Митомицин с
Видео: Где Купить Капли Молот Тора В Бишкеке ОПТОВАЯ ЦЕНА!
Митомицин С — Mitomycinum С.
Синонимы: Мутамицин, Ametycin, Mitolem, Mitomycin, Mytamycin.
Митомицин С — один из самых первых противоопухолевых антибиоти-ков, выделенный из культуры фильтрата Streptomyces caespitosus.
В нашей стране его не применяли. Однако широкий спектр антибластической активности, высокая эффективность даже при некоторых малочувствительных к химиотерапии опухолях снискали препарату хорошую славу. Интерес к нему особенно возрос еще и потому, что имеются сведения о его активности в сочетании с другими цитостатиками при устойчивых вариантах опухолей.
В последние годы антибиотик все чаще появляется в аптечной сети и с успехом используется в онкологических учреждениях.
По химическому строению это азиризино [2`,3`:3,4]-пирроло [1,2-а] индол-4,7-дион-6-амино-1,1 аД,8,8а,8б-гексагидро-8-(гидроксиметил) 8а-метокси-5- метил карбамат.
Препарат для инъекций является кристаллическим порошком, содержащим 10 мг митомицина и 240 мг хлорида натрия со стандартным уровнем pH 5,0—9,0- после разведения содержимого одного флакона в 10—20 мл воды для инъекций pH готового раствора будет 6,0, а концентрация хлорида натрия — 0,%%. Он слабо растворим в воде, метаноле или ацетоне. Очень плохо растворим в этил-ацетате или хлороформе и практически не растворим в эфире и карболетрахлориде. В кристаллическом состоянии он стабилен при нормальной температуре, а в растворе — при pH 8,0
Механизм действия. Противоопухолевый эффект антибиотика связывают с его алкилирующей активностью. Действует он как трифункциональный алкилирующий агент, содержащий 3 потенциально активные алкилирующие группы — хинол, уретан и азиридин. In vivo после биоактивации ферментами митохондрий (восстановление хинонной группы) митомицин С превращается в соединение, непосредственно реагирующее с ДНК. Основной точкой приложения является алкилированне гуанина в положении 0—6 с образованием стабильных сшивок комплементарных цепей ДНК. Высказывается мнение, что хинон может принимать участие в свободнорадикальных реакциях (по типу антрациклинов).
Активируя внутриклеточную редуктазу и соединяясь с ДНК, в клетках опухоли препарат ингибирует репликацию ДНК, подавляет синтез РНК и белка и тем самым приводит к торможению роста опухоли.
Наиболее высокую чувствительность митомицин С проявляет в поздней половине пресинтетического периода (G1) и первой половине биосинтетического периода (S) митотического деления опухолевых клеток.
В отсутствии кислорода антибиотик приобретает высокую токсичность, что позволило предположить возможность избирательного действия этого препарата на популяцию резистентных клеток солидных опухолей человека в условиях гипоксии.
Фармакокинетика и метаболизм. После внутривенного введения больным концентрация митомицина С в сыворотке вначале снижается довольно быстро, а затем кривая уменьшения содержания препарата становится более пологой, что в определенной мере зависит и от дозы.
После инъекции 2 или 10 мг через 15 мин концентрация падает более чем на 50% а 20 и 30 мг она уменьшается на 30%. Через 30 мин после введения 2 мг в сыворотке крови препарат не обнаруживается, а после введения 10, 20 и 30 мг определяется 50% препарата. Через 60 мин после введения 10 мг препарат из плазмы крови полностью исчезает, а после введения высоких доз остаются лишь его следы, которые определяется и через 2 ч. Биотрансформация антибиотика происходит в печени. Через гематоэнцефалический барьер он не проходит.
Экскретируется препарат с мочой — через 4 ч в моче определяется лишь 4,3—8,8% неизмененного антибиотика, через 12—20 ч — до 20%, а большая часть выводится из организма в виде продуктов метаболизма.
Показания к применению препарата. Спектр противоопухолевой активности митомицина С чрезвычайно широк, особенно он эффективен при опухолях органов пищеварения. При монотерапии препарат назначают при раке пищевода, желудка, желчного пузыря, поджелудочной железы, легкого, толстой кишки, печени и холангиоцеллюлярном раке, мезотелиоме, раке шейки матки и вульвы, почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря и предстательной железы, опухолях головы и шеи.
Ремиссию, субъективный и объективный эффект получают также при раке молочной железы, хронических лимфоидных и миелоидных лейкемиях, последнее время митомицин С применяют преимущественно в составу лекарственных комбинаций, особенно широко у больных с опухолями органов пищеварительной системы.
