Эртикан

Эртикан (Ertican)

Видео: Senator Salah Ertikan, memperlikehkan tuntutan Orang Asli.

Международное название: иринотекан;

Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета;

Состав. 1 мл препарата содержит 20 мг иринотекана гидрохлорида тригидрата;

другие составляющие: кислота молочная, сорбитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТС L01XX19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Иринотекан – полусинтетическая производная камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который за своею цитотоксичной активностью превосходит иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует её репликации. Цитотоксическая активность препарата специфическая для S-фазы клеточного цикла. В исследованиях in vivo было показано, что иринотекан также активный относительно опухолевых клеток, которые обнаружились резистентными к примененной раньше терапии антиметаболитами. Препарат Эртикан способен блокировать ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетика. Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38 была исследована при 30-минутнии внутривенной инфузии в дозе 100–750 мг/м². Доказано, что фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме – дву- или трехфазный. Период полувыведения в первую фазу трифазовой модели в среднем составляет 12 минут, в другую фазу – 2,5 часа, в третьи фазу – 14,2 часа.

Метаболизируется препарат в основном в печени. 19,9% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 – 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния 5-фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Показания к применению. Лечение местнораспространенного или метастатического колоректального рака:

в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция у пациентов, которые раньше не получали химиотерапию;

как монотерапия в случае неэффективности проведенного лечения 5-фторурацилом.

Эртикан в комбинации с цисплатином назначен для лечения распространенной плоскоклеточной карциномы шейки матки у пациенток, которые раньше не получали химиотерапию.

Способ использования и дозы. Препарат назначен только для лечения взрослых.

Эртикан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 – 90 минут.

При колоректальном рака Эртикан применяется как монотерапия, так и в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция.

У режимы монотерапии Эртикан применяют в дозе 350 мг/м² с интервалом 3 недели.

При комбинированной химиотерапии с еженедельным циклом в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция доза Эртикана составляет 80 мг/м². Препарат вводят путём внутривенной инфузии в течение 30 – 90 минут, потом вводят фолинат кальция в дозе 500 мг/м² (длительность инфузии – 2 часа) и фторурацил в дозе 2300 мг/м² (длительность инфузии – 24 часа). Продолжительность курса лечения – 6 недель. Интервал между циклами составляет 1 неделя.

При комбинированной химиотерапии с интервалом 2 недели в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция рекомендована доза Эртикана составляет 180 мг/м². Препарат вводят путём внутривенной инфузии в течение 30 – 90 минут с следующим введением фолината кальция в дозе 200 мг/м² (длительность инфузии – 2 часа) и фторурацила в дозе 400 мг/м² внутривенно болюсно, после чего в дозе 600 мг/м² путём инфузии в течение 22 часов. Наступного дня фолинат кальция и 5-фторурацил вводят за тою ж схемою, как и в первый день.

При комбинированной химиотерапии в комбинации с цисплатином рекомендована доза Эртикана составляет 160 мг/м². Препарат вводят путём внутривенной инфузии в течение 30 минут с дальнейшей инфузией цисплатина продолжительностью 1 – 3 часа. Доза и частота введения зависят от результатов анализа крови и ступени выраженности побочных эффектов.

Видео: Syiah Dakwa 12 Imam Mereka Ada Tercatat Dalam Kitab Hadis Ahlus Sunnah

При лечении распространенной плоскоклеточной карциномы шейки матки рекомендована доза Эртикана составляет 160 мг/м² с следующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м². Интервал между циклами – 3 недели.

Введение Эртикана не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1 500 клеток в 1 мм³ и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и, особенно, диарея. Введение препарата до приостановки всех побочных явлений можно отложить на 1–2 недели.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное торможение костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мм³ и /или количество лейкоцитов менее 1 000 клеток в 1 мм³, и /или количество тромбоцитов менее 100 000 клеток в 1 мм³) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1 000 клеток в 1 мм³ в комбинации с повышением температуры тела выше 38 °С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или остальная негематологическая токсичность 3–4 ступени, следующие дозы Эртикана и, в случае необходимости, 5-фторурацила следует снизить на 15–20%.

Продолжительность лечения.

Лечение Эртиканом следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирование заболевания или до момента развития симптомов повышенной токсичности.

Пациенты с нарушением функции печени.

При уровни билирубина в сыворотке крови, что превышает верхнюю границу нормы не более, чем у 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови пациента. При повышении уровня билирубина более, чем у 1,5 раза, лечения Эртиканом следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нет окончательного клинического опыта касающиеся применения препарата для этой категории больных.

Пациенты пожилого возраста.

Каких-либо специальные инструкции касающиеся использования Эртикана у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети.

Безопасность и эффективность Эртикана у детей не исследовались.

Правила приготовления раствора для инфузий.

Содержание флакона разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Перед введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и смены цвета.

Раствор Эртикана должен быть использован сразу ж после разведения. Если раствор для внутривенных инфузий был приготовленный с добавлением строгих асептических условий (например, в установке ламинарного воздушного потока), он может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 часов (включая время инфузии) или, в случае хранения при температуре 2–8 °С, в течение 24 часов после открытия флакона.

Предохранительные меры в период работы с препаратом "Эртикан".

