Доксорубицин "эбеве"
Доксорубицин "ЭБЕВЕ" (Doxorubicin "Ebewe")
Международное название: doxorubicin;
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор кроваво-красного цвета;
Состав. 1 мл раствора включает 2 мг доксорубицина гидрохлорида;
другие составляющие: натрия хлорид, кислота соляная, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антрациклины и близкие части. Код АТС L01D B01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Эксперименты на животных и клинические исследования довели антинеопластическая активность доксорубицина, однако механизм его действия (как и остальных антрациклинов) еще точно не выяснен. Были высказаны допущение касающиеся трёх основных биохимических механизмов действия доксорубицина. Это интеркаляция в ДНК, связывание с мембранами и метаболическое активация через возобновление.
Одной с основных причин неэффективности лечения доксорубицином и другими антрациклинами является развитие резистентности. Для преодоления клеточной резистентности к доксорубицина применяются антагонисты кальция (например, верапамил). Верапамил ингибирует медленные кальциевые каналы и усиливает клеточный захват доксорубицина. На трёх клеточных линиях рака поджелудочной железы было продемонстрировано, что верапамил потенцирует цитотоксическое действие доксорубицина in vitro. Следует отметить, что при комбинированном применении доксорубицина и верапамила наблюдаются тяжелые токсические эффекты. Доксорубицинол, основной метаболит доксорубицина, не влияет на внутриклеточную аккумуляцию и удержания доксорубицина.
Фармакокинетика. После внутривенного введения препарата наблюдается быстрый клиренс доксорубицина из плазмы (период полувыведения – 10 минут) и значительное связывание с тканями. Продолжительность периода полувыведения терминальной фазы составляет приблизительно 30 часов.
Доксорубицин метаболизируется с образованием доксорубицинола и агликона доксорубицина, а потом конъюгирует до глюкуронида и сульфата. Ескретируется доксорубицин преимущественно с жёлчью и фекалиями. Приблизительно 10% дозы выводится почками. Связывание доксорубицина с протеинами плазмы составляет 50-85%, объем распределения – 800-3500 л/м2.
Доксорубицин не абсорбируется при пероральном употреблении. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер.
При нарушениях функции печени клиренс доксорубицина и его метаболитов может снижаться.
Показания для использования. Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, болезнь Ходжкина и неходжконская лимфома, острая лимфобластная лейкемия, острая миелобластна лейкемия, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный рак легких, нейробластома.
Доксорубицин также применяется для лечения множественной миеломе, рака эндометрия, рака шейки матки, опухолей Вильмса, опухолей головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичка, рака печени.
Доксорубицин может применяться внутреннепузырёво для лечения поверхностного рака мочевого пузыря.
Способ использования и дозы. Доксорубицин может вводится путём внутривенных инъекций продолжительностью 2-5 минут или путём длительных вливаний после разбавления 0, 9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или смесью 0, 9% раствора хлорида натрия и 5% раствора глюкозы.
При введении препарата путём инъекций наблюдаются выше концентрации доксорубицина в плазме, что вероятно увеличивает риск кардиотоксических эффектов.
При введении доксорубицина следует предотвращать паравенозной инфильтрации, которая может повлечь локальный некроз и тромбофлебит.
Доксорубицин нельзя применять интратекально, внутримышечно или подкожно.
Доксорубицин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Дозы для взрослых
Дозы доксорубицина определяются с учётом вида опухоли, функции печени пациента и сопутствующей химиотерапии.
В случае монотерапии рекомендована доза доксорубицина составляет 60-75 мг /м2 поверхности тела при введении путём внутривенных инъекций один раз на три недели. Также доксорубицин можно вводить внутривенно в дозе 20 мг /м2 три дня подряд с повторением курсов через три недели.
Максимально допустима кумулятивная доза при монотерапии составляет 550 мг /м2 поверхности тела.
Исследования показали, что при еженедельном введении препарата эффективность терапии такова ж сама, как и при введении доксорубицина каждые три недели, однако кардиотоксические эффекты наблюдаются реже. Рекомендованная доза при такой схеме лечения составляет 20 мг /м2 каждую неделю, хотя объективный эффект отмечается уже при дозах 6-12 мг /м2 поверхности тела.
