Кселода

Кселода – противоопухолевое лекарственное средство, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Кселода выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, двояковыпуклых, светло-персиковых (150 мг) или персиковых (500 мг), с гравировкой «XELODA» на одной стороне и указанием дозы (150 или 500 мг) – на другой (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 6 или 12 блистеров).

Действующее вещество – капецитабин (150 или 500 мг в одной таблетке).

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, лактоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай розовый 03A14309 (Кселода 150 мг) или опадрай розовый 03A14380 (Кселода 500 мг).

Показания к применению

• Адъювантная (вспомогательная) терапия рака толстой кишки;
• Терапия выбора распространенного рака желудка;
• Терапия выбора метастатического колоректального рака;
• Монотерапия метастатического или местно-распространенного рака молочной железы в случае неэффективности химиотерапии препаратами антрациклинового ряда или таксанами либо при наличии противопоказаний к лечению антрациклинами;
• Комбинированное лечение с доцетакселом метастатического или местно-распространенного рака молочной железы в случае неэффективности химиотерапии, которая включает препараты антрациклинового ряда.

Противопоказания

• Тяжелая почечная недостаточность;
• Установленный дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы;
• Одновременное применение соривудина либо его структурных аналогов (например, бривудина);
• Наличие противопоказаний для любых других компонентов комбинированного лечения;
• Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность препарата не установлены);
• Период беременности и кормления грудью;
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов Кселоды и другим производным фторпиримидина.

Препарат с осторожностью назначают при печеночной или почечной недостаточности, ишемической болезни сердца, пациентам старше 60 лет, а также при одновременном применении пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда.

Способ применения и дозировка

Таблетки Кселода принимают внутрь, запивая водой, после еды (не позднее, чем через 30 минут после окончания приема пищи).

Для монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и рака молочной железы, согласно стандартному режиму дозирования, препарат назначают в дозе 150 мг/м² два раза в сутки, утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом в 7 дней.

В составе комбинированного лечения с доцетакселом при раке молочной железы препарат назначают в дозе 75 мг/м² один раз в три недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.

При комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка доза препарата Кселода снижается до 800-1000 мг/м² два раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом в 7 дней или до 625 мг/м² два раза в сутки при непрерывном режиме. При добавлении к терапии иммунобиологических средств доза препарата не меняется.

При вспомогательной терапии рака толстой кишки (3 стадия) рекомендованная продолжительность лечения составляет 6 месяцев, то есть 8 курсов.

Токсические явления, возникающие в ходе лечения, можно устранить коррекцией дозы и/или симптоматической терапией. Сниженную дозу впоследствии увеличивать нельзя.

Если, согласно оценке врача, токсический эффект препарата не угрожает жизни больного или не носит серьезного характера, лечение можно продолжить, не уменьшая дозу и не прерывая лечение.

При легких или умеренных нарушениях функции печени, у пациентов с метастазами в печень и у больных с легкой степенью почечной недостаточности, изменение начальной дозы не требуется.

У пациентов с исходной умеренной почечной недостаточностью начальную дозу уменьшают до 75% от 1250 мг/м².

При монотерапии у пациентов пожилого и старческого возраста начальную дозу не корректируют, в комбинации с доцетакселом снижают до 75% (950 мг/м² два раза в сутки), а с иринотеканом – до 800 мг/м² два раза в сутки.

Побочные действия

Наиболее часто ( 10%) при применении препарата Кселода отмечались такие побочные действия, как: тошнота, рвота, стоматит, диарея, слабость, повышенная утомляемость, сонливость, заторможенность, ладонно-подошвенный синдром.

Кроме того, были отмечены следующие побочные эффекты со стороны систем и органов:

• Пищеварительная система: снижение или отсутствие аппетита, кандидоз полости рта, диспепсия, сухость во рту, боли в эпигастрии, абдоминальные боли, запор- 5% случаев – желудочно-кишечные кровотечения, гастрит, дуоденит, икота, эзофагит, колит, вздутие живота- в единичных случаях – холестатический гепатит и печеночная недостаточность;
• Дыхательная система: кашель, одышка, боли в горле, дисфония, носовое кровотечение;
• Сердечно-сосудистая система: отеки нижних конечностей- 5% случаев – стенокардия, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, кардиалгия, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, внезапная смерть, желудочковые экстрасистолы, наджелудочковые аритмии (в том числе фибрилляция предсердий);
• Нервная система: нарушения сна, головная боль, головокружение, парестезии, периферическая невропатия- 5% случаев – энцефалопатия, спутанность сознания, депрессия, мозжечковая симптоматика;
• Органы чувств: нарушение вкуса, конъюнктивит, усиление слезоотделения- очень редко – сужение слезно-носового канала;
• Костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
• Кожа и кожные придатки: сухость кожи, дерматит, эритема, зуд, гиперпигментация кожи, отслоение ногтя, эритематозная сыпь, алопеция, очаговое шелушение, обесцвечивание и нарушение структуры ногтей- 5% случаев – трещины кожи, фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит;
• Система кроветворения: нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения- 5% случаев – панцитопения;
• Лабораторные показатели: вне зависимости от их связи с приемом препарата Кселода – рост активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гипоальбуминемия, гипо- или гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия;
• Инфекции: 5% случаев – нарушение целостности слизистых оболочек и ослабление иммунитета, сепсис, местные и системны инфекции (возможно с летальным исходом), инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии;
• Прочие: дегидратация, лихорадка, боли в спине, уменьшение массы тела.

Особые указания

Во время терапии препаратом Кселода необходимо тщательно контролировать проявления токсичности.

У пациентов с астенией, анорексией, рвотой, тошнотой или диареей может быстро развиться дегидратация. Ее следует предупреждать, а при возникновении устранять как можно раньше. При дегидратации II степени и выше препарат следует немедленно отменить и провести регидратацию.

Для вторичного профилактического или симптоматического лечения ладонно-подошвенного синдрома, возникшего при назначении препарата Кселода совместно с цисплатином, не рекомендуется принимать витамин В_6, так как он может снижать эффективность цисплатина.

У пациентов, которые принимают препарат одновременно с пероральными антикоагулянтами – производными кумарина, необходимо контролировать показатели свертываемости и, опираясь на полученные результаты, подбирать дозу антикоагулянта.

Для утилизации препарата Кселода с истекшим сроком годности желательно использовать специальные системы для утилизации лекарственных средств.

Препарат оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять механизмами и автотранспортными средствами. При возникновении нежелательных эффектов со стороны нервной системы от управления транспортом необходимо воздержаться.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Кселода с субстратами цитохрома Р450.

Капецитабин при одновременном применении увеличивает концентрацию фенитоина в плазме, поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, незначительно повышают концентрацию капецитабина и одного из его метаболитов в плазме.

Лейковорин может усиливать токсический эффект препарата Кселода.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия капецитабина с оксалиплатином и бевацизумабом.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.