Оксалиплатин

Оксалиплатин (Oxaliplatin)

международная назвa: oxaliplatin;

Основные физико-химические характеристики: порошок лиофилизированный белого цвета;

Видео: Проф. Недждет Ускент - Лечение раковых опухолей толстой кишки - Новые лекарства для химиотерапии

Состав. 1 мл готового раствора включает 5 мг оксалиплатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТС L 01XA 03.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образовывает комплекс с оксалатом и 1, 2-диаминоциклогексаном. Активные вещества является энантиомером. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия in vivo в разных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на разных моделях, стойких к цисплатина. Механизм действия обусловлен взаимодействием оксалиплатина с ДНК путём образования между- и внутреннеспиральных цепочек и подавлением синтеза ДНК.

Фармакокинетика.

Распределение и метаболизм. In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не обнаруживается в ультрафильтратые плазмы уже до конца или 2-часового введения в дозе 130 мг/м², при этом 15% введенной дозы содержится в крови, а другие 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы. Выведение Выводится с мочой в течение первых 48 час. До пятого дня около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале. Фармакокинетика в особенных клинических случаях Значительное снижение клиренса с 17, 55±2, 18 л/час до 9, 95±1, 91 л/час наблюдалось при почечной недостаточности вместе с статистически значительным снижением V_d с 330±40, 9 до 241±36, 1 л. Влияние значительного снижения почечной функции на клиренс платины не изучен.

Показания для использования.

- Метастазирующий колоректальный рак (как монотерапия);

Метастазирующий колоректальный рак (в составе комбинированной терапии в объединении с фторопиримидинами);

Способ использования и дозы. Оксалиплатин назначают только взрослым в виде внутривенных инфузий в течение 2–6 час. Рекомендованная доза составляет 130 мг/м² 1 раз в 3 недели или 85 мг/м² 1 раз в 2 недели. При применении в комбинации с фторпиримидинами Оксалиплатин стоит вводить раньше, чем фторпиримидины. Дозу препарата корректируют в зависимости от чувствительности опухоли до него. При применении Оксалиплатина не необходимо проведение гипергидратации. В пациентов с почечной недостаточностью (КК 30–57 мл/минут) возможно использование Оксалиплатина в рекомендованной дозе 130 мг/м² 1 раз в 3 недели без ухудшение функции почек или увеличение токсичности.

Если парестезия без функциональных нарушений продолжается вплоть до дальнейшего цикла, то следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м² (метастатическое лечения) или 75 мг/м² (вспомогательное лечение).

При 4 стадии диареи, 3 - 4 стадии нейтропении (количество нейтрофилов < 1, 0Х10⁹/л), 3 - 4 стадии тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50 Х 10⁹/л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² (с целью лечения метастазов) или до 75 мг/м² (в качестве вспомогательного лекарственного средства), а также нужно снижение дозы 5-флюоруацилу.

Правила приготовления и введения раствора. Для растворения препарата применяются такие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы. Оксалиплатин 100 мг: 20 мл или 40 мл растворителя добавляют в флакон для возникновения раствора оксалиплатина с концентрацией 2, 5 мг/мл или 5, 0 мг/мл. Оксалиплатин 50 мг: 10 мг или 20 мг растворителя добавляют в флакон для возникновения раствора оксалиплатина с концентрацией 2, 5 мг/мл или 5, 0 мг/мл. Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разбавляют 5% раствором глюкозы к объема 250–500 мл. При приготовлении и введении раствора не можно применять материалы, которые содержат алюминий. Раствор нельзя применять неразведенным. Раствор нельзя смешивать с солевыми (щелочными) растворами или растворами, которые содержат хлориды. Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения Оксалиплатина систему стоит промыть. Раствор с признаками выпадение осадка нельзя применяться в дальнейшем и необходимо уничтожить.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: при применении в виде монотерапии возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, что достигают иногда III-го или IV-го ступени. При применении Оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом повышается риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Со стороны системы пищеварения: при применении в виде монотерапии возможны тошнота, рвота, диарея. При применении Оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом частота этих побочных эффектов значительно повышается. Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: часто — периферические нейропатии, что характеризуются парестезией конечностей- могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной части или верхних отделов дыхательных путей (что может имитировать клиническую картину обратимого ларингоспазму) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено влиянием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако может становиться постоянного характера и вызвать функциональные нарушения, обыкновенно, после превышения общей дозы 800 мг/м² (6 курсов). Другие: в отдельных случаях — повышение температуры, кожное высыпание.

