Оксатера
Оксатера (Oxatera)
международное и химическое название: oxaliplatin, цис-[оксалато(транс-1-1-1, 2-диаминоциклогексано)-платина];
Основные физико-химические характеристики: белый лиофилизированный порошок, свободный от сторонних включений;
Состав. В 1 флаконе содержится 50мг или 100мг оксалиплатина;
другие составляющие: лактозы моногидрат.
Форма выпуска лекарственного средства. Лиофизилат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Соединения платины. Код АТС L01X A03.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, что принадлежит к нового класса производных платины, в которому атом платины образовывает комплекс с оксалатом и 1, 2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является энантиомером цис-[оксало(транс-1-1-1.2-DАСН)платины].
Оксалиплатин имеет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в разных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на разных, стойких к цисплатина моделях.
В комбинации с фторурацилом наблюдали синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo.
Изучение механизма действия оксалиплатина, даже когда он еще не полностью понятный, подтверждает гипотезу про то, что биотрансформировании водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путём образования между- и внутри-тяжевых связей и подавляют таким образом синтез ДНК, который приводит к цитотоксичности и протиопухолевого эффекта.
Клиническое обследование больных, которые не получали раньше лечения по поводу колоректального рака, показывает, что терапия оксалиплатином (85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой (основная группа), в отличие от данной комбинации, более, чем увеличивает вдвое процент частоты отзыва на лечение (49% сравнительно с 22%) и пролонгирует время выживания без прогрессии заболевания (8, 2 сравнительно с 6 месяцами). Между двумя группами больных не было выявлено статистически достоверных отличий относительно какого угодно с параметров качестве жизни. Однако такие показатели качества жизни, обсчитаны в балах, как общее состояние здоровья и наличие боли, были лучшими в контрольной группе, а тошнота и рвота – худшими в группе, что получала оксалиплатин.
У больных с метастатическим колоректальным раком, которые не получали раньше лечения, оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 каждые три недели и его комбинация с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой также оценивалась сравнительно с комбинацией 5-фторурацила с фолиновой кислотой. Результаты эффективности быть такими самими, как при режимы использования 85 мг/м2 препарата каждые 2 недели. Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой увеличивал процент отзыва на лечение более чем у два раза (34% сравнительно с 12%) и увеличивал выживания без прогрессии заболевания (8, 3 сравнительно с 4, 2 месяца).
Однако профиль безопасности при двух схемах дозировки разнился. Сравнение двух схем приводиться ниже.
Система кроветворение: (% больных)
| Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом | 85 мг/м2 каждые 2 недели | 130 мг/м2 каждые 3 недели (EFC 2961) | ||||
| Все ступени | III степень | IV степень | Все ступени | III степень | IV степень | |
| Анемия | 83 | 4 | < 1 | 38 | 1 | 0 |
| Нейтропения | 66 | 25 | 13 | 32 | 2 | 0 |
| Тромбоцитопения | 76 | 3 | < 1 | 22 | 1 | 0 |
Система пищеварение: (% больных)
| Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом | 85 мг/м2 каждые 2 недели | 130 мг/м2 каждые 3 недели (EFC 2961) | ||||
| Все ступени | III степень | IV степень | Все ступени | III степень | IV степень | |
| Тошнота, рвота | 71 | 11 | 1 | 89 | 20 | 5 |
| Диарея | 58 | 7 | 3 | 86 | 35 | 8 |
| Мукозит | 42 | 7 | 1 | 62 | 9 | 1 |
Более высокая частота желудочно-кишечных побочных эффектов наблюдалась при трехнедельном режиме дозировки. Частота появления поноса (диареи) в процессе цикла уменьшался при их повторении.
Повышение температуры средней ступени тяжести и присоединение инфекции (I и II ступени тяжести) наблюдались менее часто при трехнедельном режиме дозировки (соответственно 2 и 6% больных).
