Ифосфамид

Ифосфамид — Iphosphamidum.
Синонимы: Холоксан, Holoxan, Ifex, Mesnex.
Ифосфамид — типичный алкилирующий препарат, относится к группе хлорэтиламинов. По химическому строению близок к циклофосфану и представляет 3-(2-хлорэтил)-2-(2-хлорэтил) амино-тетрагидро-2-Н-1,3,2-оксафосфорин-3-оксид.
Обладает выраженной противоопухолевой активностью при ряде злок» чественных опухолей человека.
Механизм действия. Как и другие ал копирующие соединения, ифосфамид алкилирует ДНК клеток опухоли, в результате чего нарушает их пролиферативную активность.
Фармакокинетика и метаболизм. После внутривенного введения препарат довольно быстро исчезает из кровеносного русла. В печени под влиянием микросомальных ферментов происходит его биотрансформация, в результате образуются продукты метаболизма, которые выводятся из организма с мочой. Метаболит акролеин довольно токсичен — при выделении с мочой может вызывать циститы, а хлорацетоальдегид оказывает нейротоксическое действие.
Показания к применению препарата. Препарат проявляет противоопухолевую активность при раке легкого, молочной железы, яичников, опухолях яичка, саркоме Юинга. Имеются сведения об эффективности при опухоли Вилмса, нейробластоме, эмбриональной рабдомиосаркоме, ретинобластоме.
Способ применения и дозы. Вводят препарат только внутривенно. Используют несколько режимов лечения:
Внутривенно ежедневно по 20—30 мг/кг в течение 10 дней.
Внутривенно ежедневно по 50—60 мг/кг в течение 5 дней.
Внутривенно по 1000—3000 мг/м2 1 раз в 3 нед.
В связи с возможностью проявления почечной токсичности и возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом назначают уропротектор месну (уромитексан), который нейтрализует акролеин.
Побочное действие. Высокие дозы ифосфамида могут вызвать клинические проявления нейротоксичности в виде припадков, нарушения психики, дисфункции мозжечка, что связано не только с циркуляцией в крови метаболита хлорацетоальдегида, но и с дисфункцией печени. Нередко возникают геморрагические циститы, обратимая алопеция, умеренная лейкопения, тошнота и рвота.
Противопоказания. Лимитирующая гемотоксичность, нарушения функции печени и почек, беременность.
Форма выпуска и хранение. Выпускается ифосфамид во флаконах, содержащих по 1 или 3 г препарата. Прилагаются ампулы с месной по 100 и 200 мг. Хранят препарат при низкой температуре (до +8 °С) в защищенном от света месте.
Выпускается и экспортируется фирмой «Asta medica» (Германия) и фирмой «Bristol Myers Squibb» (США).