Диане-35
Диане-35 (Diane-35)
Общая характеристика:
Основные физико-химические характеристики: драже светло-жёлтого цвета;
Состав. 1 драже включает этинилэстрадиола 35 мкг, ципротерона ацетата 2 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85 %, титана диоксид, оксид железа жёлтый, оксид железа красный, воск монтангликолевый.
Форма выпуска лекарства. Драже.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желёз и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Антиандрогены и эстрогены.
Код АТС G03Н В01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Обе действующие вещества, входящие в состав препарата Диане-35, позитивно воздействуют на состояние гиперандрогении. Ципротерона ацетат является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, он ингибирует синтез андрогенов и обусловливает снижение концентрации этих гормонов в крови вследствие антигонадотропного эффекта. Такой антигонадотропный эффект усиливается этинилэстрадиолом, который также регулирует синтез глобулину, что связывает половые стероиды (ГЗСС) в плазме. Учитывая это, уровень несвязанного, биологически доступного андрогену в крови снижается.
При применении препарата Диане-35 (обыкновенно после 3-4-месячного терапии) исчезает угревое высыпание. Излишняя жирность волос и кожи исчезает, как правило, еще раньше. Выпадение волос, что часто сопровождает себорею, также уменьшается. При применении препарата женщинами с легкими формами гирсутизма (прежде всего, при слабо выраженном оволосении лица) результатов терапии следует ожидать только через несколько месяцев после её начала.
Контрацептивное действие препарата Диане-35 базируется на взаимодействий разных факторов, важнейшими с которых является супрессия овуляции и смена цервикальной секреции. Кроме защиты от беременности, препарат имеет еще ряд позитивных свойств. Менструальный цикл становится более регулярным, менструация обыкновенно менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железодефицитной анемии.
Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Нет каких-либо доклинических данных, которые бы дополняли информацию касающиеся безопасности этинилэстрадиола, что отмечена в разделах инструкции для медицинского использования препарата.
Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многоразовом применении ципротерона ацетата не указывают на наличие какого угодно специфического риска для человеческого организма.
В настоящее время клинический опыт и результаты должным образом проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований допускать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, что проводились на грызунах, не указывают на наличие любой специфической канцерогенного действия. Однако следует брать во внимание, что половые стероиды могут способствовать роста определенных гормонозависимых опухолей.
В общем, имеются сведения не дают оснований предъявлять запрет касающийся применения препарата Диане-35 при приёме его соответственно предоставленным указаниям и рекомендованных доз.
Фармакокинетика.
Ципротерона ацетат
Адсорбция
После перорального приема ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Его пиковая концентрация в сыворотке составляет 15 нг/мл и достигается приблизительно через 1,6 часа после однократного использования. Биодоступность ципротерона ацетата составляет приблизительно 88%.
Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с сывороточным альбумином.
Только 3,5 - 4% общей концентрации стероиду остается в несвязанном состоянии. Индуцированное этинилэстрадиолом возрастание уровня ГЗСС не влияет на связываниям протеином ципротерона ацетата.
Метаболизм
Ципротерона ацетат практически полностью метаболизируется. Главным метаболитом в плазме является
15 -ОН-ЦПА. Скорость клиренса с сыворотки составляет приблизительно 3,6 мл/минут/кг.
Выведение из организма
Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке уменьшается двухфазно, с периодами полувыведение 0,8 часов и 2,3 – 3,3 дня. Некоторое часть стероиду выводится в неизменном виде. Метаболиты выводятся с мочой и жёлчью в соотношении 1 до 2. Период полувыведения метаболитов составляет 1,8 суток.
Состояние равновесия
Учитывая на длинный период полувыведения ципротерона ацетата с сыворотки его кумуляция в сыворотке может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2 - 2,5.
Этинилэстрадиол
Адсорбция
При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке, что составляет приблизительно 71 пкг/мл, достигается через 1,6 час.
Распределение
Этинилэстрадиол прочно, однако неспецифично связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточной концентрации ГЗСС.
Метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизируется в основном путём ароматичного гидроксилирования, однако образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболита, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3 - 7 мл/минут/кг.
