Подробно о фосфэстроле - фосфэстрол

Фосфэстрол — Phosphoestrolum.
Синонимы: Cytonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfestrolum, Fosfostilben, Fostrolin, Honvan, Honvol, ST-52-ASTA, Stilphostrol.
Фосфэстрол — гормональный препарат- является динатриевой солью дифосфорного эфира диэтилстильбэстрола.
Фармакологические свойства и терапевтическое действие. Фосфэстрол был синтезирован, исходя из идеи создания эстрогенного препарата с избирательной противоопухолевой активностью. Он не активен во время циркуляции в крови, но при проникновения в опухолевую ткань предстательной железы разлагается под влиянием содержащейся в ней кислой фосфатазы (активность последней повышена в опухолевых клетках) с освобождением диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое действие. Таким образом, фосфэстрол. можно рассматривать как соединение, обладающее «транспортной» функцией, т.е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань. По принципу строения и функции фосфэстрол имеет, таким образом, сходство с циклофосфаном (оказывает специфический эффект на месте действия фермента). Изучить специфическую антибластическую активность фосфэстрола на животных не представилось возможным в связи с отсутствием экспериментальной модели рака предстательной железы.
При введении фосфэстрола здоровым половозрелым крысам наблюдается расширение железистых ячеек предстательной железы со сглаживанием сосочков и значительным скоплением в их просвете белкового секрета и спущенного эпителия. В семенниках и тестикулах заметных отклонений от нормы не выявлено.
В эксперименте показано, что фосфэстрол малотоксичен.
Показания к применению препарата. Фосфэстрол применяется при лечении рака предстательной железы. Он считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака этой локализации (при отсутствии и наличии метастазов в другие органы и ткани), чувствительного к эстрогенным препаратам. При эстрогенрезистентных формах опухоли фосфэстрол малоэффективен.
Способ применения и дозы. Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 5% или 10% раствора тетранатриевой соли и внутрь в виде таблеток.
Лечение обычно проводится в 2 этапа: сначала основной курс, затем — поддерживающая терапия. Основной курс определения индивидуальной чувствительности организма, для чего внутривенно медленно вводят 0,125 г (125 мг) препарата (2,5 мл 5% раствора). При хорошей переносимостидозу увеличивают и в дальнейшем ежедневно вводят по 0,25 г (250 мг) фосфэстрола (5 мл 5% раствора) 1 раз в день в течение 20—25 дней. После этого в течение 2-—3 мес. проводят поддерживающую терапию: препарат назначают внутрь по 0,1 г (100 мг) 2—3 раза в день или продолжают вводить внутривенно по 0,25 г (250 мг) 1—2 раза в неделю. В дальнейшем вводят внутривенно по 0,25 г в течение 20—25 дней (повторный курс химиотерапии). Общая продолжительность лечения зависит от формы заболевания, эффективности лечения, переносимости препарата. При получении терапевтического эффекта длительно проводят поддерживающую терапию: внутривенно вводят по 5 мл 10% раствора (0,5 г) 1—2 раза в неделю или назначают внутрь по 0,1 г (1 таблетка) 2—3 раза в день. Следует избегать перерывов в лечении.
Внутривенно препарат вводят медленно. При плохой переносимости (неприятные ощущения в области сердца, тахикардия) фосфэстрол разводят изотоническим раствором глюкозы и вводят капельно. Таблетки принимают перед едой с небольшим количеством вода. В случае развития диспепсических явлений рекомендуют таблетки держать за щекой или под языком до полного их рассасывания.
При рецидивах повторяют внутреннее введение препарата, т.е. снова проводят основной курс лечения.
После лечения у больных улучшается общее состояние, ослабляются или исчезают симптомы болезни, заметно уменьшаются размеры опухоли и метастазов, опухоль становится менее плотной, увеличивается продолжительность жизни, улучшается функция мочевого пузыря. Одним из биохимических показателей действия препарата является снижение фосфатазной активности сыворотки крови.
Побочное действие. Фосфэстрол обычно хорошо переносится больными. В начале лечения иногда отмечаются тошнота, рвота, ухудшение общего состояния- эти явления в дальнейшем проходят. Бывают зуд и боль в области заднего прохода и наружных половых органов, реже — зуд в области лица и шеи, боль в области расположения метастатических узлов. Возможно снижение времени свертывания крови с геморрагическими явлениями. Эти изменения менее выражены при очень медленном введении препарата. Может наблюдаться незначительная феминизация.
Противопоказания. Сниженная свертываемость крови, склонность к геморрагиям, поражения печени. Для предупреждения снижения свертываемости крови необходимо вводить внутривенно раствор кальция хлорида.
Форма выпуска и хранение. Фосфэстрол выпускается в ампулах по 5 мл в виде 5% или 10% водного раствора тетранатриевой соли (0,25 или 0,5 г), а также в виде таблеток по 0,1 г по 50 штук в упаковке.
Фосфэстрол хранят в защищенномот света месте по списку Б.
Препарат производят и экспортируют Германия (фирма «Schering») и Финляндия.