При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует быть осторожными. Готовить растворы для инфузий необходимо в специально назначенном для этого помещении с добавлением асептических условий. Необходимо пользоваться маской, защитными перчатками и окулярами, чтобы избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки, их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу – промыть водой с мылом.

Видео: SHAE (Introduce)

Побочное действие.

Со стороны системы кроветворение: оборотная нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия, дегидратация, кишечная непроходимость, желудочно-кишечные кровотечения, колит (ишемический или язвенный), перфорация кишечнике, мукозиты, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: в единичных случаях – увеличение показателей креатинина, мочевины в сыворотке крови- очень редко – транзиторное повышение уровня амилазы, липазы, гипокалиемия.

Дерматологические реакции: кожное высыпание, что сопровождаются зудом, оборотная алопеция.

Со стороны дыхательной системы: одышка- интерстициальная пневмония и пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки- в единичных случаях – артериальная гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы: парестезии, астения, редко – судороги.

Острый холинергический синдром возникает в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется такими симптомами, как ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, усиленное потовыделение, озноб, недомогание, головокружение, нарушения зрения, миоз, слезотечение, гиперсаливация. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Аллергические реакции: редко – высыпание на коже, очень редко – развитие анафилактического шока.

Другие: гриппоподобные симптомы, такие как: понос, головная боль, озноб, миалгия, астения- возможны кашель, ринит, недомогание, повышенное потовыделение.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к иринотекана или остальных составляющим препарата.

Хронические воспалительные заболевания кишечника и /или нарушение кишечной проходимости.

Видео: Танчики и секс

Выраженное торможение костно-мозгового кроветворения.

Уровень билирубина в сыворотке крови, что превышает более, чем у 1,5 раза верхнюю границу нормы.

Общий состояние пациентов, что оценивается по шкале ВОЗ более 2.

Беременность и период кормления грудью.

Передозировка. Передозировка проявляется усилением токсического действия. Основные проявления передозировки – нейтропения и диарея. В случае подозрение на передозировка пациенту необходимо обеспечить постоянный лекарственный контроль, включая контроль формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии, которая направленная на коррекцию дегидратации вследствие диареи и лечения возможных инфекционных осложнений. Антидот иринотекана неизвестен.

Особенности использования. Лечение Эртиканом проводят в специализованых стационарах, которые имеют оборудование для интенсивной терапии, под надзором опытного врача-онколога с точным добавлением отмеченной схемы лечения.

У пациентов, которые получают Эртикан, необходим еженедельный контроль за показателями периферической крови и биохимическими показателями.

Следует предупредить пациента про необходимость длительной протидиарейной терапии и употребления большого количества жидкости. Для определения негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла постепенно. Решения про отстрочку очередного введения препарата имеет базироваться на клинической оценке доктором динамики токсических проявлений.

Риск возникновения диареи повышается у пациентов, которые получали раньше лучевую терапию на участок брюшной полости и /или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, а также пациентам, у которых раньше отмечалось гиперлейкоцитоз – в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, которое возникает как следствие цитотоксического действия препарата (отстроченая диарея), как правило отмечается не раньше чем через 24 часа после введения Эртикана (у большинстве больных в среднем через 5 дней). С появлением первого эпизода жидкого опорожнения необходимо назначение большого количества питье, который включает электролиты, и немедленное проведение протидиарейной терапии, что включает прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием с следующим снижением дозы до 2 мг каждые 2 часа). Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизоду жидкого опорожнения, но не более 48 часов, через возможность развития парезу тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого опорожнения в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой и /или поносом, пациент требует немедленной госпитализации в палату интенсивной терапии для проведение комплексного лечения с применением антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диареи (менее 6 эпизодов жидкого опорожнения в течение суток и умеренные тенезмы, что не купируются в течение первых 48 часов), необходимо начать лечения антибиотиками широкого спектра действия в условиях стационара. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов менее 500 клеток в 1 мм³) кроме антидиарейной терапии с профилактической целью назначают антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать с профилактической целью, в том числе пациентам, у которых диарея отмечалась в период предыдущих введений Эртикана.

Пациента необходимо заранее предупредить про возможность развития отстроченной диареи. Пациенты должны немедленно информировать врача про возникновения диареи.

При неадекватному лечении диареи может развиться состояние, что существует угроза жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела выше 38 °С и количество нейтрофилов не превышает 1 000 клеток в 1мм³) должно быть неотложно начатое введения антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками которого является ранняя диарея и совокупность таких симптомов, как потливость, спастическая боль в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюновыделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Следует быть осторожными при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмою и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с показаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжелой форме, перед назначением Эртикана рекомендовано профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Поскольку препарат как вспомогательную веществу включает сорбитол, Эртикан не применяют у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения Эртиканом и по крайней мере в течение первых 3 месяцев после приостановки терапии пациенты репродуктивного возраста должны применять надежные меры контрацепции.

Пациентов необходимо предупредить про возможность появления в период лечения Эртиканом головокружение и зрительных нарушений, что развиваются в течение 24 часов после введения препарата. В период лечения Эртиканом пациентам рекомендуется воздерживаться от вождения автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Поскольку Эртикан имеет антихолинэстеразную активность, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при одновременном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие с недеполяризующими миорелаксантами.

Эртикан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Сроки и условия хранения. Хранить в картонной упаковке при температуре не выше

30 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Избегать замораживания.

Срок годности – 2 года.