При применении доксорубицина в объединении вместе с другими цитотоксическими препаратами с схожим профилем токсичности дозы следует снижать.
После лучевой терапии медиастинальной зоны, лечения другими кардиотоксическими неантрациклиновыми противоопухолевыми препаратами, а также при наличии у пациента заболеваний сердца не рекомендуется превышать максимальную кумулятивную дозу 450 мг /м2 поверхности тела.
Коррекция доз при лечении специфических групп пациентов
При лечении больных с нарушениями функции печени дозы доксорубицина следует снижать. При повышении уровня билирубина сыворотки крови до 12-30 мг дозы уменьшают вдвое, а при уровне билирубина более 30 мг – в 4 раза.
При наличии у пациентов нарушений функции почек корректировать дозы обыкновенно нет необходимости.
Пациенты, которые принадлежат к группе повышенного кардиологического риска
В случае повышенной вероятности кардиотоксического поражения доксорубицин целесообразно вводить путём 24-часовых непрерывных инфузий, а не инъекций. При такой попытке введения кардиотоксические эффекты наблюдаются реже, а эффективность лечения не уменьшается. В таких пациентов перед началом каждого курса лечение следует измерять фракцию выброса. Риск развития кардиомиопатии постепенно растет при увеличении общей дозы. Не следует превышать кумулятивную дозу 550 мг /м2. Во время лечения доксорубицином необходимый регулярный мониторинг ЭКГ, ЭхоКГ и пульсации сонной артерии. При уменьшении на 30% амплитуды зубцов комплекса QRS или уменьшении на 5% фракции вокращение лечения рекомендуется прекратить. При наличии болезней сердца или в случае предыдущей лучевой терапии участки сердца следует избегать превышения кумулятивного дозы доксорубицина 400 мг /м2 поверхности тела.
При применении доксорубицина вместе с другими противоопухолевыми препаратами дозы доксорубицина уменьшают до 50-75 мг /м2 поверхности тела. В случае комбинированной химиотерапии миелосупрессия может быть тяжчою вследствие аддитивных эффектов.
Лечение детей
Дозы для детей могут быть снижены, поскольку кардиотоксические поражения (особенно через некоторое после окончания лечения) у детей наблюдаются чаще. По этой же причине после окончания курса терапии рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследование пациентов.
У детей, как и у взрослых, также наблюдается торможение функции костного мозга. Количество форменных элементов крови снижается к минимуму через 10-14 суток от начала лечения, однако после этого гематологические показатели обыкновенно быстро возвращаются к норме благодаря большим резервам костного мозга у детей сравнительно с такими резервами у взрослых.
Поверхностный рак мочевого пузыря и карцинома in situ
Рекомендованная доза доксорубицина при внутреннепузырёвому применении составляет 50 мг в 50 мл изотонического раствора хлорида натрия. Препарат вводится через стерильный катетер сначала каждую неделю, а потом ежемесячно. Оптимальная длительность лечения еще не выявлена, она может быть в пределах 6-12 месяцев.
Ограничений относительно максимальной кумулятивного дозы при внутреннепузырёвому применении (в отличие от внутривенного) нет, поскольку в этом случае системная абсорбция доксорубицина очень незначительная.
Инструкции медицинскому персоналу
Разрешено только одноразовый отбор препарата с флаконов.
При манипуляциях с препаратом следует придерживаться правил работы с цитостатиками.
Учитывая токсичность препарата, рекомендуются такие предохранительные меры:
Персонал должно быть ознакомленный с правилами работы с препаратом.
Беременные женщины не должны работать с препаратом.
Манипуляции с препаратом следует выполнять в защитному одежде: в халатах, защитных окулярах, одноразовых перчатках и масках.
Все речи и материалы, что контактировали с доксорубицином, включая перчатки, составляют в специальные высокопрочны мишки для небезопасных отходов для дальнейшего уничтожения при высокой температуре (700°C).
