Ливиал

Ливиал – противоклимактерический эстрогенный препарат.

Форма выпуска и состав

Ливиал выпускают в форме таблеток: почти белого или белого цвета, круглых, плоских, со скошенными краями, с выдавленной надписью «MK» над «2» с одной из сторон и «ORGANON» с пятиконечной звездой с другой стороны (по 28 шт. в блистерах, по 1 или 3 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: тиболон – 2,5 мг;
• Вспомогательные компоненты: стеарат магния – 0,5 мг- картофельный крахмал – 10 мг- лактоза – до 100 мг- аскорбил пальмитат – 0,2 мг- очищенная вода – следы (удаляется в процессе производства).

Показания к применению

• Лечение: симптомы эстрогенной недостаточности у женщин в период постменопаузы;
• Профилактика: остеопороз у женщин в период постменопаузы, имеющих высокий риск развития переломов, а также при непереносимости других групп лекарственных средств, применяемых для профилактики заболевания.

Противопоказания

• Период меньше года после последней менструации;
• Тромбозы (артериальные или венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (включая тромбофлебит и тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, геморрагические или ишемические цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда);
• Диагностированные (в т.ч. в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
• Диагностированный (в т.ч. в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;
• Диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина S, протеина С или антитромбина);
• Нелеченная гиперплазия эндометрия;
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• Предшествующие тромбозу состояния (включая стенокардию и транзиторные ишемические атаки), в настоящее время или в анамнезе;
• Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
• Многочисленные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза (включая фибрилляцию предсердий, подострый бактериальный эндокардит и осложненные поражения клапанного аппарата сердца, неконтролируемую артериальную гипертензию, сопровождающееся длительной иммобилизацией расширенное оперативное вмешательство, обширные травмы, ожирение (при индексе массы тела больше 30 кг/м2);
• Печеночная недостаточность;
• Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, после которых показатели функции печени к норме не вернулись;
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени (включая аденому печени) в настоящее время или в анамнезе;
• Порфирия;
• Отосклероз, развившийся при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе или во время предыдущей беременности;
• Редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность лактазы;
• Беременность и период лактации (грудного вскармливания);
• Установленная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Ливиал следует принимать с осторожностью в случаях, если какое-либо из приведенных ниже заболеваний/состояний имеется в настоящее время, возникало раньше и/или наблюдались их обострения во время предыдущей гормонотерапии или беременности:

• Сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;
• Эндометриоз и/или лейомиома (фиброма матки);
• Наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (например, генетическая предрасположенность);
• Повышение концентрации холестерина в крови;
• Контролируемая артериальная гипертензия;
• Сильная головная боль или мигрень;
• Сахарный диабет, нарушения углеводного обмена (независимо от наличия или отсутствия осложнений);
• Желчнокаменная болезнь;
• Гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• Системная красная волчанка;
• Эпилепсия;
• Почечная недостаточность;
• Бронхиальная астма;
• Не связанный с предшествующим применением гормональных контрацептивных препаратов или беременностью отосклероз.

При применении Ливиала в этих случаях женщина должна находиться под тщательным врачебным наблюдением. Нужно учитывать, что при приеме препарата эти заболевания/состояния могут обостряться или рецидивировать.

Способ применения и дозировка

Ливиал можно начинать принимать спустя 12 месяцев после последней естественной менструации. При приеме препарата раньше этого срока возрастает вероятность развития нерегулярных кровянистых кровотечений/выделений из влагалища.

Перед началом приема Ливиала и при появлении кровянистых выделений из половых путей у женщины, принимающей другие препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или не принимающей их, нужно исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы

Ливиал следует принимать внутрь по 1 таблетке в день. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно в одно и то же время каждый день. Суточная доза от возраста женщины не зависит.

Блистеры с таблетками маркированы днями недели. Начинать прием Ливиала следует с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, в понедельник нужно принять таблетку из верхнего ряда, отмеченную понедельником. В дальнейшем таблетки принимают согласно дням недели. По окончании блистера прием препарата продолжают из следующего без перерыва.

Назначать отдельно гестаген при лечении Ливиалом не следует.

Пропущенную таблетку нужно принять не позднее 12 часов с момента пропуска. Если перерыв был дольше этого периода, необходимо принять следующую таблетку в обычное время. Удвоенную дозу Ливиала принимать не следует.

Во время перехода с циклического режима приема препаратов для ЗГТ прием Ливиала нужно начинать после завершения предыдущей схемы лечения на следующий день. При переходе с непрерывного режима приема комбинированного препарата для ЗГТ терапию можно начинать в любое время.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих побочных действий:

• Репродуктивная система и молочные железы: часто – выделения из влагалища, дисплазия шейки матки, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечения из влагалища, генитальный зуд, боль в области таза, кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, боль в молочных железах- нечасто – нагрубание молочных желез, микоз, болезненность сосков;
• Кожа и подкожные ткани: часто – усиление роста волос (в т.ч. на лице)- нечасто – акне;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – боль внизу живота;
• Лабораторные и инструментальные данные: часто – отклонения результатов мазка из шейки матки (от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия), увеличение массы тела.   

