Зофран раствор для инъекций
Зофран раствор для инъекций (Zofran pro injectionibus)
международное и химическое название: ondansetron- 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил]-4Н-карбазол-4-он, моногидрохлорид, дигидрат;
Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный стерильный раствор;
Состав. 1 мл раствора включает 2 мл ондансетрона (в форме дигидрата гидрохлорида);
другие составляющие: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецептоив серотонина (5НТ3). Код АТС А04А А01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвота, которые вызваны цитотоксичной химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвота. Механизм действия Зофрана до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновения рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистическое действие относительно 5НТ3-рецепторов, которые локализируются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
При внутривенном введении пиковая концентрация в плазме достигается в течение 10 минут. Основная часть введенной дозы поддается метаболизма в печени. С мочой в неизменном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведение – приблизительно 3 часа (у больных пожилого возраста - 5 час). Связывание с белками плазмы – 70-76 %.
Показания для использования.
Лечение тошноты и рвоты, которые вызваны цитотоксичной химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.
Способ использования и дозы.
Тошнота и рвота, что вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Взрослые
Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии, применяемые. Зофран в инъекциях применяется в дозах 8–32 мг в сутки, рекомендации для выбора дозы приведены ниже.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Зофрана – 8 мг, в виде медленной инъекции, непосредственно перед лечением.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.
Высокоэметогенная химиотерапия
Пациентам, которые получают высокоэметогенную химиотерапию (например высокие дозы цисплатина), Зофран может быть назначен в виде однократной дозы 8 мг, внутривенно или внутримышечно, непосредственно перед химиотерапией. Дозы, больше чем 8 мг (до 32 мг), могут быть применены только в виде внутривенной инфузии на 50–100 мл физиологического раствора или другого соответственного растворителя- инфузия должна продолжаться не менее 15 минут.
Другой путь – введения 8 мг Зофрана в виде медленной внутривенной или внутримышечной инъекции, непосредственно перед химиотерапией, с дальнейшим двухразовым внутривенным или внутреннемышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянною инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.
Выбор режима дозировки зависит от тяжести эметогенного влияния.
Эффективность Зофрана при высокоэметогенные химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовим внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг, перед химиотерапией.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.
Дети
Детям от 4 лет и старше Зофран в дозе 5 мг/м2 поверхности тела может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции, непосредственно перед химиотерапией, с дальнейшим применением таблеток Зофрана через 12 часов. Пероральное использования должно продолжаться еще 5 дней после завершения курса лечения.
Опыт использования Зофрана для лечения детей до 4 лет на сегодня ограничен.
Больные пожилого возраста
Зофран хорошо переноситься пациентами старше 65 лет, независимо от дозы, частоты и пути введения препарата.
Послеоперационные тошнота и рвота
Взрослые
Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендована доза Зофрана составляет 4 мг, в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции в период индукции в наркоз.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется одноразовое введения 4 мг Зофрана, в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.
Дети
Для предотвращения послеоперационным тошноты и рвоты у детей, которые оперируются под общей анестезиею, Зофран можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально - до 4 мг), путём медленной внутривенной инъекции до, в период или после индукции анестезии. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты, что уже развились, Зофран также может вводиться в дозе 0,1 мг/кг (максимально - до 4 мг), путём медленной внутривенной инъекции.
Больные пожилого возраста
Опыт использования Зофрана для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако Зофран хорошо переносится больными старше 65 лет, которые получают химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в смене режима дозировки или пути назначение препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Зофрана значительно снижается, а период полувыведения с сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина
Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не изменяется. В таких пациентов повторное введение приводить к такой же концентрации препарата, что и у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому смена дозировки или частоты введения не потребуется.
Побочное действие.
Побочное действие, информация про которую приведены ниже, классифицирована за органами и системами и за частотою её возникновения. За частотою возникновения разделена на такие категории: очень часто 1 на 10, часто 1 на 100 и <1 на 10, не часто 1 на 1 000 и <1 на 100, редко 1 на 10 000 и <1 на 1 000, очень редко <1 на 10 000.
Имунная система
Редко: реакции немедленной гиперчувствительности, часом тяжелые, вплоть до анафилаксий.
Нервная система
Очень часто: головная боль.
Часто: экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции без стойких клинических последствий, судороги.
Редко: головокружение в период быстрого внутривенного введения препарата.
Глазные нарушения
Редко: скороисчезающие зрительные нарушения (помутнения в глазах), в основном в период внутривенного введения.
Очень редко: проходящая слепота, в основном в период внутривенного использования. В большинстве случаев слепоты она проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов лечится химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатина. В некоторых сообщениях про проходящее слепоту она считалась кортикальною за происхождениям.
Сердце
Не часто: аритмии, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без неё), брадикардия.
Сосуды
Часто: ощущение тепла или прилив крови.
Не часто: гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной полости
Не часто: икота.
Желудочно-кишечный тракт
Часто: запор.
Гепатобилиарная система
Не часто: бессимптомное повышение показателей функции печени.
Эти случаи наблюдаются в основном у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатина.
Общие нарушения
Часто: местные реакции в области внутривенного введения.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
Передозировка.
Данных про передозировку Зофрана недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. "Побочное действие"). Специфического антидота против препарата не существует, поэтому в случаях передозировки должна применяться симптоматическая и поддерживающая терапия.
Использование ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку действие её не может выявиться через антиэметическое влияние Зофрана.
Особенности использования.
Ампулы с Зофраном не содержат консервантов и должны применяться немедленно после раскрытия- раствор, который остался, нужно уничтожить.
Ампули с Зофраном нельзя автоклавировать.
Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций
Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлен, что раствор ондансетрона сохраняет стойкость в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25°С) при денному освещении или в холодильнику при растворении в таких средах: натрия хлорид 0,9 %, глюкоза 5 %, манитол 10 %, раствор Рингера, калия хлорид 0,3 % и натрия хлорид 0,9 %, калия хлорид 0,3 % и глюкоза 5 %.
Проведено исследования совместимости препарата с поливинилхлоридними флаконами и поливинилхлоридними системами для вливания. Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами.
При необходимости длительного хранения препарата растворения должно проводится в соответствующих асептических условиях.
Совместимость с другими препаратами
Зофран может назначаться в виде внутривенной инфузии с скоростью 1 мг/час. Через Y-подобный инъектор вместе с Зофраном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить
цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл, в течение 1-8 часов;
5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл, со скоростью не более 20 мл/час (более высокая концентрация 5-фторурацила может повлечь преципитацию ондансетрона). Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния на дополнение к остальным наполнителей, что является совместимыми;
карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл, в течение 10–60 минут;
этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл, в течение 30–60 минут;
цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидиму), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамиду), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицину), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 32 мг ондансетрона, растворенного в 50–100 мл инъекцийного раствора), в течение приблизительно 15 минут.
Специальные предостережения
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к остальным селективных антагонистов 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Поскольку ондансетрон послабляет перистальтику кишечника, нужно тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнике в период использования Зофрана.
Беременность и лактация
Безопасность использования Зофрана в период беременности для человека не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных Зофран не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностичны для человека, Зофран не рекомендуется применять в период беременности.
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон выводится с грудным молоком животных. При необходимости применение препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
В психомоторных тестах ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не вызывает седацию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм остальных препаратов при одновременном с им применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется разнообразными ферментами цитохромому Р-459 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразности ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного с них (например генетический дефицит CYP2D6) в обыкновенных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином) клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может снижать аналгетический эффект трамадола.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре ниже 30 °С.
Срок годности - 3 года