В случае случайного попадания раствора доксорубицина на кожу или в глаза пораженное место следует немедленно хорошо промыть водой, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью.
В случае разбрызгивания или разливания раствора доксорубицина запачканное место следует обработать (залить) разбавленным раствором гипохлориту натрия (1% в перерасчете на хлорит), желательно на длительное время (на ночь), а потом промыть водой.
Все материалы, что использовались в период уборки, имеют уничтожаться согласно с описанной выше процедурою.
Побочное действие. Дозолимитирующими факторами при терапии доксорубицином является миелосупрессия и кардиотоксичность.
Гематологическая токсичность. Максимальное торможение функции костного мозга (которые проявляются в виде транзиторной лейкопении, анемии и тромбоцитопении) наблюдается через 10-14 суток после введения доксорубицина.
Зафиксированы случаи вторичной острой миелоидной лейкемии (с передлейкозной фазой или без неё) у пациентов, которые лечились доксорубицином в объединении с другими антинеопластическими препаратами, что повреждают ДНК. Латентный период в таких случаях короткий (1-3 года).
Кардиотоксичность. Кардиотоксическое действие доксорубицина может выявлять в виде аритмии сразу же после введения препарата. Изменения ЭКГ (в том числе, выравнивание зубца Т, депрессия сегмента S-T) могут наблюдаться до двух недель после введения доксорубицина.
Риск развития кардиомиопатии постепенно растет при увеличении общей дозы. Кумулятивное доза доксорубицина не должна превышать 550 мг /м2 поверхности тела. Необоротная застойная сердечная недостаточность может развиться даже при общей дозе 240 мг /м2. Признаками застойной кардиомиопатии могут быть одышка и отек ступень и голеней.
Возраст старше 70 или до 15 лет следует рассматривать как фактор риска. Вероятность развития кардиомиопатии также повышается при предварительном или параллельном лечении митомицином С, циклофосфамидом или дакарбазином.
Кардиотоксические эффекты могут проявляться через несколько недель или даже месяцев после приостановки терапии доксорубицином.
Гастроэнтеральна токсичность. Через 5-10 суток после введения доксорубицина могут наблюдаться тошнота, рвота, воспаление слизистых оболочек (стоматит и проктит). Поражения желудочно-кишечного тракта может приводить к язвообразования, кровотечений и перфорации.
Первыми проявлениями воспаление слизистых оболочек обыкновенно является жжение во рту и горле через 5-10 суток после введения доксорубицина. В дальнейшем возможно язвообразования и развитие вторичной инфекции. Также могут иметь место воспаление слизистых оболочек влагалища, прямой кишки и пищевода.
Дерматологическая токсичность. Обратная алопеция развивается в большинстве пациентов. Возможны гиперпигментация ногтевых лож и кожных складок, онихолизис.
Доксорубицин вызывает сильное раздражение тканей, при экстравазации в месте инъекции возможны боль, воспаление, тромбофлебит и даже язвообразования и некроз тканей.
Появлялись сообщения про единичные случаи реакций гиперчувствительности (что обнаруживаются в виде высыпаний, зуда, крапивницы, ангионевротического отеке, лихорадки и анафилаксий).
Доксорубицин потенцирует реакцию нормальных тканей на облучения. В случае использования доксорубицина через некоторое после окончания курса лучевой терапии также возможны поздней реакции (возвращению симптомов радиационного поражения).
Другие эффекты. Возможны конъюнктивит, слезоточивость.
Доксорубицин может потенцировать токсические эффекты, вызванные лучевой терапией или терапией другими противоопухолевыми препаратами (стрептозоцином, метотрексатом, циклофосфамидом).
В случае слишком быстрого введения могут наблюдаться приливы крови к лицу.
Появлялись сообщения про развитие тромбофлебита в период терапии доксорубицином.
Зафиксированы случаи незначительного транзиторного повышения уровней печеночных ферментов. Если терапия доксорубицином сопровождается лучевой терапией на участок печени, возможны тяжелые гепатотоксические эффекты, что могут привести к циррозу печени.
