Иринотекан
Иринотекан (Irinotecan)
Видео: Irinotecan and UGT1A1
международное и химическое название: Irinotecan- (+)-7-этиловый ефир 10-гидроксикамптодецин-10-(1,4`-бипиперидин)-1`-карбоновой кислоты (гидрохлорид);
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-жёлтого цвета;
Видео: How to pronounce irinotecan (Camptosar) (Memorizing Pharmacology Video Flashcard)
Состав 1 мл раствора включает иринотекана гидрохлорида тригидрат – 20 мг;
другие составляющие: сорбитол, натрия гидроксид, молочная кислота, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Другие антинеопластические средства. АТС: L01Х Х19.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат. Механизм действия Иринотекана связанный с подавлением клеточного фермента топоизомеразы 1, который берёт участие в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивное (цитотоксическое действие). Подавляет ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика. При введении в вену Иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Метаболизм проистекает в основном в печени. Средняя величина выведение Иринотекана с мочой за 24 час. составляет 19,9 %, а метаболита SN-38 – 0,25 %. Кинетические параметры Иринотекана не зависят от дозы.
Показания к применению. Местнораспространенный или метастатическое колоректальный рак.
Способ использования и дозы. Иринотекан вводят в вену капельно (развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % глюкозы). Средняя доза препарата составляет 350 мг/м2 поверхности тела. Вводят 1 раз на 3 недели в течение 30 мин. В случае, когда после первого вливания наблюдается выраженная бессимптомная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/мм3 и менее) или нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мм3 и менее) одновременно лихорадка или инфекционные осложнения, или тяжёлая за ходом диарея, следующие дозы Иринотекана (после снижение осложнений) уменьшают до300 мг/м2, а при повторном возникновении указанных осложнений до 250 мг/м2 поверхности тела. Введение препарата не должно проводиться до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превышает 1500/мм3 и пока полностью не будут сняты такие осложнения фармакотерапии, как рвота, тошнота и особенно диарея.
Побочное действие. Со стороны системы кроветворения. Нейтропения является дозолимитирующим токсичным эффектом. Наблюдается в 78,7 % пациентов, в т.ч. в 39,6 % - тяжелой степени (число нейтрофилов менее 1000 кл/мм3). Она является обратною и не имеет кумулятивных свойств. Средняя длительность нейтропении составляет 8 дней, а полное возобновление наблюдается до 22-го дня. Анемия разной степени тяжести наблюдается в 58,7 % пациентов. Тромбоцитопения (менее 100000/мм3) наблюдается в 7,4 % Полное возобновление наблюдается до 22-го дня.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, что наблюдается через 24 час. после введения препарата, является лимитирующим фактором при лечения Иринотеканом. Возникает приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени – в 38,5 %. До появления первого жидкого опорожнения в среднем проходит 5 дней. Описанные также случаи дегидратации, что связанные с диареей. Тошнота, рвота возникают в течение первого дня введения или после 24 час. (наблюдалась в 84,4 % пациентов). Возможно также возникновения боли в животе, стоматитов, запоров. Острый холинергический синдром (83 %), ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, гипотензия, вазодилатация, потливость, озноби, недомогание, головокружение, нарушение зрения, увеличение слезо- и слюноотделения (в период или в первые 24 час. после введения препарата).
Другие: одышка, непроизвольное сокращения мышц, судороги, парестезия, астения (73,4 %), алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекции и тяжёлой нейтропении), иногда – аллергические кожное высыпание, реакции в месте введения препарата.
Противопоказания.
Информация про тяжелые реакции гиперчувствительности к Иринотекану или остальных ингредиентов препарата (в анамнезе), беременность, период кормления грудью, повышение уровня билирубина в крови в полтора раза и более верхней границы нормы. Хроническое воспаление кишечника, обструктивные состояния, тяжёлая миелодепрессия.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. При появлении первого эпизода редких выпорожнений нужно пить большое количество жидкости, который включает электролиты, и немедленно провести противодиарейное терапию (лоперамид 2 мг каждые 2 час.). Эту терапию продолжают в течение 12 час. после последнего эпизоду редких опорожнений (но не более 48 час.). Если диарея оценивается как тяжёлая (более 6 эпизодов редких опорожнений в течение суток или тяжелые тенезмы), а также, если сопровождается рвотой или лихорадкой, больного необходимо срочно госпитализировать в отделение интенсивной терапии, где проводиться комплексное лечение с применением антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабо выраженной диареи (менее 6 эпизодов редких опорожнений в течение суток и умеренные тенезмы), которая не ликвидируется в течение первых 48 час., немедленно начинают использования антибиотиков широкого спектра действия внутри. При одновременном возникновении диареи и тяжёлой нейтропении следует немедленно начинать использования антибиотиков широкого спектра действия внутри. Не следует применять лоперамид профилактически, в том числе больным, у которых диарея наблюдалась в период предыдущих введений Иринотекана.
Проявления холинергического синдрома (конъюнктивит, ринит, гипотензия, вазодилатация, потливость, озноби, недомогание, головокружение, слезо- и слюноотделение) изредка могут иметь тяжелое течение, но большей частью имеют транзиторный характер.
Видео: Eileen M. O’Reilly, MD: Role of Liposomal in Nanoliposomal Irinotecan
Особенности использования. Иринотекан с осторожностью применяют у пациентов, которые раньше получали лучевую терапию на участок брюшной полости или таза, при гиперлейкоцитозе (что наблюдалось раньше), а также если индекс Тарновского (показывает общее состояние) составляет менее 50 %.
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение трёх месяцев после его использования.
В период лечения, особенно в течение 24 час. после введения Иринотекана, не рекомендуется деятельность, что связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Применение Иринотекана должно быть строго ограничено специализированными отделениями для проведение химиотерапии опухолей и проводиться только под надзором квалифицированного онколога.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Благодаря антихолинэстеразнии активности Иринотекан может проявлять антагонистическое действие по отношению до нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонию хлоридом и другими недеполяризующими миорелаксантами.
Сроки и условия хранения. Хранить при температуре от +15 °С до +30°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.
Срок годности – 2 года.