Выведение из организма
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается за две фазы с периодами полувыведение приблизительно 1 час и 10 – 20 час, соответственно. Вещество не выводится из организма в неизменном виде, метаболита этинилэстрадиола выводятся с мочой и жёлчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно один день.
Состояние равновесия
Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема, когда уровень действующего вещества в сыворотке на 60% выше сравнительно с однократною дозой.
Показания для использования.
Лечение андрогензависимых заболеваний у женщин, таких как акне, особенно выраженных форм и форм, сопровождающиеся себореею, воспалениями или образованиям узелков (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.
Способ использования и дозы.
Препарат Диане-35 назначается для регулярного использования с целью достижения терапевтического эффекта и необходимого контрацептивного защиты. Употребление остальных гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применение препарата Диане-35 не отличается от обыкновенного режима приема большинстве комбинированных пероральных контрацептивов. Учитывая это, следует придерживаться тех самих указаний касающиеся способу использования препарата, что и при применении остальных контрацептивов. Нерегулярное приема Диане-35 может приводить к межменструальных кровотечений и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность.
Как принимать Диане-35
Драже следует принимать ежедневно согласно с порядком, указанным на блистеры, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 драже в сутки в течение 21 дня. Прием драже с каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневной перерыва в приёме препарата, в период которого как правило проистекает менструальноподобное кровотечение. Как правило, она начинается на 2-3-й день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема драже с следующей упаковки.
Как начинать приема Диане-35
Гормональные контрацептивы в предшествующий период (прошедший месяц) не использовались
Прием драже следует начинать в первый день природного цикла женщины (то есть в первый день менструальной кровотечения). Можно начать приема и с 2-5-го дня, однако в таком случае в первом цикле рекомендуется добавочно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)
Желательно, чтобы женщина почала принимать Диане-35 на следующий день после приема последнего активной таблетки предварительного КПК, по крайней мере не позднее на следующий день после перерыва в приёме таблеток или после приема таблеток плацебо её предварительного КПК.
Переход с методу, что базируется на применении только прогестогена ("мини-пили", инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестогеном
Женщина может начинать принимать препарат Диане-35 в любой день после приостановки использования "мини-пили" (в случае имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется добавочно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в первом триместре беременности
Женщина может начинать принимать препарат Диане-35 немедленно после проведение аборта. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта в другому триместре беременности.
В случае кормление грудью см.подраздел "Беременность и лактация".
Женщинам необходимо рекомендовать начинать применение препарата Диане-35 с 21 – 28-го дня после родов или аборта в другому триместре беременности. При более позднем начале приема драже добавочно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применение препарата. Однако, если половой акт уже произошел, то перед началом использования Диане-35 следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться менструации.
Что делать в случае пропуску приема драже
Если задержка в приёме драже не превышает 12 час, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущене драже необходимо принять как можно быстрее. Следующее драже с этой упаковки следует принимать в обычное время.
Если задержка с приемом забытого драже превышает 12 час, контрацептивный защита может снизиться. В таком случае можно управляться двумя основными правилами:
приема драже никогда нельзя прерывать более чем на 7 дней:
адекватное торможение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом драже в течение 7 дней.
В соответствии с этого в каждодневной жизни следует управляться нижеуказанными рекомендациями:
1-й неделя
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно быстрее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать драже в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней произошел половой акт, следует учитывать возможность возникновения беременности. Чем более драже пропущено и чем ближе перерыв в приёме препарата, тем более риск беременности.
2-я неделя
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно быстрее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать драже в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала драже в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуску более чем одного драже рекомендуется добавочно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-й неделя
Риск снижения надежности растет при приближении перерыва в приёме драже. Однако при приеме схемы приема драже можно избежать снижение контрацептивного защиты. Если придерживаться одного с нижеуказанных вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств за условия свободного приема драже в течение 7 дней до пропуску. Если это не так, следует придерживаться первого с нижеуказанных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно быстрее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать драже в обыкновенный час. Драже с следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема другой упаковки, хотя в период приема драже может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.
Женщине можно также посоветовать прекратить приема драже с поточной упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должна составлять до 7 дней, включая дня пропуску драже- приема драже следует начать с следующей упаковки.
