Митотакс

Митотакс (Mitotax)

международное и химическое название: паклитаксел;

[2аR[2a , 4 , 4a , 6 , 9 ( (R*, S*), 11 , 12 , 12a , 12b ]]- -(Бензоиламино)- -гидроксибензол-пропановой кислоты 6, 12в-бис-(ацетилокси)-2-(бензоилокси) -2а, 3, 4, 4а, 6, 9, 10, 11, 12, 12а, 12в-додекагидро-4, 11-дигидрокси-4а, 8, 13, 13-тетраметил-5-оксо-7, 11-метан-1Н-циклодека [3, 4] бенз [1, 2-b]оксет-9- иловый эфир;

Основные физико-химические характеристики: прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно-жёлтого цвета;

Состав. 1 мл раствора включает 6 мг паклитаксела;

другие составляющие: полиоксил 35 касторовое масло, этиловый спирт безводный, кислота лимонная безводная.

Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения. Код АТС L01C D01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат растительного происхождения группы таксанов. Действующие вещества – паклитаксел – имеет механизм действия, который принципиально отличается от остальных цитотоксических препаратов. Паклитаксел вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, вследствие чего нарушается динамическая равновесие процесса полимеризация – деполимеризация, что обеспечивает нормальное функционирование внутриклеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел индуцирует образования и накопления аномальных сборок – пучков микротрубочек в интерфазе и многочисленных звезд микротрубочек в период митоза, который приводит к остановки жизненного цикла клетки в G₂- или М-фазу.

Фармакокинетика. Фармакокинетика препарата после внутривенного введения двухфазная: быстрое снижение концентрации в первой фазе показывает распределение препарата в тканях и выделение из организма- другая фаза частично обусловлено относительно медленным выделением паклитаксела с периферических тканевых депо. У больных, которые принимали паклитаксел в дозе 135 и 175 мг/м² в виде внутривенных инфузий продолжительностью 3 и 24 часа, период полувыведения препарата становил от 3 до 52, 7 часа, а общий клиренс — 11, 6 – 24 л/час. Средний объем равновесного распределения варьирует от 198 до 688 л/м², что указывает на значительное внесосудистое распределение препарата и значительная степень его накопления в тканях. После 3-часовой инфузии в дозе 175 мг/м² период полувыведения в терминальной фазе становил 9, 9 часа при общему клиренсе 12, 4 л/час. Фармакокинетика паклитаксела нелинейная- при увеличении дозы на 30% (с 135 до 175 мг/м²) значение максимальной концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81 %. Препарат не кумулируется в организме при проведении повторных курсов лечения. Приблизительно 89 % препарата связывается

с белками сыворотки крови. Препарат гидроксилируется в печени и выводится с жёлчью (приблизительно 20 %)- с мочой выводится от 1, 3 % до 12, 6 % введенной дозы.

Показания для использования. Прогрессирующий эпителиальный рак яичников после неэффективной химиотерапии первой линии.

Способ использования и дозы.

Рак яичников:

Митотакс обыкновенно вводят внутривенно капельно (в течение 3 часов) в дозе 175 мг/м² с интервалом 3 недели. Больным, которые заранее прошли курс химиотерапии, рекомендована доза составляет от 135 мг/м² до 175 мг/м², вводится внутривенно в течение 3 часов каждые 3 недели. У пациентов, которые принимают паклитаксел, необходимо контролировать состояние крови. Курс можно повторять, если количество нейтрофилов более 1500 клеток/мм³ (1000 клеток/мм³ у пациентов, больных СПИДом) и количество тромбоцитов – не менее /более 100 000/мм³.

Доза следующих курсов паклитаксела должна быть снижена на 20 % у пациентов с тяжелым степенью нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов менее 500/мм³ в течение недели и дольше) или при тяжёлой периферической нейропатии, поскольку уровень нейротоксичности и тяжесть нейтропении увеличивается с дозой.

Всем больным перед применением Митотакса необходимо проводить премедикацию, что может включать дексаметазон или его эквивалент в дозе 20 мг перорально приблизительно за 12 и 6 часов до введения Митотакса, дифенгидрамин или его эквивалент в дозе 50 мг внутривенно за 30–60 минут до введения Митотакса и циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг вводятся внутривенно за 30–60 минут до использования Митотакса.

