Однородительская дисомия
Однородительской дисомией называется состояние, когда обе хромосомы из пары хромосом у индивида с нормальным числом хромосом унаследованы только от одного родителя.
Термин «однородительская изодисомия» означает, что две хромосомы идентичны, а термин «однородительская гетеродисомия» употребляется, когда от одного родителя наследуется пара из двух различных хромосом. Фенотипические проявления при однородительской дисомии могут варьировать в зависимости от того, какие хромосомы вовлечены в этот процесс, от какого родителя они унаследованы и от того, имеет ли место изо- или гетеродисомия. При унипарентальной дисомии возможны три типа фенотипических проявлений:
- эффекты, связанные с импринтированными генами, т. е. отсутствие гена, который экспрессируется только при наследовании от родителя определенного пола;
- эффекты, связанные с аутосомно-рецессивными заболеваниями;
- эффекты, связанные с анеуплоидным мозаицизмом.
При унипарентальной изодисомии обе хромосомы в паре идентичны. Соответственно и гены на обеих хромосомах также идентичны. Это приобретает особенно большое значение, когда родитель является носителем аутосомно-рецессивного заболевания. Если в потомстве родителя — носителя аномального гена проявляется феномен однородительской дисомией с изодисомией по хромосоме, на которой находится аномальный ген, то аномальный ген будет присутствовать в двух копиях, что приведет к проявлению аутосомно-рецессивного заболевания. Иными словами, ребенок приобретает аутосомно-рецессивное заболевание, хотя только один родитель является носителем гена аутосомно-рецессивного заболевания. Установлено, что все люди являются носителями 5-8 патологических аутосомно-рецессивных генов. Такие аутосомно-рецессивные заболевания, как спинальная мышечная атрофия, муковисцидоз, гипоплазия хряща волос, а- и р-талассемии и синдром Блюма, могут проявляться фенотипически в результате унипарентальной дисомии. Возможность унипарентальной дисомии следует также иметь в виду, если у пациента диагностируется более одного заболевания, передающегося по аутосомно-рецессивному типу, так как аномальные гены, лежащие в основе этих заболеваний, могут быть на одной изодисомической хромосоме. Однородительская изодисомия — очень редкая причина заболеваний с рецессивным типом наследования.
Материнская однородительская дисомия по хромосомам 2,7,14 и 15 и отцовская унипарентальная дисомия по хромосомам 6, 11, 15 и 20 обусловливают такие фенотипические признаки, как нарушения роста и поведения. Например, унипарентальная дисомия по материнскому типу по хромосоме 7 характеризуется фенотипом, сходным с синдромом Рассела-Сильвера с задержкой внутриутробного развития. Эти фенотипические эффекты могут быть обусловлены импринтингом.
Однородительская дисомия по хромосоме 15 наблюдается в некоторых случаях синдрома Прадера-Вилли и синдрома Ангельмана. При синдроме Прадера-Вилли примерно в 60% случаев имеет место унипарентальная дисомия по материнскому типу (например, при отсутствии отцовской хромосомы 15). Примерно в 5% случаев при синдроме Ангельмана выявляется отцовский тип унипарентальной дисомии по хромосоме 15 (например, отсутствие материнской хромосомы 15). Считается, что фенотипические проявления как при синдроме Прадера-Вилли, так и при синдроме Ангельмана в случаях унипарентальной дисомии обусловлены отсутствием функционального вклада хромосомы 15, полученной от второго родителя. Эти данные позволяют предположить, что различия в функции некоторых локусов хромосомы 15 зависят от пола родителя, который передает эту хромосому по наследству.
Вероятно, однородительская дисомия возникает в случаях трисомии плода в начале беременности. Большинство трисомий носит летальный характер, и плод выживает в тех случаях, когда клеточная линия теряет одну лишнюю хромосому и становится дисомичной. В Уз случаев дисомичная клеточная линия является унипарентальной (наследуется от одного родителя). Как правило, жизнеспособная клеточная линия вытесняет трисомичную клеточную линию. Если при пренатальной диагностике обнаружен мозаицизм по трисомии, следует определить, имеет ли место унипарентальная дисомия и ассоциируется ли хромосома, вовлеченная в унипарентальную дисомию, с известными фенотипическими аномалиями. Всегда следует иметь в виду, что отдельные остаточные трисомичные клетки могут присутствовать в некоторых тканях, приводя к появлению пороков развития или дисфункции органов. Присутствие агрегатов из трисомичных клеток может отвечать за спектр аномалий, наблюдаемых у таких пациентов.
