Онкорил
Онкорил (Oncoril)
Общая характеристика:
международное и химическое название: gemcitabinum, (2`-дезокси-2`, 2`-дифторцитидин моногидрохлорид ( -изомер);
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса белого цвета;
Состав. 1 флакон включает гемцитабина 200 мг или 1 000 мг;
другие составляющие: манитол, натрия ацетат, натрия гидроксид.
Форма выпуска лекарства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства, структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C05.
Действие лекарства.
Фармакокинетика. Противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Имеет клеточнофазовую специфичность, действует в основном на клетки, которые находятся в S-фазе, но за определенных условий может нарушать переход клеток с фазы G1 в фазу S.
Гемцитабин (dFdC) метаболизируются внутриклеточно с участием нуклеозидкиназы до активных дифосфатных (dFdCDP) и трифофатных (dFdCDТP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлена подавлением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. По-первое, дифосфатный нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Она является катализатором реакции, за которого образуются дизоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК. Подавление активности рибонуклеотидредуктазы приводить к снижению содержимого дезоксинуклеозидов, особенно dСTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК. Понижение внутриклеточной концентрации dСTP делает возможным включение трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Эпсилон ДНК-полимераза не способна удалить гемцитабин и возобновить синтезирующие спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК до синтезирующей спирали ДНК присоединяется один дополнительный нуклеозид, после чего проистекает полное торможение её синтеза и гибель клетки.
Фармакодинамика. Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови в основном путём метаболизма с образованием неактивных метаболитов 2`-дезокси-2`, 2`-дифторуридина (dFdU). Менее 10 % внутривенно введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного гемцитабина. Гемцитабин и метаболита dFdU представляют 99 % от введенной дозы препарата и выводятся с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительное. Объем распределения большей частью зависит от пола. Общий клиренс составляет 40-10 л/г в 1 м2 и приблизительно на 30 % более низкий у женщин, чем у мужчин. При приеме рекомендованной продолжительности инфузии период полувыведения составляет 32-94 мин.
Показания к применению. Рак мочевого пузыря, как препарат первого ряда при локально прогрессирующем метастазирующем немелкоклеточном рака лёгких (для монотерапии или в объединении с циспластином), рак поджелудочной железы (локально прогрессирующий или метастазирующий, в том числе резистентен к фторурацила), рак молочной железы и яичников (как монотерапия или в комбинации с другими средствами), мелкоклеточный рак лёгких и прогрессирующий резистентый рак яичек.
Способ использования и дозы.
Для растворения стерильного порошка Онкорил применяют 0, 9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Максимальная концентрация Онкорила после приготовления раствора не должна превышать 40 мг/мл, в другом случае возможно неполное растворение вещества. Для приготовления раствора добавляют не менее 5 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций в флакон, который включает 1 000 мг порошка Онкорил. Можно вводить непосредственно полученный раствор или добавочно развести 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций.
Перед введением каждой дозы препарата определяют количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови, при наличии проявлений гематологической токсичности дозу корректируют:
| Абсолютное количество гранулоцитов (.106/л) | Количество тромбоцитов (.106/л) | % полной дозы |
|
>1 000 | >100 000 | 100 |
| 500-1 000 | 50 000-100 000 | 75 |
| <500 | <50 000 | Препарат не вводят |
Для установление остальных проявлений токсичности проводят периодические клинические исследования и контроль функций почек и печени. Пока проявления токсичности не будут скорректированы, от применения препарата нужно воздержаться. Может возникнуть необходимость в снижении дозы с каждым циклом или в течение какого-нибудь одного цикла с учётом выраженности токсических реакций у пациента.
Рак мочевого пузыря.
Монотерапия
Взрослые: рекомендована доза Онкорила – 1 250 мг/м2 внутривенно в течение 30 минутной инфузии. Назначают в 1, 8-й и 15-и день каждого 28-дневного цикла, потом этот 4-недельный цикл повторяют. Пониженные дозы с каждым циклом или в течение любого второго цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов.
Комбинированное использование
Взрослые: в дозе 1 000 мг/м2, внутривенно инфузионно в течение 30 минут в 1, 8-й и 15-и день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин назначают в дозе 70 мг/м2 в 1-й день после Онкорила на другой день каждого 28-дневного цикла на фоне гипергидратации. Потом этот 4-недельный цикл повторяют. Пониженные дозы в течение каждого цикла или в течение любого второго цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов. Миелосупрессия более выраженная, если цисплатин применяют в дозе 100 мг/м2.
Немелкоклеточный рак лёгких.
Монотерапия
Взрослые: в дозе 1 000 мг/м2 внутривенно инфузионно в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделя. Цикл повторяют. Необходимость снижение дозы с каждым циклом или в течение любого второго цикла определяют в зависимости токсических проявлений у пациента.
Комбинированное использование
Взрослые: Онкорил назначают в комбинации с цисплатином, используется один с двух режимов дозировки:
при использовании 3-недельной схемы Онкорил в дозе 1 250 мг/м2 вводят путём 30-минутной внутривенной инфузии в 1, 8-й день каждого 21-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учётом проявлений токсичности.
При использовании 4-недельной схемы Онкорил в дозе 1 000 мг/м2 вводят путём внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8-й и 15-и день каждого 28-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учётом проявлений токсичности.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые: Онкорил в дозе 1 000 мг/м2 вводят путём внутривенного вливания в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делают перерыв на одну неделю. Последующие цикле составляются с еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждый 4-и неделя. При необходимости дозу корректируют с учётом проявлений токсичности.
Для людей пожилого возраста доза не корректируется.
Побочное действие. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, транзиторные повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и повышение концентрации билирубина в плазме крови, тошнота, рвота, диарея, нефротоксическое действие (протеинария, гематурия, описаны случаи развития почечной недостаточности), гемолитический уремический синдром, одышка, высыпание, кожный зуд, алопеция, транзиторный бронхоспазм, анафилактоидные реакции, нейротоксичность (сонливость, астении, парестезии), грипоподобный синдром (понос, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, астения, анорексия, кашель, ринит, простуженность, потливость и нарушение сна), периферические отеки, отек лёгких, артериальная гипотензия, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и аритмии (прямой связь с применением препарата не установлена).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, комбинированное использование гемцитабина с цисплатином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Препарат противопоказан детям, беременным и женщинам, которые кормят грудью.
Передозировка. Специфических антидотов не существует. При подозрении на передозировка необходимо контролировать состояние периферической крови и при необходимости назначать симптоматическое лечение.
Особенности использования. Безопасность и эффективность у детей не изучались.
Увеличение продолжительности и повышение частоты введения препарата повышает токсичность.
Препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, при этом контролируют функциональное состояние почек и печени (активность трансаминаз и уровень креатинина в сыворотке крови).
Онкорил является потенциальным мутагенным и эмбриотоксичным агентом: нужно избегать назначение препарата в период беременности и в период лактации. По данным лабораторных исследований, гемцитабин может вызывать олигоспермию.
Онкорил может вызывать сонливость, поэтому больным нужно воздерживаться от вождения автотранспортом и от работы с потенциально небезопасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Использование каких-либо остальных лекарственных средств не проявляет никакого влияния на действие Онкорила.
Условия и сроки хранения. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Раствор использовать свежеприготовленным.
Срок годности – 2 года.
