Мадопар

Мадопар – комбинированный препарат с противопаркинсоническим действием.

Форма выпуска и состав

Мадопар выпускают в следующих лекарственных формах:

• Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, с надписью «ROCHE 125» на одной из сторон и линией разлома – на другой, слегка мраморные, почти белого или белого цвета, без запаха или со слабым запахом- толщина таблетки – около 4,2 мм, диаметр – около 11 мм;
• Мадопар «125» капсулы: желатиновые, твердые, непрозрачные, с маркировкой «ROCHE», нанесенной черными чернилами, с розовато-телесного цвета корпусом и светло-голубой крышечкой- содержимое капсул – мелкий, светло-бежевый, иногда скомковавшийся гранулированный порошок с едва уловимым запахом;
• Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) «125» капсулы с модифицированным высвобождением: желатиновые, твердые, непрозрачные, с маркировкой «ROCHE» ржаво-красного цвета чернилами- корпус светло-голубого цвета, крышечка темно-зеленая- содержимое капсул – мелкий, иногда скомковавшийся гранулированный порошок слегка желтоватого или белого цвета, с едва уловимым запахом;
• Мадопар «250» таблетки: плоские со скошенным краем, цилиндрические, бледно-красные с небольшими вкраплениями, со слабым запахом- на одной стороне – крестообразная риска, шестиугольник и надпись «ROCHE»- на другой – крестообразная риска. Толщина таблетки – 3-4 мм, диаметр – 12,6-13,4 мм.

Препарат во всех лекарственных формах выпускают по 30 или 100 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке.

В состав 1 таблетки диспергируемой Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.

В состав 1 капсулы Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, тальк, стеарат магния.

Оболочка: корпус капсулы – диоксид титана, краситель железа оксид красный, желатин- крышечка капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин.

В состав 1 капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, гидрогенизированное растительное масло, гидрофосфат кальция, повидон, маннитол, стеарат магния, тальк.

Оболочка: корпус капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин- крышечка капсулы – красители железа оксид желтый и индигокармин, диоксид титана, желатин.

В состав 1 таблетки Мадопар «250» входят активные вещества:

• Леводопа – 200 мг;
• Бенсеразид – 50 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 57 мг).

Вспомогательные компоненты: гидрофосфат кальция, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, коллоидный диоксид кремния (безводный), докузат натрия, стеарат магния.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона;
• Синдром беспокойных ног, включая идиопатический синдром и синдром беспокойных ног у находящихся на диализе больных с хронической почечной недостаточностью.

Противопоказания

• Болезни сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• Декомпенсированные функциональные нарушения эндокринных органов, почек или печени (кроме получающих диализ больных с синдромом беспокойных ног);
• Закрытоугольная глаукома;
• Психические заболевания с психотическим компонентом;
• Одновременное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или ингибиторами МАО-А и МАО-В (сочетание);
• Детородный возраст у женщин, которые не используют надежные методы контрацепции;
• Возраст до 25 лет;
• Беременность и период лактации (кормления грудью);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

Мадопар принимают внутрь с соблюдением интервалов с приемом пищи (за полчаса до или через 1 час после еды).

Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») нужно проглатывать, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС «125» открывать перед употреблением нельзя, иначе теряется эффект модифицированного высвобождения активного вещества.

Диспергируемые таблетки Мадопар «125» следует растворять в 25-50 мл (1/4 стакана) воды. Через несколько минут таблетка должна полностью раствориться с образованием молочно-белой суспензии. Полученную суспензию следует принять не позднее, чем через полчаса после растворения таблетки. Перед приемом препарат рекомендуется перемешать, поскольку в нем может быстро образоваться осадок.

Мадопар «250» (таблетки) для облегчения глотания можно размельчать.

Лечение болезни Паркинсона нужно начинать постепенно, подбирая дозы индивидуально до достижения оптимального эффекта.

На ранних стадиях болезни Паркинсона терапию начинают с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в день. При хорошей переносимости Мадопара дозу медленно увеличивают.

Как правило, оптимальный эффект достигают при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, разделенной на 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта препарата может потребоваться 1-1,5 месяцев. При необходимости дозу увеличивают, но не чаще, чем 1 раз в месяц.

Средняя поддерживающая разовая доза Мадопара составляет 125 мг, кратность приема – 3-6 раз в день. Правильное распределение в течение дня числа приемов (не меньше трех) препарата обычно позволяют обеспечить оптимальный эффект.

Возможна замена капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар ГСС «125».

