Ирнокам
Ирнокам (Irnocam)
международное и химические названия: irinotecan, (+)-7-этиловый эфир 10-гидроксикамптодецин-10- (1, 4’-бипиперидин)-1’-карбоновой кислоты (гидрохлорид);
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор для инфузий, от светло жёлтого до жёлтого цвета;
Состав. 1 мл включает иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг;
другие составляющие: сорбитол, кислота молочная, кислота ледяная уксусная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические препараты. Код АТС L01XX19.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Цитостатический препарат, полусинтетическое производное камптотецина. Ингибируя фермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекам и его активный метаболит SN 38 нарушает синтез ДНК в опухолевых клетках. Препарат проявляет антибластомное действие в тех случаях, когда предшествующая терапия антиметаболитами была неэффективной. Препарат проявляет свойство блокировать ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика. Кинетический профиль иринотекана двух- или трехфазный и не зависит от введенной дозы. Период полураспада в первой фазе составляет 12 минут, во второй – 2,5 час., в третий 14, 2 часа. In vitro 65% иринотекана связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется препарат в основном в печени, активный метаболит иринотекана - SN 38- 19, 9% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 час.
Показания для использования. Лечение прогрессирующего колоректального рака.
В комбинации с фторурацилом и фолиевой кислотой препарат применяют для лечения пациентов, которые не получали любой химиотерапии.
Ирнокам, как препарат монотерапии, назначают пациентам, у которых лечения с использованием фторурацила было неэффективным.
Способ использования и дозы. Препарат назначают только взрослым.
При проведении монотерапии (в случае неэффективности лечения с использованием фторурацила) рекомендована доза Ирнокама составляет 350 мг /м2. Препарат вводят путём внутривенной инфузии в течение 30-90 минут. Интервал между инфузиями 3 недели.
При применении Ирнокама в комбинации с фторурацилом и фолиевой кислотой у пациентов, которые раньше не получали химиотерапию, безопасность и эффективность лечения изучена для таких схем дозировка:
схема еженедельного использования Ирнокама составляет 80 мг /м2. Препарат вводят путём внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, потом вводят фолиевую кислоту в дозе 500 мг /м2 (длительность инфузии – 2 час.) и фторурацил в дозе 2300 мг /м2 (длительность инфузии – 24 час). введения данной комбинации называется лечебным циклом. Курс лечения – 6 недель. Интервал между циклами – 1 неделя;
- схема использования Ирнокама и фторурацила с фолиевой кислотой с интервалом 2 недели. Рекомендованная доза Ирнокама составляет 180 мг /м2. Препарат вводят путём внутривенной инфузии в течение - 30-90 минут, потом вводят фолиевую кислоту в дозе 200 мг /м2 (длительность инфузии – 2 час.) и фторурацил (у дозе 400 мг /м2 внутривенно болюсно, а потом в дозе 600 мг /м2 путём инфузии в течение 22 час). На следующий день фолиевую кислоту и фторурацил вводят за такою самою схемой, как и в первый день.
Регулированные дозы.
Пациентам, у которых выявлено асимптоматическая нейтропения (менее 500 клеток в 1 мм3), отмечается понос или диагностирована инфекция на фоне нейтропении (t 38º-C и количество клеток 1000 в 1 мм3), или выраженная диарея, доза Ирнокама в следующем цикле терапии должна быть снижена с 350 мг /м2 до 300 мг /м2. Если при применении препарата в дозе 300 мг /м2 у пациента является имеющимися отмеченные симптомы, то в следующем цикле доза должна быть снижена с 300 мг /м2 до 250 мг /м2. При проведении комбинированного лечение проводят соответствующие снижение дозы фторурацила и фолиевой кислоты.
Ирнокам не нужно назначать пациентам с нейтропенией (количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови менее 1500 в 1 мм3). Ирнокам можно назначать только после устранения нейтропении или таких побочных явлений, как диарея, тошнота, рвота (особенно диарея).