Неврологическая токсичность была аналогичная риска возникновения функциональных нарушений и становила при кумулятивной дозе около 800 мг/м2 (6 циклов) 15% или менее.
При трехнедельном режиме дозировки применялись те самые правила корректирование дозы, что и при двухнедельному (снижение дозы от 130 до 100 мг/м2).
Эффективность препарата при лечении другой линии не оценивалась в сравнительных исследованиях. В одном тестировании ІІ фазы у больных с документально подтвержденной прогрессией заболевания после лечения 5-фторурацилом, добавления оксалиплатина до той же схемы дозировки 5-фторурацила способствовало появлении отзыва на лечение в 20% случаев и, как минимум в 30% больных не отмечалось прогрессии через 6 месяцев.
Фармакокинетика. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не установлена. Фармакокинетика платины, что проходит ультрафильтрацию, то есть всех форм неконюгованой активной и неактивной платины в плазме крови, после двухчасового вливания препарата в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели в течение 1 - 5 курсов является такою:
| Смакс (мкг/мл) | Тмакс, час | ППК0–48 (мкг/мл • час) | ППК0– . (мкг/мл • час) | t1/2 a, час | t1/2 b, час | t1/2 g, час | Vss, л | Cl л/ч | |
| Ультрафильтрат плазмы крови В среднем СО | 1, 21 0, 10 | 2 | 8, 20 2, 40 | 11, 9 4, 60 | 0, 28 0, 06 | 16, 3 2, 90 | 273 19, 0 | 582 261 | 10, 1 3, 07 |
Средние значение ППК0–48 и Смакс рассчитанные за циклом 5.
Средние значение ППК0- , Vss и Cl рассчитанные за циклом 1.
t1/2 рассчитанные как среднее значение всех циклов с использованием компартментного анализа.
По окончании двухчасового вливания 15% введенной платины находится в системном кровообращения, а другие 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы крови приводит к полупериодов наличие платины в этих матриксах, близких до природного обороту эритроцитов и альбумина сыворотки крови. Не наблюдается кумуляции препарата в ультрафильтратые плазмы крови как при применении 85 мг/м2 каждые 2 недели, так и при применении 130 мг/м2 каждые 3 недели- одинаковое состояние достигается в этому матриксе при первом цикле. Показатели в разных больных и у каждого отдельного больного отличались незначительным образом.
Считают, что биотрансформация in vitro является результатом неферментативной деградации, не наблюдается опосредствованного цитохромом Р-450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца.
Оксалиплатин испытывает значительной биотрансформации в организме больных, и неизмененный препарат не обнаруживается в ультрафильтратые плазмы крови до конца двухчасового вливания. В более поздней период в системном кровотоке выявили отдельные цитотоксические продукты биотрансформации, включая монохлоро-, дихлоро- и дигидро-производные DACH-платины, вместе с некоторыми неактивными конъюгатами.
Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения.
До пятого дня около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее чем 3% в кале. Значительное снижение клиренса: с 17, 6 ± 2, 18 л/час до 9, 95 ± 1, 91 л/час наблюдается при почечной недостаточности вместе с статистически значимым снижением объема распределения от 330 ± 40, 9 до 241 ± 36, 1 л. Влияние тяжёлой почечной недостаточности на клиренс платины не изучена.
Показания для использования. Лечение метастатического колоректального рака в режимы монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой (препарат первой линии) .
Способ использования и дозы. Оксатера применяется исключительно у взрослых.
Препарат вводят внутривенно капельно в виде 2 - 6 часовых инфузий. Проводить усредненную гипергидратацию пациентов при применении Оксатеры не нужно.
Рекомендованная доза составляет 85 мг/м2 поверхности тела один раз на две недели в режимы монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Доза Оксатеры может быть скорректирована соответственно до чувствительности к препарату (см. "особенности применения").
