Доксорубицин-кмп

Доксорубицин-КМП (Doxorubicin-KMP)

международное и химическое названия: doxorubicin;

(8S, 10S)-10-[ (3-амино-2, 3, 6-тридезокси-а-b-ликсо-гексапиранозил)окси]-6, 8, 11 -тригидрокси-8;

(гидроксиацетил)-1-метокси-7, 8, 9, 10-тетрагидронафтацен-5, 12-диона гидрохлорид;

основные фЬико-химические свойства: пористая масса красно-оранжевого цвета;

Состав. 1 флакон включает доксорубицина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещества,

что не включает воду и остаточные количества органических растворителей 0,01 г, маннита 0,04 г.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и близкие препараты. Антрациклины и близкие части. Код АТС L01D В01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Доксорубицин проявляет выраженное противоопухолевое и противолейкозное действие. Препарат быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновым хроматином, подавляет деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, обнаруживая специфическое действие на фазу S деления клеток, причиняя хромосомные аберрации. Фармакокинетика. После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и тканях - уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, лёгких, сердце и почках. Объем распределения в одинаковом состоянии составляет 20 - 30 л/кг. Во время часа после введения доксорубицин частично метаболизируется в печени в активный метаболит. Не проникает через ГЭБ. Период полувыведения для доксорубицина и его метаболиты варьирует от 20 до 48 часов. Выводится с жёлчью в неизменном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизменном виде и в виде метаболитов (около 5 - 12 % в течение 5 дней).

Показания для использования. Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, лёгких, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцелюлярный рак, рак почечной лоханки и мочеводов, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенна опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома.

Способ использования и дозы.

Доксорубицин-КМП вводят только внутривенно!

Дозу препарата устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и фазы

заболевания, возраста, состояния больного и гемопоетичной функции.

Особенную осторожность нужно выявлять при приготовлении и введении препарата.

Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками.

Сначала содержимое флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора натрия

хлорида (концентрация препарата составляет 2 мг /мл). Суха вещества и раствор красного

цвета.

Рекомендуется раствор вводить в течение 3-5 минут через трубку системы для

проведение инфузий (физиологический раствор или 5 % водный раствор глюкозы). Локальное

покраснение места около вены или покраснение лица могут быть признаками слишком

быстрого введения препарата.

При введении препарата нужно следить за возможностью возникновения перивенозной

экстравазации, следствием которого является сильно выраженный местный некроз ткани. Ощущение

жжение в месте применения препарата может быть признаком экстравазации. В такому

случае введения в эту вену сразу приостанавливают и продолжают введения в иную вену.

Наиболее применимой является схема, которая предусматривает внутривенное введение препарата в дозе

60 - 75 мг /м поверхности тела один раз через каждые 3 недели. Альтернативна схема лечения:

по 20 мг /м² поверхности тела один раз в неделю. Считается, что такой способ использования

сопровождается более единичными кардиотоксическими эффектами.

Доксорубицин-КМП можно применять также в дозировании, что составляет 30 мг /м², 3 дня

подряд с повторением курса через каждые 4 недели. Суммарная доза Доксорубицина-КМП не

должна превышать 550 мг /м².

В случае нарушения функции печени дозу Доксорубицина-КМП уменьшают в зависимости от

уровня билирубина в сыворотке, а именно:

билирубин в сыворотке: доза:

20, 5 - 51, 3 мкмоль/л 50 % дозы;

51, 3 - 85, 5 мкмоль/л 25 % дозы;

более 85, 5 мкмоль/л использования препарата не рекомендуется.

Больным с нарушенной кроветворною функцией костного мозга дозу Доксорубицина-КМП уменьшают согласно с количеством лейкоцитов в крови, а именно:

количество лейкоцитов в крови: доза:

3, 0 - 4, 0 х 10⁹/ л 75 % дозы;

менее 3, 0 х 10⁹/л применение препарата не рекомендуется.

Больным на нарушение функции почек (гломерулярна фильтрация <10 мл/минут.) применяется 75 % дозы.

При комбинированном введении Доксорубицина-КМП с другими противоопухолевыми средствами его доза колеблется на уровни 25 - 50 мг /м каждые 4 недели, если он вводится в объединении с миелоподавляющими препаратами. Для больных, которые получали радиотерапию на участок лёгких и средостения, а также в комбинации Доксорубицина-КМП с циклофосфаном суммарная доза Доксорубицина-КМП составляет не более 400 мг /м².

