Фолинат кальция

Фолиевая кислота — незаменимый водорастворимый витамин, назна­чаемый гораздо чаще, чем се производные. После всасывания она восстанавливается дигидрофолатредуктазой в тетрагидрофолиевую кисло­ту, служащую акцептором одноуглеродных групп и предшественником нескольких активных производных, в том числе фолината кальция. Эти производные служат кофакторами многих реакций с переносом одноуглеродных групп, в частности — синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидина, из которых строится ДНК.

Действие при передозировке метотрексата

Метотрексат обратимо (при физиологических значениях pH) связыва­емся с активным центром дигидрофолатредуктазы, препятствуя вос­становлению фолиевой кислоты в активные формы, необходимые, в частности, для синтеза тимидина. Фолинат кальция, будучи активной формой фолиевой кислоты, позволяет обойти вызванный метотрекса­том метаболический блок. Сама же фолиевая кислота при передози­ровке метотрексата, разумеется, неэффективна.

Действие при отравлении метанолом

У крыс и обезьян на фоне дефицита фолатов снижается токсическая доза метанола. Назначение обезьянам фолатов ускоряет метаболизм муравьиной кислоты. Предварительное введение фолиевой кислоты или фолината кальция снижает сывороточную концентрацию му­равьиной кислоты и уменьшает вызванный ею метаболический аци­доз, не влияя на элиминацию метанола.

Фармакокинетика фолината кальция

К норме концентрация фолатов в плазме составляет около 0,05 мкмоль/л. В исследовании у добровольцев биодоступность лекарства при приеме внутрь в дозе 20 мг составляла 100%, снижаясь до 78% при дозе 40 мг и до 31 % при дозе 200 мг. При приеме 200 мг внутрь максимальная сывороточная концентрация препарата составляла 1,82 мкмоль/л (при приеме 20 мг — 0,66 мкмоль/л), а при в/в введении 200 мг — 27,1 мкмоль/л. При непрерывной инфузии стационарная концентра­ция активного изомера фолината кальция составляла 2,33 мкмоль/л при Т1/2 35 мин и объеме распределения 13,6 л.

Применение фолината кальция при передозировке метотрексата

При передозировке метотрексата следует как можно раньше (жела­тельно в пределах 1 ч) ввести дозу фолината кальция, создающую такую же или большую (поскольку препарат малотоксичен) сывороточную концентрацию. Если же препарат был введен случайно, дозу можно без колебаний завысить. Хотя у онкологических боль­ных за сывороточной концентрацией метотрексата обычно следят, препарат назначают, не дожидаясь результата этого исследова­ния. В любом случае следует опасаться не завышения, а занижения до­зы.

Например, если ребенок случайно проглотил 250 мг метотрексата (100 таблеток по 2,5 мг), из-за насыщения транспортных систем всо­сется лишь часть препарата. Если оценить для большей безопасности его биодоступность в 50%, то полученная доза составит 125 мг. Тогда показано в/в введение 125 мг лекарства в течение 30 мин. Эту дозу вводят каждые 3—6 ч, пока сывороточная концентрация метотрексата не упадет ниже 0,01 мкмоль/л (а лучше — до нуля). Так как Т1/2 метотрексата колеблется от 5 до 45 ч, лечение про­должают в течение 3 сут или более, если сывороточную концентрацию метотрексата определить невозможно.

Передозировка метотрексата при интратекальном введении гораздо опасней. Поскольку при таком введении фолинат кальция высоко ток­сичен, его назначают в/в.

За исключением самых тяжелых случаев, вполне достаточно в/в вве­дения лекарства каждые 6 ч по 100 мг/м2. Можно также при­бегнул» к непрерывной инфузии препарата со скоростью 21 мг/м2/ч в те­чение 5 сут.

Лекарственные формы

Фолинат кальция выпускают во флаконах с 50, 100 и 350 мг порошка. Препарат разводят водой для инъекций до конечной концентрации 10 мг/мл (5 мл на 50 мг, 10 мл на 100 мг препа­рата). Во избежание гиперкальциемии скорость инфузии у взрослых не должна быть больше 160 мг/мин. Лекарство выпускается также в таблетках по 5, 10, 15 и 25 мг.

Фолиевая кислота многими фирмами выпускается во флаконах объемом 10 мл с консервантом (1,5% бензиловый спирт) и концентра­цией препарата 5 или 10 мг/мл. Вскрытые флаконы хранят в холо­дильнике.

Побочные эффекты

Хотя побочные эффекты фолатов редки, в их число входят аллергические и анафилактоидные реакции. Введение препарата изред­ка сопровождается эпилептическими припадками.

Фолиевую кислоту или фолинат кальция назначают также в/в при первом подозрении на отравление метанолом. Осложнений при использовании фолиевой кислоты в дозе 50—70 мг в/в после отравления метанолом не отмеча­юсь. Реально необходимая доза неизвестна, но разумной представля­ется доза 1—2 мг/кг 4—6 раз в сутки. Лечение проводят до полного выведения метанола и муравьиной кислоты из организма. Поскольку фолиевая кислота и фолинат кальция выводятся при гемодиализе, после сеанса их вводят повторно.

Внимание, только СЕГОДНЯ!