Тенипозид
Видео: Как я завожу с mikuni VM26
Тенипозид — Teniposidum.
Синонимы: Epipodophyllotoxin, VM-26, Vumon.
Препарат растительного происхождения из группы производных подофиллина, получен путем экстрагирования активных веществ из растения Podophyllum peltatum семейства барбарисовых. В состав его входит подофиллотоксин, а-и р-пелтатины.
По химическому строению это 4-диметил-эпиподофиллотоксин-9-(4,6-0- 2-тенилиден-р-Д-глкжопиранозид). Является полусинтетическим производным природного продукта подофиллотоксина. В научной литературе пользуются кратким обозначением препарата — «VM-26».
По химической структуре, происхождению и биологической активности очень сходен с вепезидом (этопозидом). Оба препарата имеют низкую молекулярную массу, плохо растворимы в воде и ограничено стабильны в растворах.
Несмотря на сходное химическое строение и одинаковый механизм действия, тенипозид и вепезид как в эксперименте, так и в клинике проявили разный спектр противоопухолевой активности.
Механизм действия. Тенипозид, как и другие подофиллотоксины, задерживает митотическое деление опухолевых клеток в метафазе, создавая блок G: и тормозя тем самым вступление клеток в митоз. При этом митотический индекс и соответственно пролиферативная активность клеток опухоли заметно снижаются, так как они накапливаются в фазе G2. Тем самым рост и развитие опухоли тормозятся. Препарат приводит к разрывам связей спиралей ДНК и нарушению ее репликации вследствие того, что является антагонистом топоизомеразы II — фермента, ответственного за скручивание и связи спиралей ДНК.
Фармакокинетика и метаболизм. После внутривенного введения препарат довольно длительно циркулирует в крови, постепенно связываясь с белками плазмы крови, а затем с белками различных органов и тканей. Как и большинство других цитосгатиков, выделяется из организма почками. Экскреция замедлена — за 3 дня с мочой выделяется до 40% введенного лекарства в основном в виде метаболитов и лишь около 10% в неизмененном виде. Плазменный и почечный клиренс замедлены. Ценным является способность препарата проникать через гематоэнцефалический барьер.
После приема препарата внутрь абсорбция довольно высокая (до 50%Х в пищеварительном тракте ферменты не изменяют его активности.
Показания к применению препарата. Основным показанием являются опухоли головного мозга — результаты применения тенипозида оказались близки к таковым при применении кармустина и натулана (до 52% случаев). Эффект получен также при злокачественных лимфомах, раке мочевого пузыря и яичников, нейробластоме, лимфогранулематозе.
Чувствительны к препарату опухоли мочевого пузыря — при внутривенном введении он вызывал полные регрессии у 32%, а частичные — у 22% больных в начальных стадиях заболевания. При запущенных процессах эффективность ниже.
Значительное повышение противоопухолевой активности отмечается при использовании тенипозида в различных схемах полихимиотерапии.
Способ применения и дозы. Тенипозид может применяться внутривенно, внутрипузырно и внутрь. Применяют несколько лечебных режимов:
Внутривенно по 30 мг/м ежедневно в течение 3—5 дней каждые 3—4 нед., суммарно не более 150 мг/м2.
Внутривенно по 100—150 мг/м21 раз в неделю.
Внутрь по 30 мг/м ежедневно в течение 5 дней каждые 3—4 нед.
Побочное действие. Почти у 50% больных в период лечения наблюдается угнетение кроветворения, максимум снижения числа лейкоцитов отмечается на 2-й неделе, восстановление — на 3-й неделе. Лейко- и тромбоцитопения обратимы.
При внутривенном введении тенипозида расстройства пищеварения в виде тошноты, рвоты, диареи возникают у 10—15% больных, а при приеме внутрь почти у 55%, при этом у 23% развивается стоматит.
Алопеция отмечается в 30—35% случаев. Появляются сердцебиение, аритмии, снижается фтериальное давление, особенно при введении препарата внутривенно. Изредка — периферические нейропатии.
Противопоказания. Тяжелые нарушения сердечной деятельности, функции печени и почек, беременность, период лактации, угнетение гемопоэза.
Форма выпуска и хранение. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,05 г (50 мг) препарата в виде 1% раствора — 5 мл. Хранить в темном и прохладном месте по списку Б.
Препарат производится и экспортируется США, Мексикой, а также транснациональной корпорацией «Фармация и Апджон».
