Применение циклоферона при бронхите - респираторные заболевания у детей
Применение циклоферона при рецидивирующем бронхите у детей
Значительный интерес педиатров к проблеме рецидивирующего бронхита обусловлен широкой распространенностью заболевания и возможностью его трансформации в бронхиальную астму и хронический бронхит в старшем детском и подростковом периодах и недостаточной эффективностью существующих профилактических и терапевтических мероприятий.
Ведущая роль различных иммунных нарушений в формировании повторных эпизодов бронхита сегодня признается большинством исследователей. Известно, что течение и исход острого респираторного заболевания во многом зависят от фазности, динамичности и степени выраженности целого ряда специфических и неспецифических, системных и местных механизмов защиты. Одним из важнейших факторов защиты респираторного тракта от инфекции является система интерферона. Нарушения интерферонообразования обусловливают не только повышенную восприимчивость организма к респираторным вирусам, но и создают условия для персистенции последних, способствуя развитию вторичной иммунной недостаточности.
Изучен характер изменений в системе интерферона у детей с рецидивирующим бронхитом, а также оценена эффективность применения циклоферона для профилактики рецидивов бронхита.
Под наблюдением находилось 35 детей, больных РБ, в возрасте от 4 до 14 лет. Частота предыдущих рецидивов бронхита колебалась от 3 до 6 раз в год, в основном в осенне-зимний и зимне-весенний периоды. При этом отмечалось значительное преобладание кратности (3-4 обострения) в год (71,4%), реже - 4-6 обострений в год (22,9%), и только у 2 детей - более 6 рецидивов в год (5,7%). Средняя частота рецидивов бронхита составила 4,68 раза в год- в 62,8% случаев продолжительность острой фазы бронхитического процесса укладывалась в 2-4 недели, а в 37,2% случаев - продолжалась 4-6 недель. Средняя продолжительность рецидива составила 22,3 дня.
У 62,8% детей с РБ был выявлен хронический тонзиллит, у 34,3% - аденоидит, у 17,1% - синуситы, а около 30% детей имели 2 и более очагов инфекции со стороны ЛОР-органов.
Циклоферон назначался 25 детям с рецидивирующим бронхитом в периоде ремиссии в виде монотерапии. Разовая доза составляла 6-10 мг/кг внутримышечно. Доза циклоферона подбиралась индивидуально по данным спонтанного и стимулированного циклофероном in vitro НСТ-теста. Группу сравнения составили 10 детей с РБ, получавших поливитамины и адаптогены. Обе группы были сопоставимы по возрастному и половому составу, по кратности и продолжительности рецидивов бронхита и спектру сопутствующей патологии.
Катамнестическое исследование продолжалось в течение 6 месяцев. Группу контроля составили 15 практически здоровых детей 4-14 лет.
Интерфероновый статус детей с рецидивирующим бронхитом характеризовался небольшим повышением уровня сывороточного интерферона (12,43±6,2 МЕ/мл, контроль 8,2+3,4 МЕ/мл), а также значительным снижением способности лейкоцитов вырабатывать а-интерферон в ответ на действие вируса и снижением митоген-стимулированной продукции у-интерферона (соответственно 7,8±2,7 и 4,08±2,4 МЕ/мл против 32±8,0 и 38+10,0 МЕ/мл в контроле).
Исследование показателей клеточного иммунитета у детей с РБ выявило снижение общей популяции Т-лимфоцитов (49415,2%> против 58,2+4,8% в контроле), преимущественно за счет хелперно-индукторной субпопуляции, которое сочеталось со снижением содержания «активных» Т-лимфоцитов (25,68+6,16 против 36,2+2,96% в контроле) и повышением количества В-лимфоцитов (19+2,6, контроль 9,47+1,9%). Со стороны гуморального иммунитета выявлено снижение содержания IgA (0,961048 г/л, контроль 1,42+0,18 г/л) и повышение уровня IgM (1,19+0,8 г/л, контроль 0,66+0,15 г/л), при сохранности и активации показателей фагоцитоза (фагоцитарная активность нейтрофилов составила 55,37+8,33% (контроль 58,016,94%), а спонтанный НСТ-тест- 34,8+10,5% (контроль 12,1+4,2%)).
Состояние системы местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в периоде ремиссии РБ характеризовалось нарастанием концентрации slgA (0,68+0,12 г/л) и IgG (0,24+0,07 г/л) в слюне по сравнению с группой контроля (0,2510,08 и 0,0510,01 г/л соответственно), указывая на напряженность функционирования гуморального иммунного ответа, в то же время в 31,4% случаев выявлены низкие концентрации slgA, сочетающиеся со сниженным содержанием IgA и IgG. По нашему мнению, эти дети составляют группу риска по формированию хронической бронхолегочной патологии. Такой дисбаланс в системе местной защиты слизистых верхних дыхательных путей обусловлен наличием очагов хронической инфекции в носоглотке у большинства больных.
