Кетоконазол

Кетоконазол – противогрибковый препарат фунгицидного и фунгистатического действия.

Форма выпуска и состав

Кетоконазол выпускается в следующих формах:

• Таблетки – белого или белого с сероватым оттенком цвета, с риской (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера);
• Суппозитории вагинальные – белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы (по 5 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 упаковка);
• Крем для наружного применения, 2% (по 10 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба);
• Шампунь – прозрачная вязкая жидкость бледно-розового цвета с приятным ароматом (20, 60 или 120 мл во флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество – кетоконазол:

• В 1 таблетке – 200 мг;
• В 1 суппозитории – 400 мг;
• В 1 г крема или шампуня – 20 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Таблеток: стеарат магния, молочный сахар, низкомолекулярный поливинилпиролидин, коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, кроссповидон;
• Суппозиториев вагинальных: бутилгидроксианизол и полусинтетические глицериды;
• Крема для наружного применения: вазелиновое масло, лабрафил М 2130 CS, нипагин, эмулцир 61 WL 2659 и вода очищенная;
• Шампуня: тексапон (натрия лаурилсульфат + динатриясульфосукцинат), кокамид DEA, крокуат L, имидомочевина, эсенция гелиотроп 2184, кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Показания к применению

Таблетки Кетоконазол применяют для лечения гистоплазмозов, кокцидиоидомикозов, паракокцидиоидомикозов, бластомикозов и хромомикозов (при непереносимости и/или недоступности других методов терапии).

Суппозитории вагинальные назначают при остром и хроническом рецидивирующем вагинальном кандидозе, а также для профилактики грибковых инфекций влагалища на фоне лечения антибактериальными препаратами и при пониженной резистентности организма.

Крем и шампунь Кетоконазол применяют в качестве лечебного и профилактического средства при паховой эпидермофитии, дерматомикозах гладкой кожи, грибковых поражениях кожи волосистой части головы, кандидозе кожи и эпидермофитии кистей и стоп.

Противопоказания

Противопоказаниям и к применению Кетоконазола являются:

• Хронические и острые заболевания печени;
• Детский возраст до 3 лет;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к кетоконазолу и вспомогательным компонентам.

Способ применения и дозировка

Таблетки Кетоконазол предназначены для приема внутрь. Взрослым и детям с массой тела более 30 кг препарат назначают в дозе 200-400 мг в сутки, с массой менее 30 кг – по 4-8 мг/кг в сутки. Таблетки принимают во время еды один раз в сутки.

Суппозитории предназначены для интравагинального применения. Предварительно освобожденную от контурной упаковки свечу вводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине. Рекомендуемая доза – 1 суппозиторий в сутки, продолжительность терапии – 3-5 дней. При хроническом кандидозе Кетоконазол применяют в течение 10 дней.

Препарат в форме крема наносят на пораженные участки, дополнительно захватывая на 2 см здоровую кожу, один раз в сутки. Лечение следует продолжать еще несколько дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Продолжительность терапии плесневых микозов, кандидамикозов и отрубевидного лишая – 2-3 недели, паховой эпидермофитии – 2-4 недели, дерматофитии – 2-6 недель. При себорейном дерматите Кетоконазол применяют 1-2 раза в день на протяжении 2-4 недель.

Шампунь наносят на волосистую часть головы, через 3-5 минут смывают. Для профилактики плесневых микозов средство применяют ежедневно в течение 3 дней, для лечения – ежедневно в течение 5 дней. При перхоти используют 1% шампунь, кратность применения – каждые 3-4 дня в течение 2 месяцев. При себорейном дерматите назначают 2% шампунь Кетоконазол, кратность применения – 2 раза в неделю в течение 2-4 недель- в качестве профилактического средства – один раз в неделю каждые 1-2 недели. При отрубевидном лишае шампунь наносят на 3-5 минут на пораженные участки, захватывая соседние области, после чего смывают.

Побочные действия

При применении Кетоконазола в форме таблеток возможны следующие побочные эффекты со стороны систем и органов:

• Пищеварительная система – сухость во рту, нарушения вкуса, изменение цвета языка, рвота, тошнота, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, нарушение функции печени, токсический гепатит (желтуха, повышение активности щелочных фосфатаз и печеночных трансаминаз, тяжелая гепатотоксичность, цирроз печени, гепатонекроз, печеночная недостаточность (вплоть до случаев трансплантации и смерти);
• Нервная система – головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, парестезии, общая слабость, утомляемость, тревога, повышенная возбудимость, обратимое повышение внутричерепного давления;
• Сердечно-сосудистая система – ортостатическая гипотензия;
• Дыхательная система – носовое кровотечение;
• Костно-мышечная система – артралгия, миалгия;
• Эндокринная система – недостаточность функции надпочечников, гинекомастия, временное снижение концентрации тестостерона в плазме, нарушение менструального цикла;
• Иммунная система – псевдоанафилактический шок;
• Половая система – эректильная дисфункция, при применении в дозах, превышающих терапевтические – азооспермия;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка – дерматит, алопеция, сыпь, зуд, эритема, многоформная эритема, ксеродерма, острый генерализованный экзантематозный пустулез, приливы крови, фотосенсибилизация- зуд влагалища, раздражение и гиперемия слизистой оболочки влагалища (для суппозитотриев),
• Обмен веществ – гиперлипидемия, непереносимость алкоголя, повышение аппетита, анорексия;
• Органы чувств – фотофобия;
• Аллергические реакции – крапивница, сыпь, анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек;
• Лабораторные показатели – уменьшение числа тромбоцитов;
• Общие реакции: периферический отек, лихорадка, озноб.

