг в 1 прием. С перерывом 7-14 дней возможно увеличение дозы в 2 раза. Средняя поддерживающая суточная доза – 2,5-5 мг, максимальная – 10 мг. При предшествующем приеме диуретиков необходима их отмена либо снижение дозы не меньше, чем за 3 дня до назначения Амприлана;
• Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 1,25 мг в 1 прием. С перерывом 7-14 дней возможно увеличение дозы в 2 раза. Средняя максимальная доза – 10 мг в день. При предшествующем приеме больших доз диуретиков необходимо снижение их дозы до назначения Амприлана;
• Сердечная недостаточность, возникшая на протяжении 2-9 дня после острого инфаркта миокарда: начальная доза – 5 мг в 2 приема (одну таблетку 2,5 мг следует принимать в утреннее время, вторую – в вечернее). При плохой переносимости Амприлана (чрезмерном понижении АД) разовую дозу необходимо уменьшить в 2 раза при сохранении кратности приема препарата. Впоследствии, в зависимости от реакции больного, доза может быть снова увеличена до прежнего уровня с перерывом 1-3 дня. Позднее суточную дозу можно принимать в 1 прием. Максимальная доза – 10 мг в день. При плохой переносимости суточной дозы 5 мг терапию следует отменить;
• Диабетическая нефропатия и нефропатия при хронических диффузных болезнях почек: начальная доза – 1,25 мг в 1 прием. Доза постепенно может быть увеличена до 5 мг в день (рекомендуется ее увеличение в 2 раза каждые 14 дней);
• Снижение риска возникновения инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности: начальная доза – 2,5 мг в 1 прием. Доза постепенно должна быть увеличена до 10 мг (рекомендуется ее увеличение в 2 раза через 7 дней, затем еще через 14-21 день).

Рекомендации по приему Амприлана отдельными группами больных:

• Пациенты с функциональными нарушениями печени: начальная суточная доза – 1,25 мг в 1 прием, максимальная – 2,5 мг в 1 прием;
• Пациенты с функциональными нарушениями почек (с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин): начальная суточная доза – 1,25 мг, максимальная – 5 мг;
• Пожилые пациенты (от 65 лет), принимающие диуретики: дозу подбирают индивидуально на основании уровня АД при тщательном мониторинге состояния.

Побочные действия

Возможные побочные реакции в период приема Амприлана (>1/10 – очень часто- >1/100-<1/10 – часто- >1/1000- <1/100 – нечасто- >1/10 000- <1/1000 – редко- <1/10 000, с учетом единичных сообщений – очень редко):

