Блеолем
Блеолем (Bleolem)
Международное название: блеомицин;
Основные физико-химические характеристики: лиофилизированный порошок белого цвета;
Состав. в 1 флаконе содержится 15 МЕ блеомицина (в виде блеомицина сульфата);
растворитель: вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики. Код АТС L01D C01.
Фармакологические свойства. Противоопухолевая активность. In vitro было показано, что блеомицин замедляет рост и синтез ДНК/протеинов в клетках типа Hela S3, клетках карциномы Эрлиха, саркоме Йошида. In vivo блеомицин имеет противоопухолевый эффект при спонтанной лимфосаркоме у собак.
Механизм действия препарата. Основной механизм действия заключается в замедлении синтеза ДНК и фрагментации молекул ДНК.
Фармакокинетика. Концентрация в крови. Изменение уровня в сыворотке крови больных раком, которые получили 15 МЕ Блеолема однократно внутривенно и внутримышечно, была такою:
внутривенно — после введения концентрация становила приблизительно 0, 65 мкг/мл, через 1 час после введения — приблизительно 0, 4 мкг/мл, через 2 часа — приблизительно 0, 3 мкг/мл, через 4 часа — приблизительно 0, 15 мкг/мл, через 8 часов — приблизительно 0, 1 мкг/мл;
внутримышечно — после введения концентрация становила приблизительно 0, 6 мкг/мл, через 1 час после введения — приблизительно 0, 55 мкг/мл, через 4 часа — приблизительно 0, 3 мкг/мл, через 8 часов — приблизительно 0, 2 мкг/мл.
Показания для использования. Рак кожи, головы и шеи (рак верхней челюсти, языка, губы, горла, плоскоклеточный рак легких), рак пищевода, рак шейки матки, злокачественная лимфома (ретикулосаркома, лимфосаркома, болезнь Ходжкина и др.), глиома и рак щитовидной железы.
Способ использования и дозы. Внутривенно, внутримышечно или подкожно: обыкновенно доза составляет 10–20 МЕ/м2 поверхности тела каждую неделю или дважды в неделю. Для проведение внутримышечной или подкожной инъекции содержимое флакона с Блеолемом необходимо растворить в 1–5 мл изотонического раствора хлорида натрия, воды для инъекций или 5% раствора глюкозы. Повторна инъекция в те ж именно место может вызывать местные реакции, поэтому рекомендуется изменять место введения. При внутривенной инъекции содержимое флакона с Блеолемом необходимо растворить в
5 – 20 мл изотонического раствора натрия хлорида и медленно вводить в течение
5 – 10 минут. В случае лечения лимфомы рекомендуется начинать с дозы 2–3 МЕ/м2. Если не будет выявлено анафилактоидных реакций, лечения можно продолжить обычными дозами 10–20 МЕ/м2 один раз в неделю. Курс лечения повторяют через каждые 3–4 недели.
Рекомендуется не превышать кумулятивную курсовую дозу 400 МЕ (225 МЕ/м2). Для пожилых пациентов общая курсовая доза не должна превышать 300 МЕ. Детям Блеолем назначают только в особенных случаях, дозу определяют из расчета поверхности тела или массы тела. Блеолем назначают вместе с другими антинеопластическими препаратами. При проведении лучевой терапии доза Блеолема должна быть снижена, поскольку облученные ткани более чувствительны к препарату.
Побочное действие.
Со стороны органов дыхания: побочный эффект, что чаще всего встречается, – токсическое действие на легкие с появлением кашля, одышки, хрипов, которая может переходить в пневмофиброз. Чаще всего этот эффект наблюдается у пациентов, возраст которых превышает 70 лет, или у пациентов, которым было введено дозу более 23 МЕ/м2 или кумулятивную дозу 400 МЕ.
Со стороны кожи: часто встречается токсическое действие на кожу и слизистые оболочки
(25 – 50% больных): утолщение, покраснение, чрезмерное ороговение, повышение чувствительности и отёчность кончиков пальцев, обесцвечивания и ломкость ногтей, зуд, высыпания и гиперпигментация кожи на ладонях, локтях. Язвенные поражения слизистой оболочки может усилятся при использовании вместе с лучевой терапией остальных химиопрепаратов, что могут быть токсическими для слизистой оболочки.
Со стороны пищевого тракта: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, стоматит, диарея, редко – гепатотоксическое действие.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко встречается токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическое микроангиопатию, синдром Рейно, кровотечение.
Другие: аллергические реакции, снижение массы тела (при длительном применении), олигурия, оборотное выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения), лихорадка (наблюдается через 2–6 часов после первой инъекции в 20–60 % больных, при проведении следующих инъекций значительно уменьшается). Может возникнуть боль в месте введения препарата или опухоли, а также артериальная гипотензия и венозная окклюзия при внутривенной инъекции.
Противопоказания. Выраженные нарушения функции дыхания, острые лёгочные инфекции, фиброз лёгочной ткани, выраженные нарушения функции почек, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения. Беременность и кормление грудью, повышенная чувствительность к препарату.
Передозировка. Не существует специфических антидотов, поэтому при превышении дозы препарата лечения должно быть симптоматическим.
Особенности использования. Лечение препаратом может проводить только опытный химиотерапевт в условиях специализированного стационара.
Поскольку при внутривенном введении возможны болевые ощущения, необходимо уделять внимание концентрации и скорости введения. Введение необходимо проводить медленно. Внутримышечное введение может вызывать уплотнение в месте введения. Желательно не вводить препарат повторно в одно и те именно место. Выбирают участок тела, отдаленный от нахождения нервов.
Токсичность Блеолема увеличивается при достижении кумулятивного дозы 400 МЕ, однако токсическая доза может быть значительно нижняя у больных пожилого возраста, больных с нарушением функции лёгких и почек, в случаях раньше проведенного облучения грудной клетки, головы, шеи. Во время лечения Блеолемом необходимо проводить систематический контроль функции лёгких, а также рентгеноскопию грудной клетки 1 раз на 2 недели.
Препарат является сильнодействующим средством. После разведения препарат следует применять как можно быстрее. Обычных предупредительных мероприятий следует придерживаться в процессе приготовления раствора препарата и его введения. Медицинскому персоналу в работе с препаратом необходимо пользоваться защитной одеждой (перчатки, халат, маска). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Блеолем проникает через плаценту, поэтому женщинам детородного возраста рекомендуется пользоваться контрацептивами. Во время лечения Блеолемом следует отказаться от грудного кормления.
Информация про влияние Блеолема на способность управлять транспортными средствами отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Блеолем (блеомицин) может влиять на клеточное восприятие метотрексата. Раствор Блеолема нельзя смешивать с растворителями, которые содержат аминокислоты, рибофлавин, аскорбиновую кислоту, дексаметазон, фуросемид.
Сроки и условия хранения. Хранить при температуре от +2°С до +8°С в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не замораживать. Срок годности – 2 года.
