Ифолем
Ифолем (Ifolem)
международное и химическое название: Ifosfamide- N, 3-бис(2-хлорэтил)тетрагидро-2Н-1, 3, 2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид;
общие физико-химические свойства: белый однородный кристаллический порошок без сторонних примесей;
Состав 1 флакон Ифолема включает ифосфамида 1000 мг;
другие составляющие: манитол.
Форма выпуска лекарства. Лиофилизованный порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие части.
Код АТС L01A.A06.
Действие лекарства. Алкилирующий цитостатик, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК, нарушает её образования и функционирование. Блокирует митотическое деление опухолевых клеток. Повреждения ДНК чаще всего проистекает в фазах G1 и G2 клеточного цикла. Метаболически активируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани путём гидроксилирования атома углерода в кольце с появлением нестабильного 4-гидроксиифосфамида, который быстро превращается в стабильные 4-кетоифосфамид и, после раскрытия кольца, - 4-карбоксиифосфамид. Окышления хлорэтильных боковых цепочек и следующие процессы деалкирования приводят к образованию дехлорэтилфосфамида и дехлорэтилциклофосфамида. Промежуточные активные метаболиты алкилують ДНК с образованием сложных триэфиров и поперечных связей между цепочками.
Фармакокинетика Ифолема.
Фармакокинетика характеризируется насыщениям с ростом дозы. После однократного внутривенного введения 5 г/м2 концентрация в плазме снижается биэкспоненциально с периодом полувыведения конечной фазы 15 час и выделением 61% дозы в неизменном виде- при меньших дозах (1.6-2.4 г/м2) выведение проходит моноэкспоненциально с периодом полувыведения около 7 час, часть неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18%) дозы.
Показания для использования.
Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительны к ифосфамиду, в том числе:
рак легких;
рак яичников;
опухоли яичка;
рак молочной железы;
рак шейки матки;
рак поджелудочной железы;
саркоме мягких тканей;
опухоли у детей (саркоме, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
Препарат, как правило, применяют в объединении с другими противоопухолевыми препаратами.
Способ использования и дозы.
Препарат можно вводить внутривенно отдельными дозами (каждые дозу вводят 30 минут) в течение 3-5 дней. Курсовая доза составляет 250-300 мг/кг. Для недлительной инфузии (30 минут) Ифолем разводят в 500 мл раствора Рингера, физиологического раствора или раствора декстрозы.
Для непрерывной инфузии (24-часовой) Ифолем назначают в суточной дозе 125-200 мг/кг с последующей перерывом на 3-5 недель. При инфузии в течение 5 дней дозу Ифолема уменьшают до 80 мг/кг/сута. Интервал между курсами составляет 3-5 недель под контролем картины периферической крови и ступени выраженности возможных побочных эффектов. Для 24-часовой инфузии раствор Ифолема разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или физиологического раствора. Для сохранения стерильности раствора его необходимо использовать в течение 24 час. Раствор препарата нужно сохранять в холодильнику, где он сохраняет свою химическую стабильность в течение длительного времени.
Побочное действие.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота и рвота, которые можно приостановить или уменьшить назначением противорвотных препаратов. В единичных случаях – нарушение функции печени, которые наиболее возможны после проведенной раньше терапии этопозидом и цисплатином.
Со стороны системы кроветворения: торможение костно-мозгового кроветворения и смены картины периферической крови. Лейкопения (до 700-3600/мм3) как правило наблюдается на 8-10-и день от начала лечения- тромбоцитопения. (возобновление показателей в периферической крови проистекает в течение следующих 8 дней)
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, повышение уровней креатинина и мочевины в плазме, цистит. При отсутствии своевременной диагностики и профилактики, особенно у детей, возможно развитие симптомов, характерных для синдрома Фанкони: щелочная реакция мочи, протеинария, глюкозурия, гипоаминоацидурия (повышение в крови глютатиона, треонина и серина), фосфатария.
Со стороны нервной системы: энцефалопатия (дезориентация, затуманивание сознания), которая как правило является оборотною.
Дерматологические реакции: оборотная алопеция.
Другие: снижение иммунитета, нарушение функции половых желёз.
Использование Ифолема, как и большинстве противоопухолевых препаратов, связано с риском развития вторичных опухолей (позднее осложнения терапии).
Противопоказания.
Выраженная гипоплазия костного мозга;
нарушение функции почек;
двусторонне нарушение оттока мочи;
гипопротеинемия;
беременность;
повышенная чувствительность к ифосфамиду;
беременность и кормление грудью (на время лечения отменяется).
Передозировка.
Симптомы: характеризуются быстрым развитием и резкою выраженностью основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием уромитексана.
Особенности использования. Терапию Ифолемом следует проводить в объединении с введением уромитексана для предотвращения уротоксичным эффектам. Больным с одной почкой подбор доз Ифолема проводят индивидуально. Нельзя проводить химиотерапию раньше чем через 3 месяца после нефрэктомии. Перед началом лечения Ифолемом необходимо возобновить отток мочи в случае его нарушение, санировать очаги хронической инфекции, провести коррекцию нарушений водно-электролитного обмена.
Женщинам рекомендуется пользоваться противозачаточными средствами в период лечения и не менее 3 месяцев после окончания.
В случае проведенного раньше лечения цисплатином возможно усиление побочных эффектов Ифолема (гемато- и нефротоксических).
Для профилактики и снижение выраженности побочных действий следует регулярно проводить анализы крови и мочи, контролировать диурез, своевременно проводить симптоматическую терапию: противорвотные средства на начальном этапы лечения- при выраженной лейкопении следует назначить гемотрансфузии и, по показаниям, антибиотики и/или противогрибковые препараты.
Взаимодействие Ифолемас другими лекарственными средствами. Ифолем совместим с другими противоопухолевыми средствами. Усиливает гипогликемизирующую действие противодиабетических средств. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается подавляющее влияние Ифолема на костно-мозговое кроветворение.
Сроки и условия хранения. Хранить лиофилизированный порошок при комнатной температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Раствор препарата нужно сохранять в холодильнике при температуре +4-8°С.
Срок годности – 2 года.
