Сетронон

Сетронон. Setronon^®

Состав лекарственного средства:

действующее вещество: oндансетрон;

1 мл раствора включает 2 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрат в пересчете на ондансетрон;

другие составляющие: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту.

Антагонисты 5НТ₃-рецепторов серотонина. Код АТС А04А А01.

Клинические характеристики.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, в единичных случаях с депрессией ST, брадикардия, аритмии, понижение артериального давления.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, временное нарушение остроты зрения (при быстром внутривенном введении), спонтанные двигательные нарушения, приступы судорог, затруднения центральной нервной системы, парестезии, слабость, экстрапирамидная симптоматика, обморок.

Другие: ощущение жара и прилив крови к лицу, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Передозировка. При передозировке возможно обострение симптомов, которые описаны в разделе «Побочные реакции».

Лечение: отмена препарата и симптоматичная терапия, направленная на поддержку жизненно важных функций. Специфичного антидота нет.

Использование в период беременности или кормление грудью. Данные про тератогенность для человека отсутствуют, поэтому во время беременности применение препарата не рекомендуется. Ондансетрон выводится с материнским молоком, поэтому в период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью.

Дети. Данные касающиеся использования ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей до 2-х лет ограничены.

Особенности использования. При назначении пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг/сутки. При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путём разового внутривенного введения глюкокортикоидов (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

У некоторых пациентов, с чрезмерной чувствительностью к остальным высокоселективным антагонистов рецепторов 5-НТ₃ (серотонина), отмечалась реакция сверхчувствительности и к ондансетрону. Ондансетрон увеличивает время прохождения через толстую кишку, поэтому за больными с признаками подострой непроходимости кишечника после применения препарата необходимо особенное наблюдение.

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением. В случае необходимости он может храниться в течение 24 час при температуре 2 - 8°С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защита от света не нужна- разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 час при природном освещении.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. Во время лечения препаратом следует удерживаться от вождения автотранспорта и работать с сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16 - 160 мкг/мл (8 мг/500 мл - 8 мг/50 мл) может вводиться через Y-подобный катетер совместно с такими препаратами:

- цисплатин при концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) при применении в течение 1 - 8 час;

- 5-фторурацил при концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/ 500 мл) при применении с минимальной скоростью 20 мл/час (500 мл/24 час.). Концентрация 5-флюороурацила выше 0,8 мг/мл может вызвать осаждение ондансетрона. Раствор 5-флюороурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида вместе с другими совместимыми компонентами;

- карбоплатин при концентрации до 0,18 мг/мл – 9,9 мг/мл (например, 90 мг/500 мл – 990 мг/100 мл), введение в течение 10 - 60 минут;

- этопозид при концентрации до 0,144 – 0,25 мг/мл (например, 72 мг/500 мл – 250 мг/1000 мл), введение в течение 30 - 60 минут;

- цефтазидим в дозе 250 мг – 2 г с добавлением дистилированной воды для инъекций, с помощью, рекомендованным изготовителем, в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл), введение в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе 100 мг – 1 г с добавлением дистилированной воды для инъекций с помощью, рекомендованным изготовителем, в виде внутривенной болюсной инъекции (100 мг циклофосфамиду/5 мл), введение в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе 10 - 100 мг с добавлением дистилированной воды для инъекций с помощью, рекомендованным изготовителем, в виде внутривенной болюсной инъекции (10 мг/5 мл), введения в течение 5 минут;

- при применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона медленно, в течение 2 - 5 минут, в виде внутривенной инъекции через У-подобное соединение инфузионного апарата, через которое приблизительно в течение 15 минут проходит 8 - 32 мг ондансетрона, разведенного в 50 - 100 мл основного инфузионного раствора.

Препарат не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами.

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой – цитохром Р₄₅₀ печени, поэтому ферментативные индукторы или ингибиторы могут изменять его клиренс и время полувыведения препарата.

Следует придерживаться осторожности при одновременном применении:

- с индукторами цитохрома CYP_2D6 и CYP_3А – барбитурати, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид;

- с ингибиторами ферментов CYP_2D6 и CYP_3А – алопуринол, макролидные антибиотики, антидепресанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, иметидин, эстрагенные пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолони, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинид, верапамил.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Ондансетрон - высокоселективный антагонист рецепторов 5-НТ₃ (серотонина). Медикаменты цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путём активации вагусных аферентных волокон, которые содержат рецепторы 5-НТ₃, вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных аферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema, что находится в нижней части четвертого желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5-НТ₃. Ондансетрон тормозит возникновение рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на рецепторы 5-НТ₃, которые находятся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия базируется предупреждения и лечения послеоперационного и вызванного цитостатической терапией рвоты и тошноты.

Фармакокинетика. При внутривенном введении в дозе 0,15 мг/кг взрослым до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет, в среднем, приблизительно 100 нг/мл, у пациентов старше 75 лет – 170 нг/мл. При внутривенной инфузии 32 мг в течение 15 минут максимальная концентрация достигает 264 нг/мл. При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в крови регистрируется через 10 минут после инъекции и составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы – 70 - 76%. Основная часть введеной дозы (85 - 90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома P 450 к соединениям индольного цикла, а далее конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения в зависимости от возраста – от 3,5 до 5,5 часа. Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введеной дозы выводится в неизменном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не меняются при его многоразовом введении.

У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 - 60 мл/минут) снижены системний клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и уровень распределения более низкие, чем у мужчин.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические характеристики: прозрачный бесцветный раствор.

Несовместимость. Не наблюдалась.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при комнатной температуре 15- 25°С.