Противопоказания. Оксалиплатин противопоказан таким пациентам:

пациентам, у которых в истории болезни наблюдались случаи гиперчувствительности к оксалиплатина;

пациенткам, которые кормят грудью;

пациентам, которые имеют ослабленные спинного мозга до начала первого курса, показателем чего является выходной уровень нейтрофилов ‹ 2 Х 10⁹/ и /или уровень тромбоцитов ‹100 Х 10⁹/1;

пациентам, которые имеют периферическую сенситивную нейропатию с функциональным нарушением перед прохождением первого курса;

пациентам, которые имеют серьёзное форму почечной функциональной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/минут);

детский возраст.

Передозировка.

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов. Лечение: гематологический контроль- проводят симптоматическую терапию. Антидот является неизвестным.

Особенности использования:

Оксалиплатин необходимо применять только в специальных онкологических отделениях и только под надзором опытного врача с лечения онкологических заболеваний.

В связи с недостаточностью информации касающиеся безопасности использования препарата у пациентов с средней формой почечной недостаточности, использования оксалиплатина должен происходить после проведение оценки преимущества и риска для пациента.

У такой ситуации состояние почечной функции должна быть под постоянным контролем, и проводиться регулирования дозы соответственно до уровня токсичности.

Пациенты, которые в истории болезни имеют аллергическую реакцию на компоненты платины, должны быть под надзором касающиеся проявлений аллергических симптомов. В случае реакции гиперчувствительности на оксалиплатин вливание должно быть немедленно приостановлено и проведено соответствующее симптомам лечения. Провокационное проба оксалиплатина противопоказана.

В случае выходу жидкости с сосудов ткани вливание должно быть приостановлено и проведено обыкновенное местное симптоматическое лечение.

Необходимо тщательно проводить наблюдение за неврологической токсичностью Оксалиплатина, особенно при применении с другими лекарственными средствами с специфической неврологической токсичностью. Неврологическое исследования должно проводиться перед каждым применением и после его завершения.

Пациентам, которые имеют острую гортанно-глотковую дизестезию (расстройство чувствительности), вливание Оксалиплатина должно проводиться после 6 часовой перерыва.

Видео: Проблемы здравоохранения обсудили в Люберцах

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии) рекомендуются такие виды регулирования дозы Оксалиплатина, что базируются на продолжительности и серьёзности симптомов, которые возникли:

- если симптомы длятся более семи дней и характеризуются причинением беспокойства, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м² (метастатическое лечения) или 75 мг/м² (вспомогательное лечение);

- если парестезия с функциональными нарушениями продолжается вплоть до дальнейшего цикла, использования Оксалиплатина должно быть приостановлено;

- если после приостановки проведения терапии Оксалиплатином вышеуказанные симптомы уменьшаются, то может рассматривать возможность обновления терапии.

Пациенты должны быть проинформированы про возможности появления постоянных симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания лечения. Локализована умеренная парестезия или парестезия, что влияет на функциональную активность, может продолжаться до трёх лет после приостановки лечения при вспомогательном лечении.

Обезвоживание, паралитическая кишечная непроходимость, закупорка кишечника, снижение содержимого калия в крови (гипокалиемия), метаболический ацидоз могут стать причиной сильной диареи/рвота, особенно при комбинировании использования Оксалиплатина с 5-флюороурацилом. В отдельных случаях наблюдалось панкреатит.

Беременность и кормление грудью.

На данный момент информация про безопасность употребления препарата беременными женщинами отсутствует. В соответствии с предыдущих результатов клинических тестов, существует возможность того, что Оксалиплатин может иметь летальный или тератогенное влияние на человеческий плод при применении дозы, что рекомендуется. Таким образом, препарат не рекомендуется принимать в период беременности и решение касающиеся использования Оксалиплатина должно приниматься с учётом риска для плода и на усмотрение врача.

Выделение с грудного молока не изучалось. Кормление грудью противопоказано при проведении терапии Оксалиплатином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У пациентов, что одержали единичную дозу Оксалиплатина 85 мг/м² сразу же после использования 5-флюороурацилу, каких-либо изменений влияния на 5-флюороурацил не наблюдалось.

При проведении исследований in vitro влияние таких веществ, как эритромицин, салициловая кислота, гранисетрон, паклитаксел и натриевый вальпроат на связывание белков плазмы не наблюдалось.

Условия и сроки хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре от 2 °С - 8 °С.

Срок годности – 18 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке с целью предотвращения проникновение солнечного света.

Не использовать после окончания срока годности, отмеченного на флаконе.

Внимание, только СЕГОДНЯ!