Если женщина пропустила приема драже, и в неё отсутствует менструальноподобное кровотечение в период первой обыкновенной перерыва в приёме драже, следует рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата- в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема драже произошло рвота, целесообразно следовать рекомендациями касающиеся пропуску драже. Если женщина не желает изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительное(и) драже с другой упаковки.
Продолжительность использования
Продолжительность использования определяется в зависимости от степени тяжести симптомов андрогенозации и отзыва на лечение. Обычно препарат следует применять в течение нескольких месяцев. Акне и себорея, как правило, исчезают раньше, чем гирсутизм или алопеция.
Рекомендуется принимать Диане-35 не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов. В случае возникновения рецидивов через несколько недель или месяцев после приостановки применение препарата можно провести повторную терапию Диане-35. В случае повторной появления признаков андрогенозации после приостановки лечения следует рассмотреть вопрос про целесообразность более раннего начала повторной терапии.
Побочное действие.
Пожалуйста обратите внимание на информацию, описанную в разделе "Особенности применения".
Сообщалось про нежелательные эффекты при применении Диане-35, однако их связь с приемом препарата не был ни подтвержденный, ни опровергнут:
| Органы и системы | Частые ( 1/100) | Нечастые ( 1/1000 и < 1/100) | Единичные (< 1/1000) |
| Органы зрения | Чувствительность до контактных линз | ||
| Желудочно-кишечный тракт | Тошнота, абдоминальная боль | Рвота, диарея | |
| Иммунная система | Гиперчувствительность | ||
| Обследование | Увеличение массы тела | Уменьшение массы тела | |
| Обмен веществ и нарушение питание | Задержка жидкости | ||
| Нервная система | Головная боль | Мигрень | |
| Психические нарушения | Подавленное настроение, смена настроения | Пониженные либидо | Повышение либидо |
| Репродуктивная система и молочные железы | Болезненность молочных желёз, ощущение напряженности молочных желёз | Увеличение молочных желёз | Изменения вагинальной секреции, появление секреции с молочных желёз |
| Кожа и подкожная клетчатка | Высыпание, крапивница | Узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема |
Противопоказания.
Препараты, которые содержат комбинации эстрогена/прогестагена, не должны применяться при наличии ни одного с нижеуказанных состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые в период применения препарата, его приема следует немедленно прекратить.
Венозни или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, инфаркт миокарда) или церебро-васкулярный расстройство в настоящее время или в анамнезе.
Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например, транзиторная ишемическая, стенокардия).
Мигрень с источниковыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Наличие тяжелых или множественных факторов риска касающиеся венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказаниям (см. раздел "Особенности применения").
Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связанный с тяжелой гипертриглицеридемией.
Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не повернуться до нормальных значений.
Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Известны или подозреваемы злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), который является зависимыми от половых гормонов.
Вагинальна кровотечение невыясненной этиологии.
Известна или подозреваема беременность.
Лактация.
Повышенная чувствительность к действующим веществ или к любому из компонентов препарата.
Препарат Диане-35 не назначается мужчинам.
Передозировка.
Про серьезные негативные эффекты вследствие передозировки не сообщалось. Могут наблюдаться такие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых девочек - незначительное кровотечение с влагалища. Никаких антидотов не существует, лечения должно быть симптоматическим.
Особенности использования.
Клинические и эпидемиологические сведения касающиеся комбинаций эстрогена/прогестагена, таких как препарат Диане-35, в основном основываются на опыти использования комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Учитывая на это, ниже приведены предостережения касающиеся приема КПК также касаются препарата Диане-35.
При наличии какого угодно с указанных ниже состояний/факторов риска польза от использования Диане-35 должна быть взвешена против возможного риска с учётом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обговорена с женщиной до того, как она решит принимать препарат. При обостренных, ухудшении или первом возникновении какого угодно с указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Доктор должен принять решение, или следует прекратить использование Диане-35.