При внутреннепузырёвому применении доксорубицина возможны такие побочные эффекты, как гематурия, раздражения мочевого пузыря и уретры, странгурия, полакирия. Обычно они посредней интенсивности и не длительные.
Внутреннепузырёве использования доксорубицина иногда может повлечь геморрагический цистит, что может привести к снижению вместимости мочевого пузыря.
Доклинические сведения касающиеся безопасности.
Показатели LD50 для крыс, мышей и кроликов при введении доксорубицина путём одноразовых внутривенных инъекций представляют соответственно 12, 6- 9, 4 и 6 мг /кг массы тела.
У старых и молодых крыс было отмечено снижение массы тела и продолжительности жизни после введения доксорубицина соответственно в дозах 2, 5 и 5 мг /кг массы тела путём одноразовых внутривенных инъекций.
Эксперименты на животных продемонстрировали, что доксорубицин является более токсичным для старых крыс.
Доксорубицин мутагенный (вызывает повреждения хромосом человеческих лимфоцитов in vitro), канцерогенный, тератогенный и эмбриотоксический, что обусловлено его взаимодействием с ДНК и цитотоксическими свойствами. Хотя при внутривенном и внутреннеочеревном введении мышам и пацюкам доксорубицина в дозе 1 мг /кг массы тела в 7-13-и дня беременности тератогенные эффекты не были отмечены, после введения доксорубицина в дозе 2 мг /кг в плодов наблюдались атрезия пищевода и кишечнике и дефекты сердечно-сосудистой системы. После внутривенного введения кроликам доксорубицина в дозе до 0,6 мг /кг массы тела в 16-18-и дня беременности отмечались выкидыши, однако нарушения развития в плодов зафиксированы не были. Доксорубицин в дозе 1-1,5 мг /кг массы тела в 6-9-и или 10-12-и дня беременности вызывал постнатальное повреждения почек у крыс.
Микроскопически исследования сердец пациентов, которые лечились доксорубицином, выявили наличие тяжёлой кардиомиопатии. Большинство нарушений, зафиксированных для человека, были воссоздани на экспериментальных моделях – у мышей, крыс, кроликов, собак и обезьян. Развитие и характер поражений у крыс и кроликов очень напоминают нарушение, отмечены у людей. В крыс кардиомиопатия развивается при несколько нижней общей дозе доксорубицина сравнительно с дозами для кроликов. Патогенез этих явлений выяснить тяжело через большое количество сложных биохимических процессов, что происходят в сердце.
Противопоказания.
Выраженная миелосупрессия (например, вследствие предыдущей химиотерапии).
Острая сердечная недостаточность (имеющаяся или в анамнезе).
Предшествующее лечение доксорубицином или даунорубицином с введением максимально допустимой кумулятивного дозы.
Язвенный стоматит (ему может предшествовать ощущение жжения во рту). Повторение курсов лечения при наличии таких симптомов не рекомендуется.
Беременность и лактация.
Гиперчувствительность к доксорубицина, близких веществ или остальных ингредиентов препарата.
Доксорубицин нельзя применять внутреннепузырёво для лечения рака мочевого пузыря у пациентов с стенозом уретры, которые не могут быть катетеризовани.
Доксорубицин также не следует применять внутреннепузырёво при наличии у пациентов инвазивных опухолей, что проникли через стенку мочевого пузыря, при инфекциях мочевого тракта или воспалительных процессах в мочевом пузыре.
Передозировка. При передозировке наблюдаются те ж симптомы, что и при терапевтическом применении доксорубицина, однако интенсивность их выше. Одноразовая доза 250-500 мг доксорубицина является летальной. Во время 24 часов после передозировки может развиться острая дегенерация миокарда. Возможна тяжёлая миелосупрессия со снижением количества форменных элементов крови к минимуму через 10-15 суток после введения доксорубицина. Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки.
В случае передозировки следует употреблять симптоматических поддерживающих мероприятий.
Как можно скорее следует назначать сердечные гликозиды и диуретики.
Поскольку вследствие тяжёлой миело- и иммуносупрессии могут возникнуть кровотечения и развиваться инфекции, следует употреблять соответствующих мероприятий. Могут стать необходимыми переливания крови и изоляция больных в стерильных клинических боксах.
