Эпирубицин

Эпирубицин (Epirubicin)

международное и химическое название: epirubicin- (8S, 10S)-10- (3-амино-2, 3, 6-тридеокси-a-Л-арабино-гексопираносилокси)-8-гликолойл-7, 8, 9, 10-терагидро-6, 8, 11-тригидрокси-I-метокси-нафтацен-5, 12-дион гидрохлорид;

Основные физико-химические характеристики: оранжево-красная лиофилизированная масса;

Состав. 1 флакон включает эпирубицина 10 мг;

другие составляющие: метилпарабен, лактоза.

Форма выпуска лекарственного средства.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Видео: Epirubicin Meaning

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и близкие препараты. Код АТС L01D В03.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Эпирубицин является активным против широкого спектра опухолей. Эпирубицин способен связываться с ДНК, быстро проникать в клетки, локализоваться в ядре и замедлять синтез и митоз нуклеиновой кислоты.

Фармакокинетика. У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровень эпирубицина в плазме после 1-й и 5-й инъекции 75-90 мг /м" после снижения с очень быстрой фазой и медленною конечной фазой с средним полупериодом жизни около 40 часов.

Эпирубицин выводится в основном с жёлчью, высокий клиренс плазмы (0.9 лминут) говорить про то, что это медленное выведение вызвано широким распространением в ткани. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания для использования.

Эпирубицин эффективный против широкого спектра неопластических заболеваний, включая карциному молочной железы, опухолевые лимфомы, саркому мягких тканей, желудочную, карциномы поджелудочной железы, а также сигмоподобной и прямого кишечника, карциному головы и шеи, карциному лёгких, карциному яичника и лейкемию.

Способ использования и дозы.

При монотерапии Эпирубицином рекомендована доза для взрослых – 60-90 мг м" поверхности тела, препарат должен вводится внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от гематомедулярного статуса пациента дозу необходимо повторить через 21 день.

Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг м".

Меньшие дозы (60-75 мг м") рекомендованные для пациентов, у которых функция костного мозга нарушена предварительной химиотерапией или радиотерапией.

Общая доза на цикл может быть разделена в течение 2-3 следующих дней. Когда препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, дозы должны быть соответственно снижены. Поскольку основной путь выведения эпирубицина – гепатобилиарная система, доза должна быть снижена для пациентов с нарушенной функцией печени для того, чтобы избежать увеличение общей токсичности. Нарушения печени средней ступени (билирубин: 1.4-3 мг 100 мл или ретенция ВSP 9-15%) требует 50% снижение дозы, тимчасом как тяжелое нарушение (билирубин > 3 мг 100 мл или ретенция BSP 15%) требует снижение дозы до 75%.

Нарушения функции почек средней ступени не требует снижение дозы в связи с ограниченной количеством эпирубицина, которая выводится этим путём.

Приготовление

Эпирубицин необходимо растворить в стерильной воде для инъекций, как указано в таблице:

После добавления стерильной воды встряхнуть флакон до полного растворения препарата. Полученный раствор является стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 48 часов при хранении в холодильнике (4-10 °С), раствор необходимо сохранять в тёмном месте. Рекомендуется, чтобы персонал, который работает с этим препаратом, використовував защитные перчатки. При случайном контакте с кожей или при попадании препарата в глаза необходимо немедленно глаза промыть водой, а кожу - водой с мылом.

Побочное действие.

Кроме миелосупрессии и кардиотоксичности могут наблюдаться такие побочные эффекты:

1) мукозит может возникнуть через 5-10 дней от начала лечения, часто производит стоматит с зонами болезненных эрозий, большей частью около языка и на подъязычный слизистой оболочке;

2) желудочно-кишечные нарушения, например, тошнота, рвота и диарея;

3) гиперпирексия;

4) лейкопения, тромбоцитопения, кровоизлияния, анемия;

5) высыпания на коже;

6) токсическое действие на миокард, некроз кожи при случайной экстравазации.

Противопоказания.

Эпирубицин противопоказаний больным с миелосупрессию, вызванную предыдущим лечениям другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией, и пациентам, которые уже лечились, применяя максимальную накопленную дозу остальных антрациклинов, таких как доксорубицин или даунорубицин.

Препарат является противопоказанийным пациентам с имеющейся или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

Повышенная чувствительность к гидробензоату является также противопоказаниям.

Эпирубицин не является активным при пероральном применении, не должен вводится внутримышечно или интратаракальным путём.

Передозировка.

Курсовая доза не должна превышать 1000 мг м" в связи с тератогенной и канцерогенной действием.

При разовом введении лекарственного средства в большой дозе возможно возникновения дегенерации миокарда в течение 24 часов и выраженное торможение костного мозга в течение 10-14 дней. Показано проведение поддерживающей терапии, пациента помещают в стерильный бокс и делают переливания крови.

Особенности использования.

Во время первого цикла лечения Эпирубицином пациенты должны постоянно находится под надзором врача.

Следует регулярно контролировать количество белых и красных клеток крови и тромбоцитов. Лейкопения является кратковременною при нормальном режимы дозировки, достигая максимому между 10-м и 14-м днем, поворачиваясь до нормального значения на 21-и день. До начала лечения и, если возможно, в течение лечения должна котролюватися функция печени (SGOT, SGPT, билирубин, BSP, щелочная фосфатаза).

Экспериментальные сведения и результаты недолговременных исследований у людей показали, что эпирубицин является менее кардиотоксичным, чем его структурный аналог - доксорубицин. При проведении сравнительного исследования, было выявлено что отношения накоплених доз, которые приводят к торможению сердечной функции 2: 1. Кроме того, у пациентов, которые раньше не лечились доксорубицином, повреждения сердца наблюдалось только после превышения накопленной дозы 1000 мг м". Однако сердечная функция должна контролироваться в течение лечения, для того чтобы минимизировать риск появления нарушение функции сердца, описанного для остальных антрациклинов.

Такое нарушение сердца возникает даже через несколько недель после приостановки лечения.

При достижении максимальной накопленной дозы эпирубицина лечения кардиотоксическими препаратами должно проводиться очень осторожно. Рекомендуется сделать ЭКГ до и после каждого цикла лечения. Изменения ЭКГ, например, выравнивание или инверсия зубца Т, снижение S-T сегмента или появление аритмии, временной и оборотной, должны рассматриваться как симптомы для приостановки лечения.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, а именно доксорубицином, ассоциируется со снижением комплекса QRS, продлением систолического интервала (PEP/LVET) и снижением фракции выброса.

Контроль за сердечной функцией у пациентов, которые получают Эпирубицин, является очень важным. В настоящее время нет информации, или имеет эпирубицин побочный эффект на фертильность человека, или производит тератогенные или другие вредные эффекты на плод. Экспериментальные сведения говорят про то, что эпирубицин может снизить коэффициент жизни плоду. Его использования в период беременности не рекомендуется.

Кровоизлияние эпирубицина с вены в течение инъекции может повлечь повреждения ткани, даже привести к некрозу.

Как и большая часть остальных противоопухолевых иммуносупрессантов, эпирубицин при соответствующих экспериментальных условиях имеет мутагенными свойства и является канцерогенным.

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после использования.

Склероз вены может возникнуть в результате введения повторных инъекций в ту же саму малую вену.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Эпирубицин не должен перемешиваться с гепарином через его химическую несовместимость, которая может привести к преципитации.

Эпирубицин может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, но не рекомендуется, чтобы он смешивался с этими препаратами в одном шприце.

Условия и срок хранения.

Видео: X-Ellence V2

Хранить в холодному (2 – 8 °С), сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2,5 года.