Доксорубицина гидрохлорид
Доксорубицина гидрохлорид. Doxorubicinum. Адрибластин быстрорастворимый. Adriblastina rapid dissolution. Липодокс. Lipodox.
Форма выпуска лекарства. Лиофилизированный порошок для инфузий (инъекций) 10, 50 мг.
Применение и дозы препарата. Доксорубицина гидрохлорид вводят внутривенно,капельно. Перед применением во флакон с препаратом добавляют не менее10 мл изотонического раствора натрия хлорида и взбалтываютв течение 2–3 мин до получения однородной эмульсии, затем добавляютоставшееся количество раствора натрия хлорида.
Дозу Доксорубицина устанавливают строго индивидуально в зависимости от характераи стадии заболевания, возраста, общего состояния пациента и состояниягемопоэза. Наиболее распространенной является схема, предполагающая внутривенновведение препарата в дозе 50–65 мг на 1 м2 поверхности тела с повторным введением через 21 сут. В более низких дозах(40–50 мг на 1 м2) назначают больным с недостаточнымирезервами костного мозга, обусловленными преклонным возрастом, предшествующейтерапией или неопластической инфильтрацией костного мозга.
Применяют также другие схемы: введение в дозе 20–30 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней каждые 3–4 нед или в дозе30 мг на 1 м2 1 раз в неделю курсамив течение 3–4 нед. Перерыв между курсами — 3–4 нед.
Действие лекарства. Доксорубицин - цитотоксическийантрациклиновый антибиотик. Выделен из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Цитотоксическое действиедоксорубицина на опухолевые клетки и его токсическое влияние на различныеорганы может быть связано с его включением в нуклеотидное основание и влияниемспособность клеточных мембран к связыванию липидов. Включение внуклеотидное основание угнетает репликацию нуклеиновых кислот и действие ДНК- иРНК-полимеразы. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой-II в формированиикомплекса ДНК считается важным механизмомцитотоксичного влияния на опухолевые клетки.
В исследованияхдоксорубицин оказался эффективным в комплексной адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы с и безпоражения подмышечных лимфатических узлов.
Сравнительныеисследования у мужчин и женщин, которые ранее не получали доксорубицин,выявили значительно более высокий клиренс препарата у мужчин, чем у женщин(1088 мл/мин/м2 и 433 мл/мин/м2 соответственно).Однако конечный период полувыведения доксорубицина у мужчин был болеепродолжительным, чем у женщин (54 ч и 35 ч соответственно).
Клиренсдоксорубицина и доксорубицинола снижается у пациентов с нарушением функции печени.
Коррекциидозы улиц пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Показания к применению. Острыйлимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронические лейкозы, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы,множественная миелома, остеосаркома, саркома Юинга, саркомы мягких тканей,нейробластома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, рак молочной железы (в том числе как компонент адъювантной терапии уженщин с увеличением подмышечных лимфатическихузлов после резекции первичного рака молочной железы), рак эндометрия,яичников, предстательной железы, легких, рак желудка, головы и шеи, щитовиднойжелезы, несеминоматомный рак яичек, переходной ракмочевого пузыря, первичный гепатоцеллюлярный рак.
Противопоказания. Повышеннаячувствительность к доксирубицину или другим компонентам препарата, другимантрациклинам или антрацендионам, период беременности и кормлениягрудью.
Длявнутривенно введения — персистирующая миелосупрессия, тяжелые поражения печени,выраженная сердечная недостаточность, недавноперенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия- ранее пройденный курслечения кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина,идарубицина и/или других антрациклинов и антрацендионов.
Длявнутрипузырного введения — инвазивные опухоли, прорастающиестенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, цистит.
Возможные побочные явления. Наиболее серьезнымииз побочных эффектов доксирубицина, которые ограничивают дозу его применения, являютсякардиотоксичность и миелосупрессия. Миелосупрессия проявляется, какправило, на 10–14-й день после введения доксирубицина, и гематологическиепоказатели восстанавливаются через 20–21 день. В случаях медленноговосстановления уровня нейтрофильных гранулоцитов дозу доксирубицина следуетснижать. Кроме того, при введении доксирубицина может развиться алопеция (как правило, обратимая), возможны реакции гиперчувствительностис аллергическими проявлениями, сосудистые нарушения в видефлебосклероза, гиперемия кожи вдоль вены при быстром введении. В случаяхэкстравазации иногда развивается некроз окружающих тканей. При применении препаратавозможны анорексия, тошнота, рвота.