В случае использования Оксатеры в комбинации с 5-фторурацилом, вливания Оксатеры всегда должно предшествовать введению 5-фторурацила (и остальных фторпиримидинов). При повторном введении каждые две недели применяется режим дозировки с болюсного введения 5-фторурацила и длительной инфузии.
Повторные введения Оксатеры проводят только при количества нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/мкл.
Количество инфузий назначается индивидуально, в зависимости от тяжести и течения заболевания.
Оксатера как правило применяется в виде 2 - 6-часовых внутривенных инфузий в 250 - 500 мл 5% раствора декстрозы в такому разведении, чтобы получить концентрацию препарата выше 0, 2 мг/мл.
Препарат вводят в периферическую или центральную вену всегда до введения 5-фторурацила. При экстравазации введения Оксатеры необходимо немедленно прекратить.
Рекомендации с коррекции дозы и режиму введения
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и тромбоцитов < 50 000/мкл) назначение дальнейшего курса откладывают до возобновление лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 ступени токсичности (по шкале ВООЗ), нейтропении III - IV ступени (количество нейтрофилов < 1000/мкл), тромбоцитопении III - IV ступени (количество тромбоцитов < 50 000/мкл) доза Оксатеры при следующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 на добавление до обыкновенного снижения дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного использования.
Больным, у которых в период инфузии или в течение несколько часов после двух часовой инфузии развивается острая гортанно-глотковая парестезия, следующую инфузию Оксатеры стоит проводить в течение 6 часов.
Рекомендации с коррекции дозы Оксатеры при развития нейротоксичности:
при симптомах (признаках) нейротоксичности, что вызывают боль продолжительностью длительнее 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, что продолжается до дальнейшего цикла, следующая доза Оксатеры должна быть снижена на 25%;
при парестезии с функциональными нарушениями, что продолжается до дальнейшего цикла, введения Оксатеры необходимо отменить;
при уменьшении выраженности признаков нейротоксичности после отмены Оксатеры можно рассмотреть вопрос про обновления лечения.
При развитии стоматита и /или мукозитов II-го и выше ступени токсичности лечения Оксатерой должно быть приостановлено до их устранения или снижение проявлений токсичности до I-го ступени.
Особенные предупредительные меры при применении
НЕ применять инъекционные материалы (иголки и т.д.), которые содержат алюминий.
НЕ применять препарат в неразведенном виде.
НЕ смешивать с другими растворами, которые содержат хлориды.
НЕ смешивать и НЕ применять одновременно с другими препаратами в одной и той же самой инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательную веществу).
Оксатеру можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-подобной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения.
Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разводить изотоническими растворами для инфузий, такими как 5% раствор декстрозы. НИКОГДА НЕ разбавлять фолиновую кислоту изотоническим раствором натрия хлорида или щелочным раствором.
После введения Оксатеры систему нужно промыть.
Применять исключительно рекомендованные растворители (см. ниже).
НЕ применять приготовленный раствор с признаками выпадение осадка- его следует уничтожить соответственно до требований с уничтожения токсических отходов (см. ниже).
Растворение препарата
Для растворения препарата применяются растворители: вода для инъекций или 5% раствор декстрозы.
Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавляют до содержимого флакона для возникновения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.
С соображений микробиологической чистоты и химической стабильности сразу после разведения лиофизилата необходимо начинать приготовления раствора для инфузий.
Разведенная перед инфузией
Для возникновения раствора для инфузий растворенный оксалиплатин разводят в 250 - 500 мл 5% раствора декстрозы для возникновения концентрации более 0, 2 мг/мл. Перед применением раствора проводят его визуальный контроль. Можно применять исключительно прозрачный раствор без частичек.
Препарат назначен для однократного использования. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Если раствор не было введено непосредственно после приготовления, ответственность за поддержание условий и срока хранения несет специалист, который его применяет.