Гемодиализ в случае передозировки доксорубицина неэффективный.
Особенности использования. Лечение доксорубицином имеет выполняться под контролем врача, который имеет опыт использования химиотерапевтических средств. При терапии цитотоксическими препаратами, особенно комбинированной, нарушается деятельность иммунной системы и растет риск развития вторичных неопластических заболеваний (таких как вторичная острая лейкемия с передлейкозной фазой или без неё).
Рекомендуется, чтобы по крайней мере первая фаза лечения доксорубицином проходила в условиях стационара, поскольку в это время пациенты должны находиться под тщательным надзором. До начала лечения доксорубицином и в процессе лечения необходимо контролировать результаты функциональных печеночных тестов и головные гематологические показатели.
Тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек часто имеют очень тяжелый характер и нуждаются соответственного лечения. Доксорубицин нельзя вводить внутримышечно или подкожно.
Экстравазация
Экстравазация доксорубицина вызывает тяжелый и прогрессирующий некроз тканей. Признаками экстравазации является боль или жжение в месте внутривенного введения препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введения и сделать инъекцию в иную вену. До пораженного места необходимо приложить пакет с льдом. Является информация про употребления с разным успехом остальных мероприятий (промывание физиологическим раствором хлорида натрия, локальная инфильтрация кортикостероидов или раствора бикарбоната натрия (8, 4%), аппликации диметилсульфоксида или 1% гидрокортизонового крема). В случае экстравазации следует проконсультироваться с специалистом с пластичной хирургии относительно необходимости широкого сечения поврежденной участки.
Кардиотоксичность
Доксорубицин является кардиотоксического соединением. Возможны тахикардия, изменения ЭКГ. Сердечная недостаточность может развиваться сразу без предыдущих признаков на ЭКГ как в период лечения доксорубицином, так и через несколько недель после окончания терапии. Она может не поддаваться лечению.
Риск развития кардиомиопатии постепенно растет при увеличении доз.
Не рекомендуется, чтобы общая кумулятивная доза доксорубицина, которую пациент получает в течение жизни, превышала 450-550 мг /м2 поверхности тела. При больших дозах значительно растет риск развития необоротной застойной сердечной недостаточности. При определении допустимой кумулятивного дозы доксорубицина следует учитывать предшествующее или параллельное лечение другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом в высоких дозах, другими антрациклинами), а также лучевую терапию медиастинальной зоны.
Возраст старше 70 или до 15 лет, а также сопутствующие болезни сердца следует рассматривать как факторы риска при определении целесообразности терапии доксорубицином.
При лечении доксорубицином на ЭКГ могут наблюдаться снижение амплитуды зубцов комплекса QRS, пролонгация систолического интервала, а также снижение фракции выброса.
У пациентов, которые раньше лечились другими антрациклинами или циклофосфамидом, митомицином С или дакарбазином, а также получали лучевую терапию медиастинальной зоны, кардиотоксические эффекты могут проявляться при дозах, меньших за рекомендованную максимальную кумулятивную.
Появлялись сообщения про возникновения острых тяжелых аритмиях в период или через несколько часов после введения доксорубицина.
Особенная осторожность необходима при лечении доксорубицином пациентов, которые имеют болезни сердца (которые недавно перенесли инфаркт миокарда, при наличии сердечной недостаточности, кардиомиопатии, перикардита или аритмии), а также пациентов, которые лечились другими кардиотоксическими препаратами, например, циклофосфамидом.
До, в период и после введения доксорубицина необходимо оценивать функцию сердца (с помощью ЭКГ, эхокардиографии и измерений фракции выброса).
Миелосупрессия
Поскольку при терапии доксорубицином часто наблюдается торможение функции костного мозга, необходимый регулярный мониторинг гематологических показателей. Чаще за все развивается нейтропения, реже – тромбоцитопения и анемия. Минимальное количество форменных элементов крови наблюдается через 10-14 суток после введения доксорубицина. Гематологические показатели обыкновенно возвращаются к норме через 21 сутки после введения препарата. Терапию доксорубицином нельзя начинать или продолжать, если количество полиниклеарных гранулоцитов меньшая за 2000 клеток/мм3. При лечении острых лейкозов эта межа, в зависимости от обстоятельств, может быть ниже.