Максимальная допустимая суточная доза при синдроме беспокойных ног составляет 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). Препарат следует принимать за 1 час до сна, с небольшим количеством пищи.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением засыпания рекомендован прием капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250». Начальная доза может варьироваться от 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) до 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы до 250 мг.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением сна и засыпания Мадопар назначают за 1 час до сна в начальной дозе по 1 капсуле Мадопар ГСС «125» и 1 капсуле Мадопар «125». При недостаточном эффекте рекомендовано увеличить дозу Мадопара ГСС «125» в 2 раза.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением сна и засыпания, а также с нарушениями в течение дня дополнительно назначают 1 таблетку диспергируемую или 1 капсулу Мадопар «125». В день доза не должна превышать 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При синдроме беспокойных ног получающим диализ пациентам с хронической почечной недостаточностью Мадопар назначают за полчаса до начала диализа по 125 мг (Мадопар «125» 1 диспергируемую таблетку или 1 капсулу).

При лечении болезни Паркинсона Мадопар можно принимать одновременно с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами. При продолжении терапии возможно снижение дозы других препаратов или их постепенной отмены.

Мадопар «125» в виде быстродействующих таблеток является специальной лекарственной формой для больных с акинезией или дисфагией в ранние утреннее время и во второй половине дня, а также при феномене увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата или феномене истощения эффекта однократной дозы.

Если на протяжении дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «включения-выключения» или «истощения эффекта однократной дозы»), Мадопар рекомендуется принимать более часто, уменьшив, соответственно, разовые дозы, либо принимать Мадопар ГСС «125» (предпочтительнее). Переход на эту лекарственную форму лучше начинать с утренней дозы, не изменяя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250». Спустя 2-3 дня постепенно дозу увеличивают примерно на 50%. Больного нужно предупредить о том, что при этом его состояние может временно ухудшиться. Это связано с тем, что Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Быстрее достичь клинического эффекта можно, принимая Мадопар ГСС «125» с капсулами Мадопар «125» или диспергируемыми таблетками. Особенно полезным это может оказаться в случаях, когда первая утренняя доза должна быть несколько выше последующих. Индивидуальную дозу препарата необходимо подбирать тщательно и медленно, перерыв между изменениями дозы не должен быть меньше 2-3 дней.

Положительного эффекта у больных с ночной симптоматикой можно достичь, постепенно увеличивая вечернюю (перед отходом ко сну) дозу Мадопара ГСС «125» до 2 капсул. Для того чтобы избежать развития выраженного эффекта этой лекарственной формы препарата (дискинезии), лучше увеличить интервал между приемами, чем снизить разовую дозу. В случаях, когда Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже при приеме в суточной дозе, которая соответствует 1500 мг леводопы, рекомендовано вернуться к применению Мадопара «125», Мадопара «250» и Мадопара быстродействующих таблеток «125».

Больным с почечной недостаточностью умеренной или легкой степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

Препарат хорошо переносится больными, получающими сеансы гемодиализа.

При продолжительном лечении могут возникать эпизоды «застывания» и феномена истощения (рекомендуется снизить разовую дозу или сократить интервал между приемами препарата), а также феномена «включения-выключения» (рекомендовано увеличение разовой дозы при снижении числа приемов- в дальнейшем для усиления эффекта лечения можно попробовать вновь увеличить дозу).

Чтобы исключить нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (вовлечение других частей тела, усиление степени тяжести, раннее появление в течение дня) не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу – 500 мг Мадопара. В случаях нарастания клинической симптоматики необходимо снизить дозу леводопы или постепенно ее отменить и назначить другую схему лечения.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

• Нервная система и психическая сфера: тревога, ажитация, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых больных и пациентов, у которых наблюдались подобные симптомы в анамнезе), головная боль, депрессия, головокружение- на более поздних стадиях терапии иногда – самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды «застывания», усиление проявлений синдрома беспокойных ног, феномен «включения-выключения», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен истощения), эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость;
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после снижения дозы Мадопара);
• Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой полости рта, отдельные случаи изменения или потери вкусовых ощущений;
• Система крови: редко – гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Длительно принимающим леводопу больным рекомендуется периодически контролировать функцию почек и печени, а также формулу крови;
• Кожа: редко – сыпь, зуд;
• Лабораторные показатели: иногда – транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, увеличение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии цвета;
• Организм в целом: ринит, фебрильная инфекция, бронхит.

