Липодокс
Липодокс (Lipodox)
Общая характеристика
Основные физико-химические свойства: аморфная масса красного цвета;
Состав. бутылка включает доксорубицина гидрохлорида 0, 01 г;
другие составляющие: лецитина-стандарт, лактоза.
Форма выпуска лекарства. Лиофилизованный порошок для приготовления раствора для внутривенных инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины и сродственные части Код АТС L01D B01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Препарат проявляет высокую противоопухолевое и противолейкозное действие. Механизм противоопухолевого действия основано на интеркаляции клеточной ДНК и влиятельные на мембрану клеток. Липодокс высокоактивный относительно большого количества опухолей разной локализации и лейкозов. Он имеет меньшее кардиотоксичность, миело- и иммуносупрессивное действие, чем свободный доксорубицин, и проявляет пролонгированное действие за счет медленного высвобождения доксорубицина с липосом.
Фармакокинетика. После внутривенного введение в течение 24 часов препарат медленно исчезает с крови, концентрируясь в печени, почках, селезенке, лёгких и миокарде. Количество препарата в миокарде меньшая, чем свободной доксорубицина, чем и обусловлена его нижняя кардиотоксичность. Подвержен метаболизма в печени с образованием адриамицинола и остатков агликона. Экскреция почками незначительная – в течение 5 дней с мочой выводится 5 % введенной дозы, а с калом – 20-50 %. При печеночных расстройствах выведение замедляется. Препарат обеспечивает медленное высвобождение доксорубицина с липосом, замедленный распределение его с крови в ткани и органы, вследствие чего снижается токсичность доксорубицина.
Показания к применению. Саркомы мягких тканей и остеогенной саркоме, рак молочной железы, лёгких, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени, желчных путей, поджелудочной железы, гепатоцелюлярный рак, рак почки, яичников, тела матки, шейки матки, опухоль Вильямса, саркома Юинга, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак предстательной железы, острый лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжконская лимфома, особенно резистентных форм.
Способ использования и дозы. Липодокс вводят только внутривенно, капельно! Перед применением до бутылочки с препаратом добавляют не менее 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и встряхивают в течение 2-3 минут до возникновения равномерной эмульсии, потом добавляют остаток раствора натрия хлорида. Дозу Липодокса устанавливают строго индивидуально, в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, общего состояния пациента и гемопоетичной функции.
Наиболее распространенной является схема, которая предусматривает внутривенное введение препарата в дозе 50-65 мг/м 2 поверхности тела с повторным введением через 21 сутки. В более невысоких дозах больным с недостаточными резервами костного мозга, обусловленными пожилым возрастом, предварительною терапией или непластичной инфильтрацией костного мозга, препарат назначают в дозах 40-50 мг/м2. Применяют также другие схемы: введения в дозе 20-30 мг/м 2 ежедневно в течение 3 дней каждые 3-4 недели или в дозе 30 мг/м 2 один раз в неделю курсами в течение 3-4 недель. Перерыв между курсами равна 3-4 неделям.
Побочное действие. Наиболее серьезныеми побочными эффектами Липодокса (как и доксорубицина), которые лимитируют его дозу, является кардиотоксичность и миелосупрессия. Однако степень проявлений указанных побочных эффектов менее выраженный, чем у свободной доксорубицина, что дает возможность всегда полностью выполнять схему лечения больного. Миелосупрессия обнаруживается, как правило, на 10-14-и день после введения Липодокса, и гематологические показатели возобновляются через 20-21-и день. В случае медленного возобновление уровня нейтрофилов дозу Липодокса следует снизить. Кроме того, при введении Липодокса может возникнуть алопеция (как правило, оборотная), возможны гиперчувствительность к препарату с аллергическими проявлениями, сосудистые нарушения в виде флебосклерозу, покраснение около вены при быстром введении. В случае экстравазации может наступить некроз окружающих тканей. При применении препарата возможны потеря аппетита, тошнота, рвота.
Противопоказания. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миокардит, острый инфаркт миокарда (выраженные нарушения сердечного ритма), острый гепатит, туберкулёз, язвенная болезнь желудка, билирубинемия, беременность, тяжелые нарушения функции печени и почек.
Передозировка. Острая передозировка Липодоксом обнаруживается в усилении токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения. Больных с явным подавлением функции костного мозга госпитализуют, проводят терапию антибиотиками и переливания гранулоцитарной массы, а также симптоматическое лечение воспаление слизистых оболочек.
Особенности использования. Лечение необходимо проводить под гематологическим контролем. Липодокс следует назначать не раньше, как через 1 месяц после предыдущей химиотерапии другими противоопухолевыми средствами. Рекомендуется проводить контроль картины крови и ЭКГ перед лечением и перед каждым следующим курсом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С Липодоксом совместим блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон, 5-фторурацил и цисплатин.
Липодокс нельзя вводить в одном шприце с гепарином и 5-фторурацилом. Несовместим с эуфиллином, цефалотином, дексаметазоном и гидрокортизоном.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 0 °С до минус 20 0С. Срок годности – 1 год.