• Дыхательная система: часто – непродуктивный сухой кашель, усиливающийся в положении лежа и по ночам (в большинстве случаев наблюдается у женщин и некурящих больных), бронхит, синусит, одышка- редко – фарингит, заложенность носа, бронхоспазм (включая ухудшение состояния при бронхиальной астме);
• Нервная система: часто – головная боль, слабость- редко – депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, тревожность, нервозность, нарушение равновесия, тремор, спутанность сознания, расстройства сна, двигательное беспокойство- очень редко – парестезии, паросмия, ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки, нарушение концентрации внимания, ишемия головного мозга;
• Сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение АД (как правило, в начале курса, при назначении диуретика либо увеличении дозы), синкопальные состояния, ортостатическая гипотензия- редко – чувство сердцебиения, периферические отеки, аритмия, стенокардия- очень редко – инфаркт/ишемия миокарда, синдром Рейно, усиление нарушений кровообращения при стенозирующих сосудистых поражениях, васкулит, приливы крови к коже лица, тахикардия;
• Мочеполовая система: редко – понижение либидо, преходящая импотенция, увеличение количества выделяемой мочи, функциональные нарушения почек вплоть до острой почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина/мочевины, усиление ранее существовавшей протеинурии- очень редко – гинекомастия;
• Скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги, миалгия- редко – артралгия;
• Пищеварительная система: часто – воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, чувство дискомфорта в области живота, нарушения пищеварения, тошнота, диарея, диспепсия, рвота- редко – повышение концентрации билирубина/активности печеночных ферментов, острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения, холестатический гепатит, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гастрит, панкреатит (включая в крайне редких случаях с летальным исходом), интестинальный ангионевротический отек, анорексия, понижение аппетита- очень редко – афтозный стоматит, глоссит;
• Кожные покровы: часто – макулопапулезная кожная сыпь- редко – увеличение потливости (при понижении АД), кожный зуд- очень редко – пузырчатка, макулопапулезная эритема и экзантема, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, псориазиформные, лихеноидные и пемфигоидные поражения слизистых оболочек/кожи, ухудшение течения псориаза- очень редко – фотосенсибилизация, крапивница, эксфолиативный дерматит, онихолизис;
• Органы чувств: редко – конъюнктивит, зрительные расстройства (включая нечеткость зрительного восприятия), нарушение слуха, нарушения вкуса/обоняния (включая металлический привкус, временную/частичную потерю вкусовых ощущений);
• Лабораторные показатели: редко – гиперкалиемия, нейтропения/гипогемоглобинемия, тромбоцитопения и эритропения с умеренным (в некоторых случаях выраженным) течением, повышение активности ферментов поджелудочной железы- очень редко – гипонатриемия, протеинурия (хотя, как правило, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента уменьшают предшествующую протеинурию) или увеличение диуреза (в комбинации с ухудшением работы сердца), гемолитическая анемия, депрессия костного мозга, панцитопения, агранулоцитоз;
• Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический синдром с вовлечением слизистой оболочки глаз, губ, языка, глотки и гортани, анафилактоидные/анафилактические реакции (яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных тел;
• Другие: редко – гипертермия- очень редко – лихорадка.

Особые указания

До назначения Амприлана нужно оценить функциональное состояние почек. Контроль функции почек следует тщательно проводить после трансплантации почки, при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, стенозе артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий.

В отдельных случаях при применении Амприлана возможно развитие холестатической желтухи, при прогрессировании которой возникает фульминантный некроз печени, иногда – с летальным исходом. При появлении значительного повышения активности печеночных трансаминаз или желтухи препарат следует отменить.

Симптоматическая артериальная гипотензия на фоне неосложненной артериальной гипертензии после приема первой дозы Амприлана развивается редко. Вероятность возникновения артериальной гипотензии увеличивается при следующих заболеваниях/состояниях:

• Хроническая сердечная недостаточность в тяжелом течении (рекомендованная начальная доза – 1,25 мг);
• Сочетанное применение с диуретиками (рекомендованная начальная доза – 1,25 мг- по возможности нужно заранее снизить дозу диуретика или отменить его);
• Высокий риск развития гиповолемии, связанный с недостаточным употреблением жидкости, диареей, рвотой либо с повышенной потливостью в условиях недостаточной компенсации потери жидкости и соли (до начала терапии рекомендовано скорректировать объем циркулирующей крови, в случаях, когда эти состояния становятся клинически значимыми, прием Амприлана может быть начат/продолжен под медицинским наблюдением в минимальной дозе 1,25 мг).

При обструкции выходного тракта левого желудочка и митральном/аортальном стенозе терапию необходимо назначать с осторожностью.

При нормальной функции почек в случаях, когда другие осложнения отсутствуют, нейтропения развивается редко и носит преходящий характер (проходит после отмены Амприлана).

На фоне заболеваний соединительной ткани и сочетанного применения с прокаинамидом, аллопуринолом, иммуносупрессивной терапией, в особенности при существующих нарушениях функции почек, Амприлан нужно применять с большой осторожностью (из-за риска возникновения не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии тяжелых инфекций). Рекомендовано проведение периодического контроля лейкоцитов в крови. При возникновении каких-либо симптомов инфекционных болезней (в виде боли в горле, повышения температуры) нужно немедленно проконсультироваться у специалиста.

