Вепезид концентрат для приготовления раствора

Вепезид концентрат для приготовления раствора для инфузий (Vepesid)

международное и химическое название: этопозид- 4`-деметилепиподофилотоксин-(9-[4, 6-0-этилиден-b-D-глюкопиранозид]:

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветной до жёлтого цвета жидкость без видимых включен;

Состав. 1 флакон включает 100 мг этопозида;

другие составляющие: кислота лимонная безводная, спирт бензиловый, полисорбат-80 очищенный, полиэтиленгликоль-300, этиловый спирт безводный.

Форма выпуска лекарственного средства. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевый препарат. Код АТС L01C В01.

Действие лекарства.

Фармакодинамика.

Экспериментальные исследования показывают, что этопозид (полусинтетическая производная подофилотоксина) имеет свойство прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro Вепезид подавляет включение тимидина в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг/мл) приводят к лизису клеток, которые находятся в митозе- при концентрациях в интервале 0, 3-10 мкг/мл наблюдалось торможение клеток на начало стадии профазе. Вепезид эффективен против ряда опухолей человека. В большинстве случаев его действие зависит от частоты использования- лучшие результаты наблюдаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней.

Фармакокинетика.

Значительных различий в метаболизме и путях выведения этопозида при пероральном и внутривенно введении нет. У взрослых клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина и количеством сыворотке крови. Такие показатели фармакокинетики, как площадь под кривой (ППК или AUC) и максимальная концентрация в плазме (К макс или C max), при дозе 250 мг имеют одинаковую тенденцию к снижению при пероральном приёме и при внутривенном введении. Распределение и выведение этапозида представляет собой две фазы единого процесса. Период полупроисхождения первой фазы распределения составляет 1, 5 часа, а период полувыведения другой фазы или терминальной фазы составляет 4 - 11 часов. При общем клиренсе организма от 33 до 48 мл/минут или от 16 до 36 мл/минут/м² период полувыведения в диапазоне доз от 100 до 600 мг/м² не изменяется. Концентрация этопозида в плазме крови имеет линейную зависимость от величины дозы. Этопозид в дозе 100 мг/м² при ежедневному приёме не накапливается в плазме крови в течение 4 – 6 дней. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалической барьер. От 42 до 67% принятой дозы выводится с мочой и до 16% - с калом, при этом до 50 % - в неизменном виде.

Показания для использования.

- Мелкоклеточная карцинома бронхов.

- Злокачественный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на поздних стадиях.

- Острая рецидивирующая нелимфоцитарная лейкемия.

- Герминогенные опухоли яичка и яичников.

- Карцинома хориона.

- Немелкоклеточные опухоли легкие и другие солидные опухоли.

- Саркома Юинга.

- Саркома Капоши.

- Трофобластические опухоли.

- Рак желудка.

- Нейробластоме.

Применение и дозы препарата. Режим дозировки устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие остальных препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой терапии и химиотерапии).

Внутривенно раствор Вепезида вводится в течение 30-60 минут, при этом дозы Вепезида обыкновенно представляют 50-100 мг/м² в день в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.

Также часто применяется режим введения Вепезида через день по 100-125 мг/м² в 1, 3 и 5-и день.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Перед внутривенным введением Вепезид разводят стерильными растворами для инфузий или 0, 9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до конечной концентрации 0, 2-0, 4 мг/мл.

Побочное действие.

Гематологическая токсичность является лимитирующей для дозы. В 60-91% больных, которые получают монотерапию препаратом Вепезид, отмечалась лейкопения (у 7-71% менее 1000 мм³). Минимальное значение наблюдалось на 7-14-и день. Тромбоцитопения наблюдалась в 28-41% больных на 9-16-и день (у 4-20% менее 50 000 мм³). Картина крови восстанавливалась, как правило, до конца третьего недели после лечения.

Желудочно-кишечная токсичность. Приблизительно в трети больных возникали тошнота и рвота- как правило, эти симптомы можно устранить, применяя стандартные противорвотные препараты. Также возникали анорексия и понос. Стоматит возникал только иногда.

