Лейкеран

Лейкеран – алкилирующее соединение- противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лейкеран выпускается в форме таблеток: круглых, двояковыпуклых, коричневого цвета, с одной стороны гравировка – «GX EG3», с другой – «L» (по 25 шт. во флаконах из темного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Состав препарата (в 1 таблетке):

• Действующее вещество: хлорамбуцил – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, кремний коллоидный безводный, лактоза безводная;
• Состав оболочки: Opadry коричневый YS-1-16655A (макрогол, титана диоксид, гипромеллоза, красители железа оксид красный и железа оксид желтый).

Показания к применению

Лейкеран предназначен для лечения следующих заболеваний:

• Хронический лимфолейкоз;
• Злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
• Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• Макроглобулинемия Вальденстрема.

Противопоказания

Строгими противопоказаниями к назначению препарата являются:

Видео: Видео инструкции

• Беременность;
• Лактация;
• Гиперчувствительность к его компонентам.

С осторожностью, после тщательной оценки соотношения пользы и риска, Лейкеран назначают в следующих случаях:

• Ветряная оспа, в том числе недавно перенесенная;
• Инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками;
• Угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, выраженные лейкопения и анемия);
• Острые инфекционные заболевания вирусной, бактериальной и грибковой природы;
• Опоясывающий лишай;
• Эпилепсия, в т.ч. в анамнезе;
• Нефроуролитиаз уратный;
• Тяжелые заболевания печени и почек;
• Подагра в анамнезе;
• Травмы головы в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Лейкеран, как правило, принимают в составе комбинированной терапии, поэтому при подборе доз следует обращаться к специальной литературе.

Таблетки следует принимать внутрь, глотая целиком. Не делить!

В виде монопрепарата при болезни Ходжкина Лейкеран обычно назначают в дозе 0,2 мг/кг/сутки. Курс лечения – 4-8 недель.

В виде монотерапии неходжкинских лимфом препарат, как правило, назначают в дозе 0,1-0,2 мг/кг/сутки. Длительность основного лечения – 4-8 недель, затем применяют в поддерживающей (уменьшенной) дозе или прерывистыми курсами.

Лечение хронического лимфолейкоза начинают с суточной дозы 0,15 мг/кг и проводят до тех пор, пока общее количество лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. При необходимости спустя 4 недели после окончания первого курса терапии лечение возобновляют, принимая препарат в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг/сутки.

Видео: Велбутрин / Welbutrin

Начальная доза при макроглобулинемии Вальденстрема составляет 6-12 мг в сутки. Лечение проводят до момента развития лейкопении, после чего препарат назначают в поддерживающей дозе 2-8 мг/сутки в течение неопределенного периода.

Детям Лейкеран назначают для лечения неходжкинских лимфом и болезни Ходжкина в дозах, аналогичных взрослым.

При гипоплазии и лимфоцитарной инфильтрации костного мозга максимальная суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу препарата снижают.

Побочные действия

• Система кроветворения: очень часто – нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, снижение содержания гемоглобина, лейкопения (обратима, если прием Лейкерана прекращен своевременно)- очень редко – необратимое угнетение функции костного мозга;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота- редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (желтуха, холестаз, гепатонекроз, цирроз);
• Дыхательная система: крайне редко – интерстициальная пневмония, интерстициальный фиброз легких (при длительном применении);
• Мочевыделительная система: очень редко – асептический цистит;
• Нервная система: часто – судороги у детей с нефротическим синдромом- редко – генерализованные и/или локальные судороги у взрослых и детей, принимающих Лейкеран в терапевтических дозах ежедневно или получающих курсы высокодозной пульс-терапии- очень редко – периферическая невропатия, мышечные подергивания, парезы, тремор, возбуждение, выраженная слабость, галлюцинации, неуверенность при ходьбе, спутанность сознания, тревожность;
• Аллергические реакции: иногда – кожная сыпь- редко – ангионевротический отек, уртикароподобная сыпь- крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема;
• Прочие: азооспермия, вторичная аменорея, нарушение менструального цикла, лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, вторичная малигнизация.

Особые указания

Лейкеран – цитотоксическое средство, которое должно применяться под тщательным контролем медицинского специалиста, имеющего опыт лечения подобными препаратами.

Лейкеран может вызвать необратимое угнетение функции костного мозга, поэтому весь период лечения как минимум 2-3 раза в неделю необходимо делать общий анализ крови и подсчитывать форменные элементы периферической крови.

Хлорамбуцил угнетает выработку лимфоцитов, в меньшей степени влияет на уровень гемоглобина, количество тромбоцитов и нейтрофилов.

Отменять препарат при первых признаках снижения числа нейтрофилов нет необходимости, однако следует учитывать, что снижение может продолжаться еще в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, которые подвергались лучевой терапии или получали цитостатические препараты, Лейкеран может быть назначен как минимум через 1,5-2 месяца после окончания предыдущего курса лечения и при условии отсутствия выраженной анемии, лейкопении и тромбоцитопении.

У детей с нефротическим синдромом, пациентов с судорожными припадками в анамнезе и больных, получающих высокодозную пульс-терапию Лейкераном, повышен риск развития судорог, поэтому эти категории пациентов в течение всего курса лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У больных с нарушением выделительной функции почек есть риск развития более выраженной миелосупрессии, связной с азотемией, поэтому и эти пациенты нуждаются в особом наблюдении.

В случае повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке рекомендуется назначение препаратов, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить адекватным потреблением жидкости, при необходимости – назначением аллопуринола.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Применение алкилирующих лекарственных средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза. Поэтому при назначении Лейкерана необходимо сопоставлять риск его возникновения с ожидаемым терапевтическим эффектом.

Лекарственное взаимодействие

Если в период применения Лейкерана делают прививку с применением инактивированных вирусных вакцин, возможно снижение выработки антител в ответ на введение вакцины- живых вирусных вакцин – усиление процесса редупликации вакцинного вируса, усиление выраженности его побочных эффектов и/или снижение выработки антител.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы, тиоксантенов, фенотиазинов, мапротилина, галоперидола может снижаться порог судорожной активности, из-за чего возрастает вероятность возникновения судорожных припадков.

При применении в период лечения Лейкераном препаратов, угнетающих кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.

Поскольку хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови, при назначении противоподагрических средств требуется корректировка их доз.

Препараты, которые интенсивно связываются с белками плазмы, усиливают токсичность хлорамбуцила.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С.

Видео: Зитига (Абиратерон) / Zytiga (Abiraterone)

Срок годности – 3 года.