Эстазолам
Эстазолам. Estazolam.
Описание действующего вещества (МНН)
Химическое название: 8-Хлор-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепин
Фармакологическая группа: Снотворные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): F51.0 Бессонница неорганической этиологии. G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]. R45.4 Раздражительность и озлобление. Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство.
Брутто-формула: C16H11ClN4
Код CAS: 29975-16-4
Характеристика: Триазоловое производное бензодиазепина. Белый порошок без запаха, растворим в спирте, практически нерастворим в воде.
Фармакология: Фармакологическое действие - снотворное, седативное.
Эстазолам оказывает также антифобическое, противосудорожное и слабое миорелаксирующее (центральное) действие.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе лимбической системы, гиппокампа, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что приводит к повышению частоты открытия каналов в цитоплазматической мембране нейронов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации постсинаптической мембраны нейрона и обусловливает усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС.
Снотворный и седативный эффект эстазолама в основном обусловлены угнетением активности ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга, лимбических и подкорковых отделов и коры.
Укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна.
Эстазолам эффективен при лечении временной бессонницы, связанной с резкими изменениями режима сна.
В двухгодичных исследованиях у мышей, получавших эстазолам с пищей в дозах 0,8- 3 и 10 мг/кг/сут, и у крыс (в дозах 0,5- 2 и 10 мг/кг/сут) онкогенного действия не обнаружено. При введении мышам доз 3 и 10 мг/кг/сут установлено увеличение частоты образования гиперплазированных печеночных узелков, но значение этого явления не определено.
В соответствующих тестах на мышах, крысах и бактериях установлено отсутствие мутагенного действия.
Не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок крыс при использовании доз, до 30 раз превышающих обычно рекомендованные для человека.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2 ч (от 0,5 до 6 ч). Связывание с белками крови — 93%. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение нескольких дней. Проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, определяется в тканях ЦНС. Проходит через плаценту. Неизвестно, проникает ли эстазолам в грудное молоко (исследования у человека не проводились), но в экспериментах показано, что эстазолам и его метаболиты проникают в молоко крыс. Метаболизируется в печени, подвергается окислению и гидроксилированию c образованием малоактивных или неактивных метаболитов, в т.ч. 4-гидрокси- эстазолама (концентрация составляет 12% принятой дозы эстазолама через 8 ч после приема) и 1-оксо-эстазолама. Т1/2 — 10–24 ч (в среднем 17 ч). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (менее 5% в неизмененном виде), 4% в неизмененном виде с фекалиями. При повторных приемах кумулирует незначительно.
Применение: Расстройства сна (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), страх, повышенное возбуждение, раздражительность при неврозах и психопатических нарушениях, при психосоматических расстройствах (в т.ч. сердечно-сосудистых)- премедикация (подготовка к операциям и сложным диагностическим манипуляциям).
Противопоказания: Гиперчувствительность, миастения, выраженная дыхательная недостаточность, нарушение сознания и/или равновесия, закрытоугольная глаукома, склонность к злоупотреблению лекарственными средствами, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Недостаточность функции печени и/или почек, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением эстазолама у беременных, превышает потенциальную пользу). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (42%), головная боль (16%), астения (11%),гипокинезия (8%), раздражительность (8%), головокружение (7%), недомогание (5%), нарушение координации движений (4%), спутанность сознания (2%), нарушения мышления (2%), депрессия (2%)- 1% — эмоциональная лабильность, ослабление памяти и концентрации внимания, замедленность реакций, ухудшение зрения, парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, бессонница, агрессивность, мышечный тремор).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (4%), диспептические явления (2%)- 1% — рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1% — сердцебиение, аритмия, обморок, лейкопения, агранулоцитоз.
Прочие: мышечно-суставная боль (1–2%)- 1% — судороги мышц, аллергические реакции, в т.ч. зуд.
Возможны привыкание, лекарственная зависимость (при длительном приеме), синдром отмены (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие: Угнетающее влияние на ЦНС усиливают барбитураты, гипотензивные препараты, трициклические антидепрессанты, антигистаминные ЛС с седативным действием, противосудорожные средства, наркотические анальгетики и другие средства, угнетающие ЦНС. Алкоголь усиливает действие эстазолама и может провоцировать парадоксальные реакции. Пероральные контрацептивы и курение табака ускоряют метаболизм эстазолама и ослабляют его эффект.
Передозировка: Симптомы: выраженная сонливость, угнетение дыхания, спутанность сознания, нарушение координации движений, невнятная речь, кома.
Лечение: индукция рвоты (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), прием активированного угля, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкости, при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ неэффективен. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепинов флумазенил (в условиях стационара).
Меры предосторожности: Возникновение парадоксальных реакций более вероятно при сочетании лечения с приемом алкоголя, а также у пожилых пациентов. В случае возникновения парадоксальных реакций следует немедленно прекратить прием эстазолама.
С осторожностью необходимо назначать пациентам с симптомами депрессии (возможны суицидальные попытки).
Длительное применение эстазолама может вызвать привыкание, способствовать развитию психофизической зависимости. Отменять препарат следует постепенно во избежание развития абстинентного синдрома (психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница).
Во время лечения и в течение 3 дней после его окончания необходимо исключить прием алкогольных напитков- водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.
В случае длительного лечения необходим периодический контроль картины периферической крови.
