Келикс

Келикс. Caelyx.

Состав: 1 мл суспензии содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида легилированного липосомального (эквивалент 1,87 мг доксорубицина).

Форма выпуска лекарства. Концентрат для приготовления инфузионного раствора 2 мг/мл флакон10, 25мл.

Применение и дозы препарата. Келикс можно применять только под контролемквалифицированного онколога, имеющего опыт введения цитотоксических препаратов.Келикс имеет уникальные фармакокинетические свойства и не должен применятьсявзаимозаменяемо с другими композициями доксорубицина гидрохлорида.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Внутривенноиз расчета 20 мг/м² каждые 2–3 нед. Интервалы должны составлять неменее 10 дней, поскольку в таких случаях невозможно избежать кумуляциипрепарата и развития токсических реакций. Для достижения терапевтического эффектарекомендуется проводить лечение на протяжении 2–3 мес. Лечение продолжают принеобходимости поддержания терапевтического эффекта. Дозу Келикса разводят в 250мл 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузии и вводят путем внутривенно инфузии напротяжении 30 мин.

Рак молочной железы (яичников)

Внутривенно в дозе 50 мг/м² каждые 4 нед до тех пор,пока это позволяет стабилизировать течение болезни и больной хорошо переноситлечение. Для доз <90 мг: развести Келикс в 250 мл 5% (50 мг/мл) раствора глюкозыдля инфузии. Для доз 90 мг: развести Келикс в 500 мл 5% (50 мг/мл) раствораглюкозы для инфузии. Чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов приинфузии, начальную дозу вводят со скоростью не более 1 мг/мин. Если побочныхэффектов не отмечают, следующую инфузию Келикса можно осуществлять напротяжении 60 мин.

Для пациентов, у которых отмечают побочные эффекты, 5%общей дозы вводят путем медленной инфузии на протяжении первых 15 мин. Еслипобочных реакций нет, в следующие 15 мин скорость инфузии может быть удвоена.Если побочные эффекты не возникают, инфузия может быть завершена на протяженииследующего часа при общем времени инфузии 90 мин.

Действие лекарства. Келикс — это доксорубицина гидрохлорид, инкапсулированный влипосомы с поверхностно присоединенным метоксиполиэтиленгликолем (МПЭГ). Этотпроцесс, известный как пегиляция, защищает липосомы от детекции мононуклеарнойфагоцитарной системой, что увеличивает продолжительность циркуляции препарата вкрови.

Келикс является пегелированной липосомальной композициейдоксорубицина гидрохлорида с продолжительным временем циркуляции в кровотоке.Пегелированные липосомы содержат поверхностно-прикрепленные сегментыгидрофильного полимера МПЭГ. Эти линейные МПЭГ-группы отходят от поверхностилипосом, создавая защитное покрытие, которое ослабляет взаимодействие междулипидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы крови. Это позволяетлипосомам циркулировать в системном кровотоке продолжительное время.Пегелированные липосомы имеют малый размер (средний диаметр — приблизительно100 нм) для транссудации через поврежденные кровеносные сосуды, которые питаютопухоли. Пегелированные липосомы имеют также малопроницаемую липидную матрицу ивнутреннюю систему водного буфера, которые вместе удерживают доксорубицинагидрохлорид в инкапсулированном виде во время пребывания липосомы в системнойциркуляции.

Фармакокинетика препарата Келикс в плазме крови человекасущественно отличается от таковой стандартных препаратов доксорубицинагидрохлорида. При применении в низких дозах (10–20 мг/м²)фармакокинетика Келикса линейная, в интервале доз 20–60 мг/м² —нелинейная. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительноераспределение в тканях (объем распределения 700–1100 л/м²) и быстрыйклиренс (24–73 л/г/м²). В отличие от него фармакокинетическийпрофиль препарата Келикс указывает на то, что он находится преимущественно вобъеме сосудистой жидкости и что клиренс доксорубицина из крови зависит отлипосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным послетранссудации липосом и их попадания в ткани.

Средняя величина системного клиренса препарата Келикс вдиапазоне доз 10–60 мг/м² составляет 0,030 л/ч/м² (вдиапазоне 0,008–0,152 л/ч/м²), а объем распределения в равновесномсостоянии — 1,93 л/м² (в диапазоне 0,96–3,85 л/м²), чтоприближается к величине объема плазмы крови. Период полувыведения находится впределах 24–231 ч при среднем значении 73,9 ч.

Показания к применению. Келикс применяют для лечения прогрессирующего рака яичника у женщин, когдахимиотерапия первой линии на основе соединений платины оказалась неэффективной.

Видео: Стримчанский завтра фулл стрим бэйби (Долинз , Келикс , Кен)

Лечение СПИД-ассоциированной саркомы Капоши упациентов с низкими показателями CD₄ (<200 CD₄лимфоцитов/мм³)и распространенной слизисто-кожной или висцеральной формой болезни.

Келикс можетприменяться как средство первичной линии системной химиотерапии или каксредство второй линии химиотерапии у пациентов, больных СПИД-ассоциированной саркомы Капоши, для которых неприемлема предыдущая комбинированная системная химиотерапия,включавшая по крайней мере два из таких средств: алкалоид барвинка, блеомицин истандартный доксорубицин (или другой антрациклин).

Монотерапия у больных с метастазирующим раком молочнойжелезы в случае существования повышенного риска со стороны сердечно-сосудистойсистемы в том числе- метастатический рак молочной железы у женщин при наличиипоказаний терапии антрациклинами- метастатический рак молочной железы у женщинпри неэффективности терапии таксанами;

Противопоказания. Повышеннаячувствительность к активному компоненту препарата или какому-либо неактивномукомпоненту препарата- период беременности и кормления грудью. Келикс не следуетиспользовать для лечения СПИД-ассоциированной саркомы Капоши, котораяэффективно контролируется с помощью местной терапии или системной терапиейинтерфероном альфа.

Возможные побочные явления. наиболее часто при лечении препаратом Келикс рака молочнойжелезы/яичника (в дозе 50 мг/м² каждые 4 нед) возникаетладонно-подошвенная эритродизестезия. Общая частота выявленных случаевладонно-подошвенной эритродизестезии составляет 44–46,1%. В большинстве случаев ее выраженность быланезначительной, тяжелые случаи (III степень) отмечали у 17–19,5% пациентов.Частота угрожающих жизни случаев (IV степень) составляет <1%. Иногда ладонно-подошвенная эритродизестезиятребует окончательной отмены препарата (3,7–7%). Ладонно-подошвенная эритродизестезия характеризуетсяболезненной эритематозной пятнистой сыпью, которую обычно отмечают после 2–3циклов лечения. Улучшение состояния обычно происходит на протяжении 1–2 нед, ав некоторых случаях — 4 нед или более. Стоматит, воспаление слизистой оболочкии тошнота также обычно отмечаются в популяциях пациентов с раком молочной железыили яичника, тогда как наиболее распространенным побочным явлением по программеСПИД-ассоциированной саркомы Капоши (20 мг/м² каждые 2 нед) является угнетение функции костногомозга.