Доксазозин
Доксазозин (Doxazosin)
международное и химическое название: doxazosin- [1-(4-амино-6, 7-диметокси-2-хиназолин)-4-(1, 4-бензодиоксан-2-илкарбонил)пиперазин монометасульфонат];
Основные физико-химические характеристики: таблетки белого цвета с обоевыпуклой поверхностью;
Состав. 1 таблетка содержит доксазозина мезилата (в перерасчете на доксазозин) 0, 001 г, или 0, 002 г, или 0, 004 г;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза фармацевтическая, крахмал кукурузный, магния стеарат или кальция стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТС С02С А04.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Использование доксазозина для лечения больных артериальной гипертензией приводить к клинически значимого пониженные артериального давления вследствие снижение периферического сопротивления сосудов. Этот эффект связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов сосудов. При применении препарата один раз в сутки клинически значимое антигипертензивный эффект будет продолжаться в течение 24 час. Артериальное давление снижается постепенно: максимальное действие наблюдается, как правило, через 2 - 6 час после приема препарата. У больных артериальной гипертензией артериальное давление в период лечения доксазозином был одинаковый в положении лежа и стоя. В отличие от неселективных a1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивается. Во время терапии в единичных случаях наблюдались повышение активности ренина плазмы и тахикардия.
Доксазозин благоприятно влияет на липидный профиль крови, снижает индекс атерогенности, содержимое триглицеридов и общего холестерина.
Долговременное лечение доксазозином приводит к регрессу гипертрофии левого желудочка, несколько подавляет агрегацию тромбоцитов. Кроме того, доксазозин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину в тех больных, у которых она нарушена.
Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводило до значительного улучшения уродинамики и снижение проявлений и симптомов заболевания. Такую действие препарата связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов, которые содержатся в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря.
Фармакокинетика. После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается- биодоступность составляет 62 - 69%, наблюдается эффект первого прохождения через печень- максимальная концентрация его в крови регистрируется приблизительно через 2 часа после приема внутрь.
Приблизительно 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови.
Выведение из плазмы является двухфазным, с периодом полувыведения 22 час, что дает возможность назначать препарат один раз в сутки. Доксазозин поддается активной биотрансформации путём диметилирования или гидроксилирования- включается в энтерогепатическую циркуляцию- большая часть (63%) экскретируется через кишечник с фекалиями, в том числе 5 - 15% - в неизмененном виде- только менее 5% дозы выводится с мочой в неизменном виде.
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от такой у больных с нормальной функцией почек.
Показания к применению. Артериальная гипертензия- доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Способ использования и дозы. Доксазозин принимают 1 раз в день, утром или вечером.
Первый прием препарата рекомендуется осуществить перед сном с целью предотвращения возможному развития ортостатический гипотензии.
Артериальная гипертензия. Дозы Доксазозина колебаются от 1 до 16 мг/сутки. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель. У следующие 1 или 2 недели дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следует увеличивать постепенно, придерживаясь равномерных интервалов, до 4 мг, 8 мг и 16 мг, в зависимости от выраженности гипотензивного действия. Как правило, обычная доза составляет 2 - 4 мг один раз в сутки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Начальная доза Доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и симптоматики ДГПЖ, дозу можно увеличивать до 2 мг, потом до 4 мг и даже до максимальной - 8 мг. Рекомендованный интервал для повышения дозы составляет 1 - 2 недели. Как правило, стандартная суточная доза равна 2 - 4 мг.
Максимальная суточная доза – 16 мг при артериальной гипертензии- 8 мг – при гиперплазии предстательной железы.
Побочное действие. У больных с ДГПЖ наблюдались такие же самые нежелательные явления, что и у больных артериальной гипертензией.
Центральная и периферическая нервные системы: гиперестезия, парестезия, тремор, головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, астения, утомляемость, сухость во рту, приапизм, приливы, увеличение массы тела, головокружение, нарушение мозгового кровообращения.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, постуральная гипотензия, головная боль, тахикардия, боль в грудной клетке, эритема кожи, одышка.
Эндокринная система: гинекомастия.
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, смены показателей печеночных тестов, холестаз, гепатит, желтуха.
Кроветворная система: лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Скелетно-мышечная система: артралгия, слабость мышц, миалгия.
Психические нарушения: ажитация, анорексия, беспокойство, депрессия, импотенция, бессонница, нервозность.
Дыхательная система: бронхоспазм, кашель, нарушение дыхания, ринит, кровотечения с носа.
Кожа и её придатки: аллергические реакции, алопеция, зуд, высыпание.
Органы чувств: зрительные нарушения, шум в ушах.
Мочеполовая система: дизурия, гематурия, нарушение мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, никтурия, недержание мочи, приапизм.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату или к хиназолинам. Стеноз аортального и митрального клапанов, тромбоэмболия лёгочной артерии, тяжелые нарушения функции печени. Беременность, лактация. Детский возраст до 18 лет.
Передозировка. Симптомы: гипотензия, синкопальные состояния.
Лечение: больного необходимо немедленно положить на спину, опустивши голову. При неэффективности – внутривенная инфузия и введения вазопрессорных препаратов. При необходимости - провести остальных симптоматических мероприятий. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками крови, гемодиализ неэффективный.
Особенности использования. Эффект первого приема препарата наиболее выраженный на фоне диуретического терапии и при диете со сниженным количеством натрия. Перед началом терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение. В начале лечения может возникнуть ортостатическая гипотония. Этого эффекта можно избежать, начиная лечения с наименьшей дозы, увеличивая последнюю в течение первых 1 - 2 недель лечения. Этот эффект не зависит от степени гипертензии, не возникает повторно в большинстве пациентов после начала лечения или в период последовательного титрирование дозы.
Пациента следует предупредить, что в начале лечения Доксазозином возможны головокружение и слабость.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика Доксазозина не изменяется, а сам препарат не приводит к обострение почечной недостаточности, рекомендуется использования обыкновенных доз.
Пациентам пожилого возраста как правило назначаются обычные дозы. Однако возможна повышенная чувствительность к пониженной артериального давления, что требует снижение дозы.
Данные касающиеся лечения пациентов с нарушенной функцией печени и касающиеся влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин), ограничен. Необходимо придерживаться осторожности, назначая Доксазозин, как и другие препараты, которые полностью метаболизируется печенью, больным с нарушениями функции печени.
Безопасность и эффективность использования Доксазозина для лечения детей не изучались.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения Доксазозином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств.
Эстрогены, причиняя задержку жидкости, способствуют повышению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин, симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.
Доксазозин снижает пресерный эффект метараминола, эфедрина.
Не отмечено неблагоприятного взаимодействий при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибиотиков, пероральных гипогликемизирующих средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
Блокирует альфа-адренергические эффекты эпинефрина, что может приводить к тяжёлой артериальной гипотензии и тахикардии. Большая часть (98%) Доксазозина в плазме связывается с белками. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание с белками плазмы человека дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике использования Доксазозина не зарегистрировано каких-либо признаков взаимодействий с тиазидными диуретиками, фуросемидом, b-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25°С. Срок годности – 3 года.