При местном применении препарата в форме крема, шампуня, вагинальных свечей побочные действия довольно редки, поскольку он не всасывается в общий кровоток. Шампунь и крем – крайне редко вызывают аллергические реакции. Свечи Кетоконазол могут стать причиной зуда, гиперемии и раздражения слизистой влагалища.

Особые указания

Нецелесообразно применение Кетоконазола при грибковом менингите, так как действующее вещество препарата плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пациентам с перенесенным токсическим поражением печени вследствие приема других средств или с повышенной активностью ферментов печени кетоконазол назначать не рекомендуется, исключение составляют лишь те случаи, когда польза препарата оправдывает возможный риск поражения печени.

Перед применением Кетоконазола необходимо исключить острые или хронические заболевания печени, а во время терапии следует регулярно контролировать функциональное состояние почек и печени, а также картину периферической крови, чтобы не пропустить возможные симптомы гепатотоксичности. Исключать развитие гепатотоксичности нельзя даже в течение первой недели лечения. Фактор риска тяжелой гепатотоксичности – суммарная доза кетоконазола.

У больных с надпочечниковой недостаточностью либо пограничными состояниями на фоне стресса, а также у лиц с длительным терапевтическим курсом при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует постоянно контролировать функцию надпочечников.

При применении глюкокортикостероидов для лечения кожных заболеваний кетоконазол разрешено назначать не ранее, чем через 14 дней после их отмены.

Кислые напитки повышают всасываемость кетоконазола.

При применении суппозиториев возможны аллергические реакции у полового партнера, например, гиперемия полового члена. Одновременное лечение обоих половых партнеров позволяет снизить риск рецидива заболевания. Свечи Кетоконазол снижают надежность механической контрацепции (вагинальные диафрагмы и латекс-содержащие презервативы).

Препарат не влияет на способность управлять опасными механизмами и автомобилем или другим транспортом.

Лекарственное взаимодействие

При применении кетоконазола совместно с антацидными средствами (ингибиторы протонового насоса, гидроксид алюминия, блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов) его абсорбция из желудочно-кишечного тракта снижается. При таких комбинациях необходимо контролировать противогрибковую активность препарата и в случае недостаточной эффективности корректировать дозу.

Одновременное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A4 способно привести к снижению биодоступности кетоконазола и, как следствие, вызвать значительное уменьшение его эффективности. Такими препаратами являются Карбамазепин, Изониазид, Невирапин, Рифампицин, Рифабутин, Эфавиренз и Фенитоин. Если избежать данных комбинаций нельзя, следует контролировать противогрибковую активность препарата и в случае необходимости увеличивать дозу.

Повышение биодоступности кетоконазола возможно при его одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (к ним относятся противовирусные препараты, в том числе Ритонавир, Дарунавир и Фосампренавир). При таких комбинациях для выявления симптомов увеличения продолжительности и интенсивности действия кетоконазола следует контролировать концентрацию действующего вещества в плазме крови и состояние пациента, при необходимости уменьшить дозу.

Нежелательно одновременное применение Кетоконазола и следующих препаратов: Дазатиниб, Карбамазепин, Ривароксабан, Рифабутин, Салметерол, Нилотиниб, Тамсулозин, Трабектедин и Фентанил. Если избежать совместного назначения перечисленных препаратов и Кетоконазола невозможно, обеспечивают клинический мониторинг состояния больного, чтобы выявить симптомы увеличения длительности и интенсивности побочных и/или терапевтических эффектов, а также контролируют концентрацию препарата в плазме. Про необходимости дозу соответствующего препарата снижают или приостанавливают его применение.

С осторожностью Кетоконазол назначают одновременно со следующими средствами: Алфентанил, Арипипразол, Алпразолам, Алискирен, Апрепитант, Аторвастатин, Алитретиноин, Буспирон, Бусульфан, Бупренорфин (сублингвально и внутривенно), Бортезомиб, Будесонид, Бротизолам, Верапамил, Галоперидол, Дигоксин, Доцетаксел, Дексаметазон, Иксабепилон, Иматиниб, Индинавир,Имидафенацин, Кветиапин, Лапатиниб, Мозаваптан, Маравирок, Мидазолам (внутривенно), Метилпреднизолон, Надолол, Оксикодон, Празиквантел, Пероспирон, Ребоксетин, Репаглинид, Рисперидон, Рамелтерон, Силденафил, Саквинавир, Солифенацин, Сиролимус, Темсиролимус, Триметрексат, Толваптан, Такролимус, Толтеродин, Тадалфил, Фезотеродин, Флутиказон, Циклоспорин, Цилостазолсаксаглиптин, Цинакальцет, Циклесонид, Элетриптан, Эрлотиниб, Эбастин. Если избежать совместного применения с перечисленными препаратами нельзя, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента, контроль концентрации кетоконазола в крови, а при необходимости – уменьшение его дозы.

При употреблении алкоголя во время лечения Кетоконазолом возможна дисульфирамоподобная реакция (в единичных случаях).

При интравагинальном и наружном применении в виде свечей, крема или шампуня действующее вещество препарата практически не попадает в системный кровоток, поэтому лекарственное взаимодействие с другими средствами маловероятно.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25 °С. Беречь от детей. Срок годности – 3 года.