Побочное действие. Наиболее небезопасными побочными эффектами Доксорубицина-КМП, которые лимитируют его дозу, является кардиотоксичность и миелосупрессия. Тяжко компенсированная кардиотоксичность чаще всего обнаруживается у больных при достижении суммарной дозы препарата, что превышает 550 мг /м². При установлении дозы для использования следует учитывать раньше полученную дозу Доксорубицина-КМП или остальных антрациклинов. При появлении клинических признаков кардиомиопатии (снижение вольтажу комплекса QRS, снижение фракции сердечного выброса) лечения препаратом рекомендуется прекратить.

Миелосупрессия, которая проявляется прежде всего лейкопенией и тромбоцитопенией, наступает, как правило, на 1.0- 14 день после приема Доксорубицина-КМП- нормализация гематологических показателей чаще всего проистекает на 21 день. В случае медленного возобновление уровня нейтрофилов и тромбоцитов дозу Доксорубицина-КМП следует снизить. В большинстве больных при приёме Доксорубицина-КМП возникает оборотная алопеция. У детей возможно возникновение явления гиперпигментации ногтей и кожных изгибов.

При применении препарата часто отмечается потеря аппетита, тошнота и рвота. В единичных случаях развивается конъюнктивит или слезотечение. У некоторых больных развивается диареи.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к Доксорубицина-КМП;

значительное нарушение кроветворной функции костного мозга, вследствие предыдущей химиотерапии или лучевой терапии (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (миокардит, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);

беременность;

тяжелые нарушения функции печени (билирубин > 85, 5 мкмоль/л) и почек;

острый гепатит.

Передозировка. Острая передозировка Доксорубицина-КМП обнаруживается токсичным

поражением слизистых оболочек, лейкопенией и тромбоцитопенией.

Лечение: больного сразу госпитализируют и назначают лечения антибиотиками,

проводят трансфузию эритроцитов и тромбоцитов, вместе с симптоматическим лечениям

поражений слизистой оболочки.

Хроническое передозировка Доксорубицина-КМП, которое является следствием более долговременного

использования общей дозы препарата, что превышает 550 мг /м², большей частью

увеличивает риск кардиомиопатии и дальнейшей сердечной недостаточности.

Лечение: препараты дигиталиса, диуретики и периферические вазодилататоры.

Особенности использования. Лечение необходимо проводить при строгом гематологическом и кардиологическом контроле, осуществляя исследования картины крови и

ЭКГ до начала терапии и перед каждым следующим курсом.

С осторожностью назначают больным на заболевания сердца (в том числе в анамнезе),

ветряную оспу (в том числе недавно перенесенную или после контакта с больными),

опоясывающий герпес, другие острые инфекционные заболевания, подагру или нефролитиаз (в том числе в анамнезе), а также больным, которым проводилась медиастинальная лучевая

терапия или которые получали одновременно циклофосфамид.

Через резкий разложение опухолевых клеток в период лечения Доксорубицином-КМП может

возникнуть вторичная гиперурикемия, которую нужно контролировать и, в случае

необходимости, лечить.

Доксорубицин-КМП широко применяют в схемах комплексной полихимиотерапии, однако

его не следует назначать раньше 1 месяца после предыдущей химиотерапии другими

противоопухолевыми средствами.

Противоопухолевая активность препарата приблизительно одинаковая независимо от схемы введения:

или вводится он болюсно (общей дозой) 1 раз в месяц, еженедельными дозами или

путём постепенного длительного введения, но схемы введения значительно отличаются за

проявлениями побочных реакций. Отдельно, при длительном введении, в отличие от болюсного, в

значительно меньшей мере проявляются тошнота и рвота.

Доксорубицин-КМП может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после

введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении Доксорубицин-КМП может потенцировать гепатотоксическое действие 6-меркаптопурина;

при применении Доксорубицина-КМП (в/в в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений;

при одновременном применении препарата с циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог;

- с Доксорубицином-КМП совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон, 5-фторурацил и цисплатин;

- препарат нельзя вводить в одном шприце с гепарином и 5-фторурацилом;

- Доксорубицин-КМП несовместим с эуфиллином, натриевой солью цефалатину, дексаметазоном и гидрокортизоном;

- одновременное лечение больных Доксорубицином-КМП с циклофосфаном, митомицином или использования его вместе с радиотерапией средостения увеличивает риск кардиотоксического эффекта;

- при одновременном применении с стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения Доксорубицина-КМП.

Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше + 5°С. Срок годности - 2 года. Хранить в недоступном для детей месте.