Мадопар
Мадопар (Madopar)
Общая характеристика:
Основные физико-химические характеристики: таблетки с крестоподобной насечкой, цилиндрической, бипланарной формы, бледно-красного цвета, почти без запаха;
Состав. 1 таблетка содержит 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразида в виде 57 мг бенсеразида гидрохлорида;
другие составляющие: манитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал маисовый прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный, кремний безводный коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства. Код ATC N04B A02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Дофамин, недостаток которого в базальных ганглиях наблюдается у больных на паркинсонизм, является нейромедиатором мозга. Заместительная терапия осуществляется путём введения в организм леводопы, непосредственного метаболического предшественника дофамина, поскольку последний проникает через гематоэнцефалический барьер только в ограниченных количествах.
После приема внутрь леводопа, однако, быстро декарболизируется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием дофамина. С этой причины большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Именно поэтому блокирования экстрацеребрального декарбоксилирование леводопы является очень желательным. Это достигается путём одновременного введения леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы. Препарат является комбинацией этих веществ в отношении 4:1 и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую ж эффективность, как леводопа, которая вводится в более высоких дозах.
Фармакокинетика.
Всасывание
Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью (66 – 74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Пик концентрации леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема препарата.
Распределение
При приёме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Церебральная декарбоксилаза преобразовывает леводопу в дофамин, что, в свою очередь, превращается меньшей мерой в норадреналин и большей мерой – в неактивные метаболиты. Бенсеразид поддается гидроксилированию в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием тригидроксибензил-гидразина.
Выведение
Период полувыведения леводопы составляет приблизительно 45 мин. Леводопа и бенсеразид выводятся в основном через почки.
Показания для использования. Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.
Способ использования и дозы.
Типичное дозировки
Лечение Мадопаром, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно- дозы подбирают на каждом стадии болезни индивидуально и начинают с более низких терапевтических доз. Поэтому указанные ниже указания касающиеся дозировки следует воспринимать как общие рекомендации.
Таблетки можно раздробить для облегчения проглатывания. Мадопар следует принимать при приеме еды или с достаточным количеством еды или жидкости.
Начальное лечения
Больным на ранний стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12, 5 мг бенсеразида 3 – 4 раза в сутки. В случае тяжелого паркинсонизма назначают вдвое выше дозу. После подтверждения переносимости схемы начального дозировки суточную дозу увеличивают на одну разовую дозу каждую неделю (например, четыре разовые дозы в сутки вместо трёх и т.д.). Некоторым пожилым больным может быть достаточно назначить в начале лечения 1/4 таблетки 1 – 2 раза в сутки, повышая дозу на 1/4 таблетки каждый третий или четвертый день. Если больной находится под непосредственным надзором врача, коррекция дозы может выполняться каждые 2 – 3 дня. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 400 – 800 мг леводопы + 100 – 200 мг бенсеразида, принятой в три или более приёмов.
Если возникает необходимость дальнейшего увеличение суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц. На подбор оптимальной дозы может понадобиться 4 – 6 недель.
Поддерживающее лечение
Средняя поддерживающая доза: по 1/2 таблетки 4 – 6 раз в сутки. Число приёмов (не менее трёх) и их распределение в течение дня определяют соответственно до индивидуальных потребностей больного.
Дозировка в особенных случаях
До того времени, пока не будет достигнут полный эффект препарата, больной может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, которые не содержат леводопу- при появлении эффекта, однако, часто есть возможность постепенно снижать их дозу. Если у больного в течение дня наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен "включение – вимикання"), рекомендуется более частый прием соответственно меньших разовых доз.
Если эффект слишком сильный, то лучше увеличить интервалы между приёмами, чем снижать разовую дозу.
Побочное действие. При лечении Мадопаром редко наблюдаются анорексия, тошнота и рвота. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно большей частью уменьшить, если принимать Мадопар в период еды или с достаточным количеством еды или жидкости, а также, если повышать дозу медленно. В отдельных случаях могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмии или ортостатическая гипотензия).
На более поздних стадиях лечения иногда возникают непроизвольные движения (например, хорейчного или атетозного типа). Эти явления обыкновенно можно снять или снизить до приемлимого уровня с помощью снижение дозы. В дальнейшем для усиления терапевтического эффекта можно попробовать повышать дозу, поскольку эти побочные явления возобновятся не всегда. Иногда отмечалось повышение (обыкновенно умеренное, что не выходило за верхнюю границу нормы) уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось про единичные случаи гемолитической анемии, а также про умеренные и исчезающие лейкопении и тромбоцитопении. С этой причины, как и при любом другой длительном лечении, следует периодически контролировать картину крови и функцию печени и почек.
Могут наблюдаться психические нарушения (бессонница, ажитация, реже - депрессия, и особенно у пожилых больных – психотические реакции).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Больные, которые принимают Мадопар, не должны получать никаких ингибиторов МАО, кроме селегилина. Мадопар нельзя назначать при наличии сильно декомпенсированих эндокринных, почечных, печеночных или сердечных заболеваний, а также психозов или тяжелых психоневрозов.
Мадопар нельзя назначать больным младше 25 лет (рост костей должен быть окончен) или беременным женщинам. Если в период лечения Мадопаром наступает беременность, препарат следует немедленно отменить. Если иметь, которая кормит грудью, требует лечения Мадопаром, она должна прекратить кормить грудью. Мадопар противопоказан больным с закрытоугольной глаукомой. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления.
У больных, которые имеют в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, нужно периодически контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует быть осторожными при лечении больных, которые имеют в анамнезе язвой желудка или остеомаляцию. Перед хирургическими вмешательствами, которые требуют наркоза (за исключением неотложных случаев), прием Мадопара следует прекратить за 12 – 48 час. После операции лечения возобновляют, постепенно повышая дозу до предварительного уровня. При хирургических вмешательствах у больных, у которых Мадопар не был отменено (например, в случае неотложных случаев), следует избегать использования циклопропану и галотана для наркоза.
Передозировка. Наиболее частыми симптомами передозировки является непроизвольные движения, затуманивание сознания, бессонница, реже - тошнота, рвота или аритмии. В случае передозировки рекомендуется немедленно сделать промывание желудка, а также установить наблюдение над дыхательной и сердечной функциями (ЭКГ)- может выявиться необходимым назначение дыхательных стимуляторов и /или антиаритмических средств или, в отдельных случаях, нейролептиков.
Особенности использования. Дозу следует тщательно подбирать в каждом отдельном случае, особенно у пожилых больных.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Мадопар может усиливать действие примененных совместно симпатомиметических средств. С этой причины следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков. Через возможную аддитивное действие Мадопара, при одновременном применении гипотензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление (артериального давления).
Нейролептики является антагонистами Мадопара. Витамин В6 может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не имеет места при совместном применении леводопы с ингибитором декарбоксилазы. Поэтому Мадопар можно назначать вместе с поливитаминными препаратами, которые содержат витамин В6. Допускается комбинированное использование препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими средствами, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усилить не только желательные, а, и нежелательные эффекты.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности - 4 года.