Гипотенхия отмечалась в 1-2% больных, которые получали Вепезид в виде внутривенной струйной инъекции, сообщается про пониженные артериального давления и гистаминную реакцию без явлений кардиотоксичности. В таких случаях введения препарата необходимо немедленно прекратить. Для предотвращения таким явлениям рекомендуют применять капельный способ введения препарата.

Реакции гиперчувствительности. Повышение температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка возникали в 1-2% больных. В таких случаях применение препарата следует прекратить и назначить адренергические препараты или же кортикостероиды и антигистаминные препараты согласно с показаниями.

Другие побочные явления. Возможно выпадения волос, даже алопеция. В ряде случаев появлялась периферическая нейропатия, особенно в период использования комбинации с алкалоидами красителя. Иногда наблюдались сонливость, утомление, повышение активности ферментов печени, высыпание и радиосенсибилизация кожи. Хотя специфические токсические эффекты касающиеся печени и почек не является типичными, рекомендуется брать во внимание возможность накопления серьезных концентраций этопозида в этих органах и возможность кумуляции препарата.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к этопозида или вспомогательных веществ.

Миелосупрессия (количество нейтрофилов меньше 500/мм³ и/или тромбоцитов ниже 50 000/мм³.

Тяжелые острые инфекции.

Беременность и лактация.

Детский возраст.

Передозировка.

Общие дозы 2, 4-3, 5 г/м², что вводились внутрисосудисто в течение трёх дней, приводили к тяжелого воспаление слизистых оболочек и токсического поражения костного мозга.

У больных, которые получали внутрисосудисто выше, сравнительно с рекомендованными, дозы этопозида, отмечалось метаболический ацидоз и наблюдались случаи токсического влияния на печень.

Больным с признаками передозировки необходимо немедленно отменить Вепезид и назначить детоксикационную и симптоматическую терапию.

Особенности использования.

Вепезид следует применять только под постоянным наблюдением врача, который имеет опыт химиотерапии препаратами с цитотоксичным эффектом.

При работе с Вепезидом следует придерживаться правил касающиеся цитотоксических препаратов. В случае контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим фактором при применении Вепезида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым следующим курсом Вепезида. Если до начала терапии Вепезидом проводилась лучевая терапия и /или химиотерапия, следует придерживаться окончательного интервала между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить возобновление функции костного мозга. В случае уменьшение количества тромбоцитов до 50 000/мм³ и /или абсолютного количества нейтрофилов до 500/мм³ терапию необходимо прекратить до полного возобновление показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций использования Вепезида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и /или антигистаминными препаратами одновременно с инфузионной терапией.

При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и порцию, которая осталась, ввести в иную вену. Введение приостанавливают, как только возникает ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не пропадет эритема) под сухом повязку на 24 час.

С особенной осторожностью следует при назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.

Безопасность и эффективность препарата у детей систематично не изучалась.

Поскольку не имеет данных относительно возможности Вепезида поступать в грудное молоко, от кормления грудью следует воздерживаться.

Мужчины и женщины, которые получают терапию Вепезидом, должны применять надежные методы контрацепции

Иногда у пациентов, которые получают терапию Вепезидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз - как с передлейкозной фазой, так и без неё.

Перед использованием препарата следует использовать визуальную оценку раствора касающиеся определения твердых частей или смены цвета.

Раствор Вепезида для внутривенного введения как наполнителя включает этиловый спирт, что может стать фактором риска для пациентов с заболеваниями печени, для больных алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Вопросы касающиеся повторного курса лечения, как правило, может возникнуть только тогда, когда уровень лейкоцитов превышает 4000 мм³. За наличии торможение костного мозга необходимо или отказаться от лечения, или уменьшить дозу. Обычно после 3-4-х курсов лечения принимается решение про дальнейшую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противоопухолевое действие этопозида увеличивается при применении его одновременно с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у больных, которые раньше получали лечения цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлой инфекции не рекомендуется в период химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить через 3 месяца после завершения терапии.

При одновременном применении с другими цитостатиками повышается токсическое действие препарата Вепезид на костный мозг.

Условия и сроки хранения.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре 15-25 °С.

Срок годности - 3 года.

Внимание, только СЕГОДНЯ!