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований допускается наличие связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия лёгочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЕ), что проявляется в виде венозного тромбоза и/или лёгочной эмболии, может возникнуть при использовании какого угодно КПК.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии является наивысшим в течение первого года использования КПК. Частота ВТЕ у женщин, которые принимают пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (< 0,05 мг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10 000 женщин/час сравнительно с 0,5-3 случаев на 10 000 женщин/час в тех женщин, которые не используют пероральные контрацептивы. Частота ВТЕ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев
на 10 000 женщин/час.
Изредка редко сообщалось про возникновения тромбоза в остальных кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки глаза у женщин, которые применяют КПК.
Что касается связи этих осложнений с использованием КПК единой мысли не существует.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут быть: однобочная боль в нижних конечностях или их отек- внезапный сильная боль в груди, что может отдавать в левую руку- внезапное одышка- кашель, что сразу начался- любой необычный, сильный, длительный головная боль- внезапное снижение или полное потеря зрения- диплопия- нарушение речи или афазия- вертиго- коллапс с парциальным эпилептическим приступом или без него- слабость или очень выраженное внезапное онемения одного бока или любой части тела- нарушение моторики- "острый" живит.
Факторы, которые повышают риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта:
возраст;
курения (при интенсивному табакокурении риск растет с возрастом, особенно у женщин после 35 лет);
семейный анамнез (например, случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте);
ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2);
дислипопротеинемия;
гипертензия;
мигрень;
заболевания клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
долговременная имобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить использование КПК (при плановых операциях не менее всего за четыре недели до её проведения) и не начинать снова его прием раньше 2 недель после полной ремобилизации.
Нет единой мысли касающиеся возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо брать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
К остальным заболеваниям, которые ассоциируются с циркуляторными нарушениями, принадлежат: сахарный диабет- синдром поликистозных яичников, системная красная волчанка- гемолитический уремический синдром- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или её обострение во время использования КПК (что может быть продромальным симптомом нарушение мозгового кровообращения) может потребовать немедленной приостановки использования КПК.
Анализирующие сравнения риск/польза, врач должен учитывать той факт, что адекватное лечение состояний, про которые упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при использовании низкодозированных КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Самым важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном использовании КПК, однако это утверждения остается спорным, поскольку остаточно не выяснено насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининг шейки матки и половую поведение, включая использования барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительной риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, что используют в настоящее время или недавно использовали КПК, является незначительным касающиеся общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств наличие причинного взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловленное как более ранней диагностикою рака молочной железы у женщин, которые используют КПК, так и биологическим действием КПК или совокупностью обоих факторов. Отмечено тенденцию, что рак молочной железы, обнаружен у женщин, которые когда-нибудь принимали КПК, клинически менее выраженный, чем у тех, кто никогда не употреблял КПК.
В единичных случаях у женщин, которые применяют КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к небезопасных для жизни внутреннебрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильная боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутреннебрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличии опухоли печени у женщин, которые принимают КПК.
Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушение представляют группу риска развития панкреатита при употреблении КПК.
Хотя сообщается про незначительное повышение артериального давления во многих женщин, которые принимают КПК, клинически значимо повышение артериального давления является редкостным явлением. Однако если долговременная клинически выраженная гипертензия возникает в период приема КПК, то будет разумным отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, использования КПК может быть возобновлен после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.
Сообщалось про возникновения или обострение указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязей с использованием КПК не является остаточно выясненным: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образования желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связана с отосклерозом.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить приема КПК пока показатели функции печени не повернуться до нормальных значений. При рецидиве холестатический желтухи, что впервые возникла в период беременности или предварительного приема половых гормонов, приема КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных касающихся потребности изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, которые принимают низкодозированные КПК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, которые страдают сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связанные с употреблением КПК.
Иногда может возникнуть хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные до возникновения хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период приема КПК.
Если симптомы гирсутизма возникли недавно или значительно усилились в последнее время, при дифференциальной диагностике необходимо учитывать такие возможны причины, как андрогенпродуцирующая опухоль или ферментная недостаточность надпочечных желёз.