Инфузия
Использование Оксатеры не требует предыдущей гидратации. Оксатера, разведенная в 250 - 500 мл 5% раствора декстрозы для возникновения концентрации более 0, 2 мг/мл, должна быть введена в периферическую или центральную вену в течение 2 - 6 часов. При возникновении признаков экстравазации раствора введения препарата необходимо немедленно прекратить. При применении Оксатеры в комбинации с 5-фторурацилом инфузия Оксатеры должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Утилизация
Остатки препарата и все предметы, что использовались для растворения, разведения и введения Оксатеры, необходимо уничтожить соответствии до стандартных клинических мероприятий с удаления отходов цитотоксических веществ, учитывая действующие правовые нормативные акты с удаления небезопасных отходов.
Побочное действие.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена соответственно до такой градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/10), нечасто (>1/1000, 1/100), редко (>1/10 000, 1/1000), очень редко ( 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения- часто – фебрильная нейтропения (включая Ш -ІV степень), сепсис на фоне нейтропении- редко – гемолитическая анемия, иммунный тромбоцитопения.
При комбинации Оксатеры с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой частота возникновения нейтропении и тромбоцитопении выше сравнительно с применением только 5-фторурацила и фолиновой кислоты.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – умеренная тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, анорексия- часто – диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота- нечасто – кишечная непроходимость- редко – колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Рекомендованные профилактическое или лечебное использования антиэметичных средств. При совместном применении Оксатеры с 5-фторурацилом (в комплексе с фолиновой кислотой или без неё) частота и тяжесть диареи и мукозита значительно возрастают сравнительно с применением 5-фторурацила/фолиновой кислоты. Тяжелая диарея и /или рвота могут повлечь дегидратацию, гипокалиемию, метаболический ацидоз и повреждения почек, особенно при комбинации Оксатеры с 5-фторурацилом. При лечении Оксатерой часто отмечается повышение активности печеночных ферментов І - ІІ ступени.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, головная боль, астения- часто – головокружение, менингизм, депрессия, бессонница- нечасто – повышена нервозность- редко – дизартрия.
Нейротоксичность (возникновения боли и /или функциональных нарушений) является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Продолжительность этих симптомов, что обыкновенно устраняются в промежутка между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, что состоят в трудности выполнение точных движений, является возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические признаки уменьшаются или полностью исчезают после приостановки лечения. Однако в 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или стойкие локализированы парестезии умеренной интенсивности (2, 3%) или парестезии, которые воздействуют на функциональную активность (0, 5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, что обыкновенно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризуются проходящей парестезиею конечностей (с судорогами или без них), дизестезией или гипостезиею, редко (1 - 2%) острым синдромом гортанно-глотковой дизестезии. Последний проявлялся субъективным ощущением дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизатрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти признаки и симптомы быстро устранялись как без использования медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при следующих циклах терапии оксалиплатином дают возможность уменьшить частоту этого синдрома.
При лечении оксалиплатином отмечались также такие неврологические признаки, как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. В единичных случаях развивался неврит зрительного нерва.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боли в спине- часто – артралгия, боли в костях.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, одышка- часто – ринит, инфекции верхних дыхательных путей- редко – фиброз лёгких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия лёгочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия, дизурия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция, кожное высыпание- часто – шелушение кожи ладоней и ступней, эритематозные высыпания, повышена потливость, нарушение со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: часто – конъюнктивит, нарушение зрения- редко – транзиторное снижение остроты зрения, выпадения полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.
Аллергические реакции: редко (при монотерапии оксиплатином) или часто (при применении в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой или без неё) наблюдались бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.
Часто наблюдались случаи таких аллергических проявлений как высыпание (особенно крапивница), конъюнктивит и ринит.
Местные реакции: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, активности печеночных ферментов, содержимого билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушение содержимого натрия и глюкозы в сыворотке крови- часто – повышение уровня креатинина.