Как правило, эти побочные эффекты носят слабовыраженный характер.

Также при приеме Ливиала возможно развитие таких побочных эффектов, как:

• Желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);
• Головная боль, головокружение, мигрень;
• Зуд кожи, кожные высыпания, себорейный дерматит;
• Депрессия;
• Нарушения зрения (включая его нечеткость);
• Суставные и мышечные боли;
• Нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз);
• Периферические отеки, задержка жидкости в организме.

Риск развития рака молочной железы у женщин, получающих только эстроген или тиболон, значительно ниже, чем риск, возникающий у женщин, принимающих комбинированные (эстроген/гестаген) препараты.

Перед приемом препарата необходимо выяснить существующую степень риска развития рака молочной железы, возникающего при продолжительном применении Ливиала, а также вероятность возникновения во время терапии рака эндометрия и ишемического инсульта.

Во время приема препаратов для заместительной гормональной терапии (монопрепаратов с содержанием эстрогена или комбинированных (эстроген/гестаген) лекарственных средств) были отмечены и другие нежелательные последствия:

• Продолжительное применение моно- или комбинированных препаратов незначительно увеличивает риск развития рака яичников;
• Прием Ливиала относительно увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (в 1,3-3 раза), что чаще наблюдается во время первого года приема;
• Прием комбинированных лекарственных средств для заместительной гормональной терапии у женщин старше 60 лет может приводить к незначительному увеличению риска развития ишемической болезни сердца;
• Применение моно- или комбинированных препаратов может вызвать развитие заболеваний желчного пузыря (холецистита, желчнокаменной болезни) и кожных заболеваний (хлоазмы, многоформной эритемы, узловатой эритемы, сосудистой пурпуры). У женщин старше 65 лет в начале терапии существует вероятность возникновения деменции.

Особые указания

Для применения в качестве контрацептивного препарата Ливиал не предназначен, и от нежелательной беременности он не защищает.

Решение о начале приема Ливиала нужно принимать исходя из оценки соотношения «польза/риск» с учетом индивидуальных факторов риска. Женщинам старше 60 лет нужно учитывать повышение риска возникновения инсультов.

Для терапии постменопаузных симптомов Ливиал следует назначать только в отношении неблагоприятно влияющих на качество жизни симптомов. Во всех случаях следует не реже одного раза в год оценивать риск и пользу проводимой терапии.

Учитывая все индивидуальные факторы риска, нужно тщательно оценить риск развития рака молочной железы и рака эндометрия, а также инсульта.

Перед началом или возобновлением терапии необходимо собрать семейный и индивидуальный медицинский анамнез. Профилактические повторные осмотры нужно проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Причинами для немедленной отмены Ливиала являются:

• Внезапное повышение артериального давления;
• Желтуха или ухудшение функции печени;
• Появление головной боли типа мигрени.

Также во время терапии необходимо учитывать следующие данные:

• Риск развития рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности применения Ливиала. Появление кровянистых выделений/кровотечений, которые продолжаются больше 6 месяцев с момента начала приема препарата либо начинаются спустя 6 месяцев после начала терапии и продолжаются даже после окончания приема Ливиала, может свидетельствовать о развитии гиперплазии эндометрия;
• Данные об увеличении риска развития рака молочной железы во время применения препарата противоречивы. Риск возрастает с увеличением продолжительности периода приема Ливиала и возвращается к исходному уровню через несколько лет после прекращения приема;
• Применение Ливиала и комбинированных препаратов для ЗГТ, содержащих эстроген и гестаген, может увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии. Факторами риска развития заболевания являются: пожилой возраст, применение эстрогенов, длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, ожирение, беременность и послеродовой период, рак и системная красная волчанка. К основным симптомам потенциальной тромбоэмболии относится боль и односторонний отек нижней конечности, одышка, внезапная боль в груди. Если венозная тромбоэмболия развивается в начале терапии, прием препарата следует отменить;
• Прием Ливиала увеличивает риск развития ишемического инсульта. При появлении необъяснимых мигренеподобных головных болей одновременно с нарушением зрения или без него следует как можно быстрее обратиться к врачу. Продолжать терапию нельзя без подтверждения врачом ее безопасности (из-за риска возникновения инсульта);
• Во время терапии возможно значительное дозозависимое снижение холестерина – липопротеинов высокой плотности.

Эстрогены могут приводить к задержке жидкости, поэтому женщинам с почечной или сердечной недостаточностью нужно находиться под тщательным наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие

Ливиал может усиливать фибринолитическую активность крови, что увеличивает риск усиления противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина. В связи с этим дозу варфарина нужно соответствующим образом откорректировать. Одновременное применение Ливиала с антикоагулянтами должно проходить под медицинским наблюдением.

Лекарственные средства – индукторы CYP3A4 (карбамазепин, барбитураты, рифампицин и гидантоины), могут повышать метаболизм тиболона, влияя на его терапевтический эффект.

Усиливать метаболизм эстрогенов и прогестинов могут препараты с содержанием зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), из-за чего возможно снижение их клинического эффекта и изменение профиля маточных кровотечений.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-25 °C.

Срок годности – 2 года.