Ондансетрон раствор для инъекций
Ондансетрон раствор для инъекций (Ondansetron pro injectionibus)
международное и химическое название: ondansetron, (3RS)-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил]-1,2,3,9-тетрагидро-4Н-карбазол-4-ОН гидрохлорида дигидрат;
Основные физико-химические характеристики: прозрачная, бесцветная жидкость;
Состав. 1 мл раствора включает ондансетрона гидрохлорида дигидрата в перерасчете на ондансетрон 2 мг;
другие составляющие: кислота лимонная, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту.
Антагонисты 5НТ3-рецепторов серотонина. Код АТС А04А А01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Противорвотный препарат. Механизм действия Ондансетрона обусловлен конкурентной высокоселективной блокадой центральных и периферических 5НТ3 рецепторов серотонина (рецепторы тригерной зоны, рвотного центра). Подавляет рвотный рефлекс, устраняя и предупреждая тошноту при применении цитотоксических химиотерапевтических средств, лучевой терапии, в послеоперационный период. При многоразовом применении замедляет перистальтику и прохождения содержимого по кишечнику.
Фармакокинетика. При внутривенном введении в дозе 0,15 мг/кг взрослым до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет, в среднем, около 100 нг/мл, у пациентов старше 75 лет – 170 нг/мл. При внутривенной инфузии 32 мг в течение 15 минут максимальная концентрация достигает 264 нг/мл. При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в крови регистрируется через 10 минут после инъекции и составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы - 70-76%. Основная часть введенной дозы (85-90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома P 450 до соединений индольного цикла, а далее конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения в зависимости от возраста - от 3,5 до 5,5 часа. Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизменном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не меняются при его многоразовом введении.
У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/минут) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение периода полувыведение препарата. В женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и уровень распределения более низкие, чем у мужчин.
Показания к использованию. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных цитотоксичной химио- или лучевой терапией- послеоперационных тошноты и рвоты.
Способ использования и дозы. Препарат может вводится внутримышечно или внутривенно, путём однократной медленной инъекции или путём инфузии. Для приготовления раствора ондансетрона для инфузии могут применяться 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением- однако в случае необходимости его можно сохранять до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии не требует защиты от света при нормальном освещении.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Взрослым назначают раствор в дозе 8 мг внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии.
Высокоэметогенная химиотерапия
одноразова доза 8 32 мг внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии- при введении в дозе выше 8 мг Ондансетрон необходимо растворить в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместного раствора для внутривенного введения и проводить инфузию не менее 15 минут;
доза 8 мг внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением курса химиотерапии, потом 2 раза внутривенно, медленно, в дозе 8 мг с интервалом 2 4 часа или внутривенно капельно в дозе 1 мг/час в течение 24 часов.
Выбор режиму дозировки устанавливают индивидуально, в зависимости от степени выраженности эметогенного эффекта.
Детям можно назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии.
Послеоперационные тошнота и рвота
Взрослые. Возможно назначение 4 мг в виде медленного внутривенного введения или внутримышечной инъекции в период индукции анестезии. Для устранения развития послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется одноразовое введения 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.
Дети. Для предотвращения послеоперационным тошноты и рвоты можно назначить в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, в период или после начала анестезии. Для устранения развития послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется одноразовое введения в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) внутримышечно или внутривенно медленно.
Побочное действие.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, временное нарушение остроты зрения (при быстром внутривенном введении), спонтанные двигательные нарушения, приступы судорог, торможение центральной нервной системы, парестезии, слабость, экстрапирамидная симптоматика, обморок;
со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара и прилив крови до лица, аритмия, тахикардия или брадикардия, гипотензия или гипертензия;
со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, икота, сухость во рту, транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени;
аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, в единичных случаях – анафилактические реакции;
другие: кашель, боли в грудной клетке (ангинозного типа), покраснение и жжение в месте инъекции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата. Недостаточность функции печени- хирургические операции на брюшной полости- беременность (особенно I триместр)- период лактации- детский возраст: при химио- и лучевой терапии – до 4 лет- при анестезии – до 2 лет.
Передозировка. При передозировке возможно обострение симптомов, что описаны в разделе "Побочное действие".
Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержку жизненно важных функций. Специфического антидота нет.
Особенности использования. При назначении пациентам Ондансетрона с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг/сутки. При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путём разового внутривенного введения глюкокортикоидов (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
С осторожностью назначают пациентам, которые имеют в анамнезе реакции гиперчувствительности к остальным селективных антагонистов серотониновых 5НТ3-рецепторов. С осторожностью и под тщательным медицинским надзором следует применять препарат при лечении пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16-160 мкг/мл (8 мг/500 мл - 8 мг/50 мл) может вводится через Y-подобный катетер совместно с такими препаратами:
цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов;
карбоплатин в концентрации 0,18-9,90 мг/мл в течение 10-60 минут;
5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью не менее 20 мл/час, при этом следует учитывать, что более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызывать преципитацию ондансетрона;
этопозид в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 минут;
цефтазидим в дозе 0,025-2,0 г, разведенный водой для инъекций соответственно до рекомендаций производителя, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
циклофосфамид в дозе 0,1-1,0 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
доксорубицин в дозе 10-100 мг, разведенный водой для инъекций соответственно до рекомендаций производителя, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
дексаметазон в дозе 20 мг внутривенно, медленно, в течение 2-5 минут совместно с 8-32 мг ондансетрона в 50-100 мл раствора.
Ондансетрон раствор для инъекций не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами.
Одновременное использование ингибиторов микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома P 450 может увеличивать время полувыведения и снижать общий клиренс препарата.
При одновременном применении с индукторами микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома P 450 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закис азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и другие гидантоини, рифампицин, толбутамид) возможно снижение клинической эффективности препарата.
Условия и сроки хранения. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности – 2 года.