Другие: очень часто – повышение температуры тела, повышена утомляемость, повышение массы тела, нарушение вкуса.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к оксалиплатина или остальных компонентов препарата в анамнезе;
миелосупрессия до начала первого курса (выходной уровень нейтрофильных гранулоцитов <2•109/л и /или тромбоцитов <100•109/л),
периферическая сенсорная нейропатия, что сопровождается функциональными нарушениями до начала первого курса;
тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/минут);
период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Передозировка. Специфического антидота на случай передозировка Оксатеры не существует. В случае передозировки можно ожидать усиление выраженности побочных эффектов. Следует осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечениям остальных проявлений интоксикации.
Особенности использования.
Оксатеру необходимо применять исключительно в специализированных онкологических отделениях для использования цитотоксических препаратов под контролем квалифицированного клинического врача-онколога, который имеет опыт проведение химиотерапии.
Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Оксатерой обязательный.
Оксатера не имеет нефротоксического действия, однако в связи с ограниченностью информации относительно безопасности и чувствительности к препарату у больных с нарушениями функции почек средней тяжести применять препарат следует только после тщательного взвешивания отношения пользы/риска для больного. В таком случае функцию почек необходимо регулярно контролировать, а дозы препарата при необходимости корректировать.
Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением Оксатеры стоит проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого цикла терапии Оксатерой стоит проводить неврологическое обследование на предмет определения признаков нейротоксичности.
Больным, у которых в период 2-часовой инфузии или в течение нескольких часов после неё развивается острая гортанно-глоточная парестезия (см. раздел "Побочное действие"), следующие введения Оксатеры необходимо проводить в течение 6 часов.
В зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия) рекомендации с корректирование дозы Оксатеры такие:
если симптомы продолжаются более чем семь дней и сопровождаются болью, дальнейшая доза Оксатеры должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2;
если парестезия без функциональных нарушений продолжается до дальнейшего цикла, доза Оксатеры должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2;
если парестезия с функциональными нарушениями продолжается до дальнейшего цикла, Оксатеру необходимо отменить;
если эти симптомы исчезают после отмены Оксатеры, можно рассмотреть вопрос касающийся обновления лечения.
Больных стоит проинформировать про возможность появления стойких симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут продолжаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
Состояние больных с аллергическими реакциями на другие части платины в анамнезе необходимо контролировать для определения проявлений аллергии. В случае реакции на Оксатеру, подобную до анафилактической, инфузию препарата необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное использование Оксатеры таким больным противопоказано.
В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, которая осталась, стоит ввести в иную вену.
Желудочно-кишечная токсичность Оксатеры, что проявляется тошнотой и рвоте, требует использования антиеметиков с профилактической и /или лечебной целью (см. раздел "Побочное действие").
Тяжелый понос/рвота могут привести к дегидратации, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечнике, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Оксатеры с 5-фторурацилом.
При развитии стоматита и /или мукозитов II-го и выше ступени токсичности лечения Оксатерой должно быть приостановлено до их устранения или снижение проявлений токсичности до I-го ступени.
В случае развития гематологических нарушений (количество нейтрофильных гранулоцитов < 1, 5·109/л и /или количество тромбоцитов < 50·109/л) задерживают назначение дальнейшего курса до нормализации лабораторных параметров.
Больного необходимо корректно проинформировать касающиеся возможности развития диареи, рвота, а также нейтропении после использования Оксатеры и 5-фторурацила, чтобы он обратился к врачу за необходимою помощью.
Если Оксатеру комбинируют с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), в связи с токсичностью 5-фторурацила как правило рекомендуется корректирование её дозы.
При диарее IV-го ступени (за классификацией ВООЗ), нейтропении III–IV-го ступней (количество нейтрофильных гранулоцитов < 1·109/л) или тромбоцитопении III-IV-го ступней (количество тромбоцитов < 50·109/л) доза Оксатеры должна быть снижена с 85 до 65мг/м2, на добавление к снижению дозы 5-фторурацила.