В результате тяжёлой миелосупрессии могут возникнуть кровотечения или развиваться суперинфекция, который является свидетельством необходимости снижение доз или приостановка терапии доксорубицином.
Поскольку доксорубицин действует как иммуносупрессор, следует употреблять мероприятий для предотвращения вторичным инфекциям.
Гиперурикемия
Как и при лечении другими антинеопластическими препаратами, при терапии доксорубицином лизис опухолей может повлечь гиперурикемию с развитием острой подагры или уратной нефропатии.
Нарушения функции печени
Поскольку доксорубицин экскретируется преимущественно с жёлчью, при нарушении функции печени или печеночной недостаточности выведение доксорубицина может замедляться, а токсические эффекты усилятся. Поэтому перед началом и в процессе терапии рекомендуется выполнять функциональные печёночные тесты (определить уровни аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), щелочной фосфатазы и билирубина).
Следует следить за уровнем мочевой кислоты в крови. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости (минимум 3 л/м2 поверхности тела ежедневно). При необходимости можно применять ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).
І мужчины, и женщины должны употреблять эффективных контрацептивных мероприятий в период и как минимум в течение 3 месяцев после окончания терапии доксорубицином.
Изменение окраски мочи
Пациентов следует предупреждать, что доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет, особенно через некоторое время после введения. Это не должно вызывать в них тревогу.
Внутреннепузырёве использования
Доксорубицин не следует применять внутреннепузырёво при наличии инвазивных опухолей, что проросли через стенку мочевого пузыря, а также при наличии инфекций мочевого тракта и воспалительных процессов в мочевом пузыре.
Беременность и лактация
Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что доксорубицин имеет тератогенные и эмбриотоксические свойства. Он выводится с материнским молоком. Доксорубицин не следует применять в период беременности и в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В зависимости от индивидуальной чувствительности доксорубицин может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении доксорубицина после или совместно с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность.
Максимальные концентрации доксорубицина в тканях, длительность терминального периода полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила.
Доксорубицин может вызывать обострение геморрагического цистита, вызванного предварительной терапией циклофосфамидом.
Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется в печени и выводится преимущественно с жёлчью, при одновременном применении гепатотоксических химиопрепаратов (например, метотрексата) токсичность доксорубицина потенциально может повышаться вследствие снижения печеночного клиренса препарата.
При комбинировании циклофосфамида в высоких дозах и доксорубицина концентрации обоих соединений в сыворотке крови повышаются. Это может привести к чрезмерной миелосупрессии и иммуносупрессии и усиление нежелательных побочных эффектов.
Ингибиторы ферментов группы цитохром Р 450 (например, циметидин и ранитидин) могут замедлять метаболизм доксорубицина, который приводит к усиление токсических эффектов. Индукторы ферментов цитохром Р 450 могут ускорять метаболизм доксорубицина, уменьшая эффективность терапии.
Доксорубицин потенцирует действие облучения и может, даже через некоторое после окончания курса лучевой терапии, вызывать тяжелые симптомы в облученной области.
Несовместимость
Нельзя допускать контакта препарата с любыми щелочными растворами, поскольку это вызывает гидролиз доксорубицина. Доксорубицин не следует смешивать с гепарином и 5 фторурацилом, поскольку при этом может образовываться осадок. Не рекомендуется смешивать доксорубицин с другими препаратами.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре 2-8°C в упаковке производителя (для защиты от света), в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Набирать раствор с флаконов следует непосредственно перед использованием. С микробиологической точки зрения, разведенный раствор следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не используется сразу же, за сроком и условиями его хранения должен следить ответственная особа. Период хранения раствора обыкновенно не должен превышать 24 часа при температуре 2-8°C. Исследования показали отсутствие заметных изменений в разведенном растворе доксорубицина после хранения его в течение 24 часов при температуре 2-8°C в защищенном или незащищенном от света месте.