Перед назначением циклоферона исследовалась индивидуальная чувствительность к нему in vitro (спонтанный и стимулированный НСТ-тест). В 90% случаев отмечено увеличение НСТ-положительных клеток в инкубации с циклофероном по сравнению со спонтанным уровнем. При этом степень выраженности ответа на различные концентрации циклоферона у детей была разной. Наилучший ответ отмечался после инкубации с концентрацией, соответствующей таковой в крови после введения средней терапевтической дозы циклоферона, у других - после инкубации с концентрацией в 2 раза меньшей, у третьих - в 2 раза большей. Причем распределение больных поданным группам было приблизительно равным. Еще у 10% детей с исходно значительно повышенными показателями НСТ-теста, обусловленными, по-видимому, хронической антигенной стимуляцией, выявлен резистентный тип реакции нейтрофилов на инкубацию с циклофероном, что указывает на необходимость индивидуального подбора дозы циклоферона, а также контроля изменений показателей иммунитета во время лечения препаратом.
Переносимость препарата была удовлетворительной. Побочные явления не отмечались.
Терапия циклофероном сопровождалась снижением концентрации сывороточного интерферона, восстановлением до нормальных значений вирус -индуцированной продукции а-интерферона, а также тенденции к повышению уровня митоген-стимулированной продукцией у-интерферона, которая отличалась от исходных значений.
Исследование клеточного иммунитета детей после применения циклоферона выявило повышение пула Т-лимфоцитов и тенденцию к нормализации его субпопуляционной структуры, на фоне уменьшения количества В-лимфоцитов, повышения уровня сывороточного IgA и фагоцитарной активности нейтрофилов.
Лечение циклофероном также сопровождалось повышением концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне, при этом у 87,5% детей уровень slgA не отличался от нормального.
Клинически указанные изменения выразились в снижении в 2,3 раза острых респираторных инфекций, частоты рецидивов бронхита - в 2,4 раза в год. Девять детей (36%) ни разу не заболели в течение всего периода наблюдения, у 14 (56%) отмечалось около 2 эпизодов ОРВИ, 8 детей переболели бронхитом по 1 разу, при этом длительность рецидивов составляла в среднем 12,1 ±2,8 дня. Только у 2 пациентов не было выявлено существенных изменений частоты и длительности обострений бронхита.
В группе сравнения у детей, получавших поливитамины и адаптогены, статистически достоверных изменений в интерфероновом и иммунном статусе по окончании наблюдения не отмечалось.
Таблица 13. Показатели иммунного статуса при применении циклоферона
Параметры | Основная группа (циклоферон), n=25 | Группа сравнения | Здоровые дети, n=15 | ||
До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
Уровень сывороточного интерферона, ME/ мл | 12,6±6,8 | 6,0±4,2** | 11,8+6,0 | 10,6+4,6 | 8,2+3,4 |
Вирус-индуцированная продукция -интерферона, МЕ/мл | 8,0±4,3* | 30,8±6,4* | 8,6+3,9* | 10,4+6,2 | 32,0+8,0 Видео: Как поставить горчичники |
Митоген - | 4,6±2,0* | 18,4±6,0** | 4,0+1,8* | 3,8+2,2 | 38,0+10 |
Е-РОК, % | 50,2+4,8 | 57,3±6,2 | 48,6+4,2 Видео: Стодаль для детей: кашель разный, сироп один! | 52,4+3,5 | 58,2+4,8 |
Етч-РОК, % | 15,3±6,9 | 13,1 ±5 ,9 | 14,8+7,1 | 14,1±6,1 | 19,4+2,42 |
Еакт-РОК, % | 25,13±6,2 | 31,7±4,8 | 24,9+5,1 | 26,1+3,7 | 36,2+2,96 |
ЕАС-РОК, % | 20±2,7* | 14,5±3,4** | 19,2+2,3* | 17,6+4,7 | 9,47+1,9 |
Фагоцитарная активность, % | 55,37±8,5 | 62,7±6,1 Видео: Ингаляции - Школа доктора Комаровского | 54,7+7,8 | 5 3,1 ±9,6 | 58+6,94 |
нет | 34,7±10,1* | 22,4±7,3** | 32,6+9,4* | 24,7+8,1 | 12,1 ±4,2 |
IgA, г/л | 0,94±0,32* | 1,7+0,57** | 1,02+0,48* | 1,21 ±0,21 | 1 ,42±0,08 |
IgM, г/л | 1,19±0,8* | 1,88+0,5 | 1,22+0,9* | 1,84+0,72 | 0,66±0,05 |
IgG, г/л | 7,8±3,6 | 10,8+2,5 | 8,1+3,8 | 9,7+3, 1 | 11,7±0,11 |
* - показатели, которые достоверно отличаются от контроля (р<0,05).
** - показатели, которые достоверно отличаются от таковых до лечения (р<0,05).
Таким образом,
• при рецидивирующем бронхите отмечаются нарушения в системе интерферона в виде снижения вирус-индуцированной продукции а-интерферона и митоген-стимулированной продукции у-интерферона, на фоне дисбаланса системы местного иммунитета;
Видео: Частые простудные (респираторные) заболевания у детей? Кашель? Ребенок чихает, першит горло? Ляпко.
- применение циклоферона при рецидивирующем бронхите способствует нормализации продукции интерферона и показателей иммунного статуса, что обеспечивает снижение частоты и длительности рецидивов заболевания;
- изучение чувствительности к циклоферону in vitro по данным спонтанного и стимулированного НСТ-теста позволяет подобрать оптимальную дозу препарата для получения эффективного лечения.