При появлении таких респираторных симптомов, как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипи, лёгочные инфильтраты на рентгенограммы, необходимо прекратить лечение Оксатерой до исключения интерстициального пневмонита дополнительными обследованиями (см. раздел "Побочное действие").
Работа с препаратом и приготовления раствора Оксатеры медицинским персоналом требует поддержание необходимых предупредительных мероприятий, обыкновенных при применении потенциально токсических веществ. Приготовление инъекционных растворов цитотоксических препаратов должен проводить только специально обучен персонал, знакомый с данным соединением, в условиях, что гарантируют его защита и защита окружающей среды.
Приготовление растворов следует проводить в специально отведенном для этой мети помещении. В этом помещении запрещается курить, пить или есть. Персонал должен использовать защитная одежда, включая халат с длинными рукавами, защитное маску, шапочку, а также защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные покрытие для рабочей поверхности, контейнеры и пакеты для сбора отходов.
Экскременты и рвотные массы больных нужно обрабатывать с осторожностью.
Беременные женщины не допускаются до работы с препаратом.
При попадании порошка Оксатеры, его раствора или раствора для вливания на кожу или слизистые оболочки его необходимо немедленно и тщательно смыть водой. Загрязненные отходы собирают в маркированные соответствующим образом твердые контейнеры и утилизируют путём сжигания.
Женщинам и мужчинам в период лечения Оксатерой стоит применять надежные средства контрацепции.
Пациенты группы риска
Больные с нарушенной функцией почек
Использование Оксатеры при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали (см. раздел "Противопоказания").
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечения можно начинать с обыкновенной рекомендованной дозы (см. выше) под тщательным контролем функции почек. Нет необходимости в корректировке дозы у больных с незначительным нарушением функции почек.
Больные с порушенною функцией печени
Использование Оксатеры при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Не наблюдали повышение острой токсичности Оксатеры у лиц с нарушенными результатами выходных функциональных печеночных проб. Во время клинических испытаний не проводили корректирование доз для больных с измененными результатами функциональных печеночных проб.
Пожилые пациенты
Профиль безопасности Оксатеры как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет аналогичный поэтому, что наблюдается у пациентов возрастом до 65 лет. Специального корректирование дозировки у лиц пожилого возраста не нужно.
Использование в период беременности и кормлении грудью
На сегодня нет данных касающихся безопасности использования Оксатеры в период беременности.
На основании экспериментальных данных оксалиплатин в рекомендованной терапевтической дозе вероятно может вызвать гибель или нарушения развития плоду, поэтому использования Оксатеры в период беременности не рекомендуется. Назначение препарата возможно исключительно после детального информирования пациентки относительно риска для плода и при условии возникновения её письменного согласия. Не изучали проникновение препарата в грудное молоко. В период лечения Оксатерой кормление грудью противопоказано.
Несовместимости:
не комбинировать с лекарственными средствами или растворами щелочной природы (особенно щелочными растворами, раствором 5-фторурацила, трометамолом и препаратами, которые содержат фолиновую кислоту с трометамолом, как носителем);
не растворять и не разводить в растворах хлорида натрия;
не смешивать с другими препаратами в одном флаконе или системе для инфузии (см. "Способ использования и дозы");
не применять оборудование для внутривенной инфузии, который включает алюминий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
У больных, которые получали одноразовую дозу 85 мг/м2 поверхности тела оксалиплатина непосредственно перед введением 5-фторурацила, не наблюдали изменений в фармакологического действия 5-фторурацила.
При связывании Оксатеры с белками in vitro не наблюдали существенного вытеснения препаратами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.
При взаимодействий с алюминием возможно образования осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтически несовместим с 0, 9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, которые содержат хлориды.
Условия и сроки хранения. Флаконы с лиофизилатом хранят в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25°C.
Растворенный препарат в оригинальному флаконе следует сохранять не дольше 24 часов при температуре 2 - 8°С.
Срок годности – 3 года.