Особые указания

У больных с повышенной чувствительностью к Мадопару возможно развитие соответствующих реакций.

При открытоугольной глаукоме рекомендовано регулярно измерять внутриглазное давление (леводопа теоретически может увеличивать внутриглазное давление).

Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии терапии, в значительной степени можно устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи, а также если дозу увеличивать медленно.

Во время терапии следует контролировать формулу крови, функцию почек и печени. Больные диабетом нуждаются в частом контроле уровня глюкозы в крови и корректировании доз гипогликемических лекарственных средств.

При необходимости проведения хирургических вмешательств с общей анестезией прием Мадопара продолжают вплоть до операции, кроме общей анестезии с галотаном. В этом случае терапию следует прервать за 12-48 часов до начала проведения операции (возможны колебания артериального давления и развитие аритмии). После операции терапию возобновляют, увеличивая постепенно дозу до прежнего уровня.

Резко отменять Мадопар нельзя, поскольку это может вызвать злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся в виде повышения температуры, ригидности мышц, психических изменений, повышения креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При возникновении подобных симптомов за пациентом нужно установить медицинское наблюдение (при необходимости его нужно госпитализировать), а также провести соответствующее симптоматическое лечение. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

Депрессия может быть являться клиническим проявлением основной болезни (синдром беспокойных ног, паркинсонизм), а также возникать на фоне приема Мадопара. Больных нужно тщательно наблюдать в плане возможных появлений психических побочных реакций.

Иногда при болезни Паркинсона у некоторых пациентов отмечалось развитие когнитивных и поведенческих расстройств, связанных с неконтролируемым применением возрастающих доз препарата.

При появлении сонливости, включая внезапные эпизоды сонливости, от вождения автомобиля или работ с механизмами необходимо отказаться. При развитии таких симптомов нужно рассмотреть возможность понижения дозы или отмены препарата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Мадопара с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Тригексифенидил (антихолинергическое лекарственное средство): уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Одновременное применение препаратов на другие параметры фармакокинетики леводопы не влияет;
• Сульфат железа: снижает на 30-50% Cmax (пиковую концентрацию) и AUC (суммарную концентрацию) леводопы в плазме, что для некоторых больных является клинически значимым;
• Антациды: снижение степени всасывания леводопы;
• Метоклопрамид: увеличение скорости всасывания леводопы;
• Ингибиторы моноаминоксидазы: перерыв между применением этих препаратов и Мадопаром должен составлять не менее 14 дней. Возможно одновременное применение с ингибиторами МАО-В (разагилин, селегилин) и селективными ингибиторами МАО-А (моклобемид), при этом дозу леводопы рекомендуется скорректировать в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане переносимости и эффективности. Комбинацию сочетания ингибиторов МАО-А и МАО-В с Мадопаром назначать нельзя;
• Опиаты, нейролептики и антигипертензивные препараты с содержанием резерпина: подавление действия Мадопара;
• Противопаркинсонические средства: комбинированное применение Мадопара с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами (антихолинергическими, агонистами дофамина, амантадином) возможно, однако это может усиливать нежелательные действия. Может потребоваться снижение доз Мадопара или другого препарата. Если к терапии добавляют ингибитор КОМТ (катехол-о-метилтрансферазы), может потребоваться снижение дозы Мадопара. В начале терапии антихолинергические лекарственные средства резко отменять не следует, поскольку леводопа начинает действовать не сразу;
• Симпатомиметики (норадреналин, адреналин, амфетамин, изопротеренол): возможно потенцирование их действия, одновременное применение не рекомендовано. В случаях, когда одновременный прием все же обязателен, важно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, снизить дозу симпатомиметиков;
• Общая анестезия с галотаном: прием Мадопара нужно отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у получающего препарат больного во время галотанового наркоза могут развиваться аритмия и колебания артериального давления.

Если получающие Мадопар больные употребляют богатую белками пищу, это может нарушить всасывание из желудочно-кишечного тракта леводопы.

Леводопа может влиять на результаты лабораторного определения креатинина, катехоламинов, глюкозы и мочевой кислоты, также возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Леводопа в фармакокинетическое взаимодействие с амантадином, бромокриптином, домперидоном и селегилином не вступает.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Мадопар «125», Мадопар быстродействующие таблетки «125» – 3 года при температуре до 25 °C;
• Мадопар «250» – 4 года при температуре до 25 °C;
• Мадопар ГСС «125» – 3 года при температуре до 30 °C.