Митотакс раствор для инъекции перед введением разводят до концентрации 0, 3–1, 2 мг паклитаксела на 1 мл 0, 9 % раствором натрия хлорида, или 5 % раствором глюкозы, или 5 % раствором глюкозы в 0, 9 % растворе натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера. При растворении допускается помутнения раствора, что обусловленное взаимодействием растворителя с препаратом. Готовые для использования растворы стабильные в течение 24 часов при комнатной температуре (приблизительно 25 °С)- разведены растворы не следует сохранять в холодильнике для повторного использования.

Побочное действие. Наиболее распространенные побочные реакции: миелосупрессия - выраженная нейтропения, тромбоцитопения, анемия с или без проявлений лихорадки или со снижением температуры тела- кашель или хриплость, боль в нижней области живота, болезненное или затруднение мочевыделение- тяжелой степени или периодическая дозозависимая периферическая нейропатия, включая легкое парестезию- реакции гиперчувствительности с одышкой, гипотензией и ангионевротическим отеком- артралгия, миалгия- расстройство функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки, кишечная непроходимость), энцефалопатия- брадикардия и сердечная недостаточность, боль в грудной клетке, гиперемия кожи, высыпание, аллергические реакции в месте инъекции и тромбофлебит, дистрофия ногтевой пластинки, некроз печени, увеличение уровня печеночных ферментов и уровней билирубина. Экстравазация (транссудация) может привести к повреждению тканей. Отек Квинке, бронхоспазм, AV-блокада, желудочковые тахикардия, тахикардия в соединении с бигеминиею, периферические отеки, крайне редко – инфаркт миокарда, эпилептические приступы типа grand mal, крайне редко – мышечная слабость, повреждения зрительного нерва, нарушение зрения (скотомы, что светятся), оборотная алопеция.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, выраженная нейтропения (менее 1500 клеток в 1 мм³), период беременности и кормления грудью.

Передозировка. Может проявляться миелосупрессией, развитием периферических нейропатии и мукозитов. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Особенности использования. Не допускать контакта неразведенного концентрата с удерживающим пластификатор поливинилхлоридом, из которого могут быть изготовлены устройство для переливания инфузионных растворов. Чтобы свести к минимуму риск попадания в организм больного пластификатора (ди-[2-этилгексил]фталату), что может экстрагироваться с поливинилхлоридных контейнеров или инфузионных наборов, разведены растворы Митотакса стоит готовить и сохранять в контейнерах с стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутреннею поверхностью с полиэтилену. В системе для введения Митотакса должен быть установлена мембранный фильтр с диаметром микропор не более 0, 22 мкм.

Митотакс применяют только в виде разведенного раствора! Перед введением препарата проводят соответствующую премедикацию (см. раздел "Способ использования и дозы"). В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введения Митотакса следует немедленно прекратить и не назначать препарат повторно- при необходимости проводят симптоматическую терапию. При применении Митотакса показан регулярный контроль состава периферической крови, артериального давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы, особенно в течение 1-й часа инфузии препарата. В случае развития у больного на период лечения препаратом нарушений в системе проводимости миокарда при повторных введениях необходимо проводить постоянный мониторинг электрокардиограммы.

При работе с препаратом следует быть осторожным- медицинскому персоналу стоит пользоваться защитными перчатками. В случае попадания раствора Митотакса на кожу или слизистые оболочки их стоит немедленно промыть большим количеством проточной воды. При местном контакте с препаратом отмечают ощущение покалывания, жжение, а также гиперемию кожи- случайное вдыхания паров препарата может вызывать одышку, боль в груди, ощущение жжение в глазах, боль в горле и тошноту.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении Митотакса вместе с цисплатином миелосупрессия более выраженная в этом случае, когда Митотакс вводят после цисплатина (клиренс Митотакса при этом уменьшается приблизительно на 33 %). Кетоконазол может угнетать метаболизм Митотакса. Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении сначала паклитаксела, а потом – доксорубицина.

Сроки и условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С. Срок годности – 2 года.