Медицинское обследование
Перед началом или обновлением приема препарата Диане-35 следует провести полное медицинское обследование и тщательно изучить анамнез пациентки, беря во внимание противопоказания (раздел "Противопоказания") и предостережения (раздел "Особенности применения"). При применении препарата рекомендуют периодические обследование. Проведение таких периодических обследованию является важным, поскольку состояния, отмеченные в разделе "Противопоказания" (например, транзиторное нарушение кровообращения и т.д.), или факторы риска (например, семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже в период приема Диане-35. Частота и характер этих обследованию должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако, как правило, особенное внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желёз, измерений артериального давления.
Необходимо предупредить жинку, что препарат Диане-35 не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и остальных заболеваний, которые передаются половым путём.
Пониженные эффективности
Контрацептивное эффективность Диане-35 может снижаться в случае пропуску драже, нарушений желудочно-кишечного тракта или использования остальных лекарственных средств.
Контроль цикла
При применении препаратов, которые содержат комбинацию эстроген/прогестаген, могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделение (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев их использования. Учитывая это, обследование при появлении каких-либо межменструальных выделенный следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, что составляет приблизительно три цикле.
Если нарушение цикла продолжается или возникло после несколько нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос про негормональные причины кровотечений и провести соответствующие обследование с целью исключения наличии опухолей и беременности. До диагностических мероприятий можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение в период перерыва в приёме препарата. В случае использования КПК соответственно до указаний беременность маловероятно. Однако если приема контрацептива происходило нерегулярно, или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением использования КПК необходимо исключить беременность.
Беременность и лактация
Препарат является противопоказанным до использования в период беременности. В случае возникновения беременности в период использования Диане-35 приема препарата необходимо немедленно прекратить.
Во время исследований эмбриотоксичности при приёме комбинации двух активных компонентов препарата не выявлено каких-либо эффектов, что указывали б на тератогенное действие препарата в течение органогенеза перед развитием наружных половых органов. Однако приема высоких доз ципротерона ацетата в период гормоночувствительной фазы дифференциирование половых органов приводит к появления женских половых признаков в плодов мужского пола. Наблюдения за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно претерпели действия ципротерона ацетата, не выявили в них развития каких-либо женских половых признаков.
Использование Диане-35 также противопоказано в период лактации. Ципротерона ацетат проникает в молоко женщин, которые кормят грудью. Приблизительно 0,2% дозы ципротерона ацетата, принятой матерью, попадет в организм грудной ребенка через молоко, что соответствует приблизительно 1 мкг/кг. 0,2% суточной дозы этинилэстрадиола, принятого матерью, может попасть в организм грудной ребенка через молоко при налаживании лактации.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не наблюдалось ни одного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Взаимодействие препаратов, которые содержат комбинацию эстрогена/прогестагена (таких, как Диане-35), и остальных лекарственных средств может приводить к прорывному кровотечения и/или потери эффективности контрацептива. В медицинской литературе сообщается про нижеотмеченные взаимодействий.
Печеночный метаболизм: может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, что индуцируют микросомальные ферменты. К ним принадлежат, например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, которые содержат зверобой. Такое взаимодействие может вызывать возрастание клиренса половых гормонов.
Взаимодействие с энтерогепатической циркуляцией: результаты некоторых клинических исследований дают допущение, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приёме определенных антибиотиков, что могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например, антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым с указанных выше препаратов женщина должна кратковременно применять барьерный метод добавочно до приема Диане-35 или обрати другой метод контрацепции. При лечении препаратами, что индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после приостановки его приема. При лечении антибиотиком (за исключением римфапицину и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а драже в упаковке Диане-35 уже закончились, приема драже с следующей упаковки следует начинать без обыкновенной перерыва.
Препараты, которые содержат комбинацию эстрогена/прогестагена (такие как Диане-35) могут влиять на метаболизм остальных препаратов. Учитывая это, могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме и тканях (например, циклоспорина).
Примечание: Для установление потенциальной возможности взаимодействий с лекарственными средствами, что назначаются одновременно с Диане-35, рекомендуется ознакомиться с
Инструкциями для медицинского использования этих препаратов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Использование таких препаратов, как Диане-35 может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержимого в плазме белков-(носителей), таких как глобулин, что связывает кортикостероиды, и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие смены находятся в пределах нормы.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.