В период терапии возможно развитие гиперкалиемии. К основным факторам риска относится: пожилой возраст, почечная недостаточность, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение объема циркулирующей крови, метаболический ацидоз, декомпенсированная острая сердечная недостаточность), комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (эплеренон, спиронолактон, амилорид, триамтерен), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли, другими лекарственными средствами, способствующими повышению плазменного содержания калия (например, гепарином). Гиперкалиемия может приводить к значимым нарушениям сердечного ритма, в некоторых случаях со смертельным исходом.

Сочетанное применение Амприлана с калийсберегающими диуретиками, а также препаратами калия и калийсодержащими заменителями пищевой соли не рекомендовано.

Прием препарата следует прервать за 12 часов до начала проведения хирургической операции, предупредив анестезиолога о приеме Амприлана (общая анестезия может привести к выраженному понижению АД, в особенности при применении средств с гипотензивным действием).

В случае появления сухого кашля нужно помнить о том, что он может быть связан с проводимой терапией (проходит после отмены Амприлана).

У больных со склонностью к развитию аллергических реакций на фоне проведения процедуры десенсибилизации препарат назначают с осторожностью (возможно развитие продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций- чтобы избежать их появления, не меньше, чем за сутки до проведения процедуры десенсибилизации Амприлан следует отменить). Также с целью предотвращения анафилактоидной реакции препарат отменяют перед каждой процедурой афереза липопротеинами низкой плотности с использованием высокопроточных мембран.

При проведении гемодиализа с высокопроточными мембранами на фоне терапии Амприланом были отмечены анафилактоидные реакции. В связи с этим рекомендовано использование мембраны другого типа либо применение гипотензивного препарата другой фармакотерапевтической группы.

Из-за вероятности развития таких нарушений, как спутанность сознания, сонливость, головокружение больным в период терапии следует быть осторожными при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих быстрых психомоторных реакций и высокой концентрированности.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Амприлана с некоторыми лекарственными средствами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• Вазопрессорные симпатомиметики (норэпинефрин, эпинефрин): снижение антигипертензивного действия (при комбинированном применении нужно тщательно контролировать артериальное давление);
• Препараты лития: развитие обратимого повышения сывороточной концентрации лития;
• Этанол: усиление угнетающего действия на центральную нервную систему;
• Нестероидные противовоспалительные препараты (неселективные ингибиторы ЦОГ, например, ацетилсалициловая кислота в оказывающих противовоспалительное действие дозах): снижение гипотензивного эффекта Амприлана, повышение вероятности функционального нарушения почек, повышение сывороточного содержания калия при уже существующих нарушениях функции почек;
• Тиазидные диуретики: увеличение концентрации лития и вероятности его токсического воздействия;
• Антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиление антигипертензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивного эффекта);
• Иммунодепрессанты, цитостатические средства, прокаинамид, аллопуринол, глюкокортикостероиды (при системном применении): увеличение вероятности возникновения лейкопении;
• Глюкокортикостероиды, тетракозактид: уменьшение антигипертензивного действия (из-за задержки жидкости);
• Препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли: развитие взаимодействия (комбинация не рекомендуется- необходим регулярный контроль плазменного содержания калия и параметров ЭКГ);
• Некоторые средства, применяемые при проведении общей анестезии: усиление антигипертензивного действия;
• Пероральные гипогликемические средства, инсулин (при сахарном диабете): усиление гипогликемического эффекта, увеличение толерантности к глюкозе (может потребоваться коррекция их доз);
• Препарат золота (внутривенное введение ауротиомалата натрия): развитие нитратоподобных реакций (в виде тошноты, рвоты, гиперемии кожи лица, выраженного понижения АД).

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности таблеток:

• 1,25 мг – 2 года;
• 2,5/5/10 мг – 3 года.