Лейковорин-тева
Лейковорин-ТЕВА (Leucovorin-TEVA)
международное и химическое название: фолиниева кислота- 5-формил-5, 6, 7, 8-тетрагидрофолиева кислота;
Основные физико-химические характеристики: жёлтый прозрачный раствор;
Состав. 1 мл раствора включает 10 мг фолиниевой кислоты в виде кальциевой соли;
другие составляющие: натрия хлорид, натрий гидроксид, разбавлена 1: 20 кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.
Действие лекарства. Лейковорин-ТЕВА производное метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, возобновленная форма фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиевая кислота как кофермент берёт участие в синтезе нуклеиновых кислот. Препарат применяют как антидот лекарственных средств ингибиторов дегидрофолатредуктазы (антагонистов фолиевой кислоты метотрексата, пириметамина, триметоприма), поскольку метаболизм Лейковорина-ТЕВА осуществляется без участия этого фермента. В связи с отличностями в механизмах транспорта препарата через мембраны здоровых и опухолевых клеток защитное действие Лейковорина-ТЕВА при терапии антиметаболитами проявляется выборочно по отношению к здоровым клеткам. Оказывает лечебный эффект при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.
Фармакокинетика. В организме Лейковорин-ТЕВА быстро и интенсивно метаболизируется с образованием остальных производных тетрагидрофолиевой кислоты, включая 5-метилтетрагидрофолат, который является головною транспортною и депо-формой фолатов в организме.
После в/м введения терапевтический эффект развивается через 10-20 минут, после в/в введения -менее чем через 5 минут.- пик концентрации в плазме крови - в среднем через 10 мин. после введения. Парентеральное введение и прием внутрь дают одинаковый биологический эффект. Тетрагидрофолиевая кислота и её дериваты распределяются во всех тканях- печень включает почти половину общего количества фолатов в организме. Фолаты в умеренного количества проникают через ГЭБ. Лейковорин-ТЕВА метаболизируется в печени в основном с образованием активного 5-метилтетрагидрофолата. Во время 30 мин. после в/в введения метаболизируется 66%, после в/м — 72% Лейковорина-ТЕВА. Период полувыведения препарата после в/м, в/в введения составляет 6, 2 часа. Продолжительность действия —3-6 час независимо от пути введения. Лейковорин-ТЕВА выводится преимущественно с мочой (80 - 90% от введенной дозы) в виде метаболитов. Приблизительно 5 - 8% препарата выводится с калом.
Показания для использования. Как антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин или триметоприм), в том числе как протекторный препарат после высокодозовой терапии метотрексатом у больных с остеогенной саркомою- при палиативном лечении распространенного рака колоректального отдела кишечника (перед введением 5-фторурацила)- лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты.
Способ использования и дозы. Введение после инфузии высоких доз метотрексата (12 – 15 мг /м2 в течение 4 час.):
- при нормальной элиминации метотрексата (уровень в плазме крови через 24 час после инфузии приблизительно 1.0 мкМ, через 48 час. - 1 мкМ, через 72 час. - менее 0,2 мкМ). Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг /м2) каждые 4 час. 10 раз через 24 час. от начала инфузии метотрексата- при тошноты и рвоте - Лейковорин-ТЕВА вводят парентерально;
- при медленном позднем выведении метотрексата (уровень в плазме крови через 72 час. после инфузии - более 0,2 мкМ, через 96 час. - более 0,05 мкМ) Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 15 мг в/м или в/в каждые 6 час. к снижению уровня метотрексата ниже 0,05 мкМ;
- при медленном раннем выведении метотрексата и /или ОПН (через 24 час. уровень метотрексата в сыворотке крови 50 мкМ или выше, через 48 час. - 5 мкМ или выше- уровень креатинина в крови через 24 час после введения метотрексата повышается на 100% или выше) Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 150 мг в/в каждые 3 час. к снижению уровня метотрексата ниже 1 мкМ, потом по 15 мг в/в каждые 3 час. к снижению уровня метотрексата ниже 0,05 мкМ. Во время лечения определяют уровень креатинина и метотрексата в сыворотке крови не менее 1 разу в сутки. Введение Лейковорина-ТЕВА, гидратацию и ощелачивания мочи (рН 7, 0) продолжают до тех пор, пока уровень метотрексата не станет меньшим 0,05 мкМ.
В случае выраженных проявлений токсичности терапию Лейковорином-ТЕВА продолжают добавочно в течение 24 час. (всего 14 последовательных доз за 84 час.).
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин-ТЕВА вводят парентерально ежедневно в дозе до 1 мг.
При раке колоректального отдела кишечника Лейковорин-ТЕВА в дозе 200 мг /м2 вводят в/в медленно непосредственно перед в/в введением 5-фторурацила в дозе 370 мг /м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом 4 недели, корректирующие дозу 5-фторурацила в зависимости от переносимости препарата.
Для приготовления раствора в флакон с препаратом добавляют 5 мл стерильной воды для инъекций, которая включает 0, 9% бензилового спирта. Приготовленный раствор остается стабильным в течение 7 дней. Если для растворения используют обычную воду для инъекции, неиспользованный раствор сохранению не подлежит
Побочное действие. Возможны крапивница, развитие анафилактического шока. Описанные случаи развития тромбоцитозу у больных, которые получали Лейковорин-ТЕВА в объединении с в/а инфузией метотрексата.
Противопоказания. Мегалобластна анемия, обусловлено дефицитом витамина В12.
Передозировка. Фолиевая кислота имеет низкую токсичность- не отмечено побочных эффектов у взрослых после приема в дозе 400 мг /сутки в течение 5 месяцев или 10 мг /сутки в течение 5 лет. Передозировка Лейковорина-ТЕВА может нивелировать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты.
Особенности использования. При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лечения Лейковорином-ТЕВА нужно начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксического действия препарата при назначении в поздней срок передозировка снижается.
Замедления элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватною гидратацией в период лечения. В таких случаях показано более длительное использование Лейковорина-ТЕВА в высоких дозах. При назначении Лейковорина-ТЕВА в дозах, что превышают рекомендованные для перорального приема, препарат следует вводить в/в.
Лиофилизована форма Лейковорина-ТЕВА включает как консервант бензиловый спирт и её не стоит применять у детей в возрасте до 1 года.
Беременным препарат назначают только по абсолютными показаниями. С осторожностью назначают в период грудного кормления.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лейковорин-ТЕВА в высоких дозах может ослаблять противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина и примидона и увеличивать частоту эпилептических припадков, особенно у детей. Лейковорин-ТЕВА может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин-ТЕВА в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралямбальном введении.
Условия и сроки хранения. 3 года в холодильнике при температуре 2°С - 8°С. Защищать от света.