Продолжительность лечения.
Лечение нужно продолжать до момента, когда с помощью объективных методов контролю не будет доказано прогрессирование заболевания или к развитию симптомов повышенной токсичности.
Побочное действие. Возможны диарея, тошнота, рвота, понос, оборотня нейтропения, анемия, тромбоцитопения, аноррекция, дегидратация, одышка, парестезии, непроизвольные мышечные сокращения, судороги, астения, алопеция- в течение 24 час. после инфузии в 83% пациентов отмечается острый холинергический синдром, основными симптомами которого являются ранняя диарея, боль в животе, кишечная непроходимость, мукозит, обратная нейтропения, фебрильная нейтропения, мукозит, тромбоцитопения, редко – почечная недостаточность, острый фебрильный синдром (ранняя диарея, боль в животе, вазодилатация, потливость, нарушение зрения, ринит, микоз, слезовыделение, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, судороги, общая слабость, головокружение, ощущение тревоги, миоз, гиперсаливация, которые проявляются в течение 24 час. после инфузии Ирнокама и исчезают после введения атропина).
Противопоказания. Хронические воспалительные заболевания кишечника, непроходимость кишечника, повышенная чувствительность к иринотекана или остальных компонентов препарата, период беременности и лактации, значительная гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 раза выше нормы), торможение костно-мозгового кроветворения, тяжелое общее состояние больного (performance status >2 за классификацией ВОЗ).
Особенности использования. Препарат применяют под контролем опытного онколога в условиях стационара, где является необходимо оборудование для интенсивной терапии, с точным добавлением отмеченной схемы лечения.
Следует предупредить пациента про необходимость длительной протидиарейной терапии и усиленного питье. Перед назначением Ирнокама пациентам группы риска (особенно таким, которые принадлежат к performance status >2 за классификацией ВОЗ) в связи с возможностью развития побочных явлений нужно оценить ожидаемый терапевтический эффект и возможный риск для пациента.
Диарея, обусловлено токсическим действием Ирнокама, проявляется в 87% случаях- но при приеме рекомендаций с её устранения частота побочного эффекта уменьшится до 26%. При появлении жидкого опорожнения сразу необходимо назначить усиленное питье (электролитные растворы для пероральной регидратации) и антидиарейную терапию (2 мг лоперамида каждые 2 часа)- лечение продолжают еще в течение 1-2 суток после нормализации опорожнение. В случае тяжелого течения, а также с легкой формой течении диареи, которые не поддаются лечению в течение первых 48 час, больного переводят в отделение интенсивной терапии с включением в комплексное схему лечения пероральных антибиотиков широкого спектра действия.
Во время лечения препаратом нужно каждый день проводить исследования состава периферической крови. Функциональные печёночные пробы проводят в период лечения и перед каждым новым курсом лечения.
Нельзя вводить Ирнокам внутривенно болюсно.
При работе с препаратом медицинскому персоналу необходимо использовать перчатки, маски и защитные очки.
В течение всего срока лечения и в течение 3 месяцев после приостановки лечения всем пациентам репродуктивного возраста нужно использовать надежны средства контрацепции.
Передозировка. Проявляется нейтропенией и диареей. В случае передозировки пациент должен быть переведений в отделение интенсивной терапии. Специфический антидот Ирнокама не известен. Терапия симптоматическая.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Параметры фармакокинетики Ирнокама не меняются при его применении в комбинации с фторурацилом и фолиевой кислотой. Допускают, что Ирнокам, как и другие средства с антихолинэстеразным эффектом, может пролонговывать действие суксаметония и проявлять антагонистический эффект к недеполяризирующим миорелаксантам. Не смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2-25°С. Готовый раствор препарата на 0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы стабильный в течение 24 час. при температуре 15-25°С или 4 суток в холодильнике при температуре 2-8°С.
Срок годности – 2 года.
