Нексиум
Нексиум (Nexium)
Общая характеристика:
международное и химическое название: эзомепразол- ди- (S)-5-метокси-2-[[ (4-метокси-3, 5-диметил-2-пиридинил)-метил]сульфинил]-lН-бензимидазола магниевой соли тригидрат;
Основные физико-химические характеристики:
таблетки по 20 мг: светло-розовые, овальные, обоевыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с отпечатком "20 mg" с одной стороны и "A/EH"- с другого;
таблетки по 40 мг: розовые, овальные, обоевыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с отпечатком "40 mg" с одной стороны и "A/EI" - с другого;
Состав. 1 таблетка содержит эзомепразола 20 мг или 40 мг (в форме магния тригидрата);
другие составляющие: глицерилмоностеарат 40-55, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, железа оксид (красно-коричневый, жёлтый) (Е 172), магния стеарат, кислота метакриловая - этилакрилата кополимер (1: 1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол 6000, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферической формы, тальк, титана диоксид (E 171), триэтилу цитрат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы "протонного насоса".
Код АТС А02В С.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамичну активность.
Эзомепразол является слабой основою, он концентрируется и переходить до активной формы в высококкислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+К+-АТФазы – кислотного насоса, а также ингибирует секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока
После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрина снижается на 90 % при измерениях этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-и день.
Через 5 дней после приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка хранился около 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов - у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка хранился около 4 в течение 8, 12 и 16 часов соответственно, после приема 20 мг эзомепразола становил 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг становили 97 %, 92 % и 56 %.
Терапевтические эффекты торможение секреции кислоты
Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно в 70 % больных после 4 недель лечения и в 93 % - после 8 недель лечения.
Использование эзомепразола 20 мг дважды в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило до успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно в 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживление язвы и устранения симптомов неусложненной язвы двенадцати-перстной кишки.
Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты
В период использования антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.
Увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при долговременном применении эзомепразола.
Были получены сообщения про несколько случаев повышение частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления является физиологическим следствием длительного торможения секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратный характер.
Нексиум был более эффективным в сравнении с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, которые лечились НПВС (нестероидными противовоспалительными препаратами), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Нексиум был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые лечились НПВС (у пациентов, старше 60 лет и/или с язвой в анамнезе).
Фармакокинетика. Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола проистекает быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1-2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после разовой дозы 40 мг и растет до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значение 50 % и 68 %. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0, 22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с протеинами плазмы.
Приём еды замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола на кислотность в полости желудка.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, что отвечает за возникновения гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другое часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за возникновения эзомепразолсульфона - головного метаболита в плазме крови.
Параметры, которые приведены ниже, в основном, отображают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19 (экстенсивних метаболизаторов).
Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/час. после разовой дозы и около 9 л/час. после повторного приема. Период полувыведения плазмы составляет около 1, 3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Площадь, ограничена кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости "доза – AUC" после повторного приема. Эта временное дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом связанным с подавлением фермента CYP2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции до аккумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не воздействуют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другие – с фекалиями. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче.
Особенные группы больных
Приблизительно 1 – 2 % пациентов имеют нарушение функции фермента CYP2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). В этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, большей частью осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз на сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, в небольших метаболизаторов приблизительно на 100 % выше, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2С19 (экстенсивних метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60 %. Эти результаты не воздействуют на дозировки эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30 % выше, чем у мужчин. Никаких разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приёме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не воздействуют на дозировки эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой до умеренной дисфункцией печени может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции в период приема препарата 1 раз в сутки.
Не было проведено исследований у больных с нарушенной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не головной исходного части, смены в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидается.
Показания к применению.
Рефлюкс- эзофагит:
лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита;
Видео: Нексиум | инструкция по применению
долговременная профилактика рецидивов у пациентов с излеченым эзофагитом;
симптоматическое лечение рефлюкс-эзофагита.
Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
лечения язвы двенадцати-перстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
предотвращения рецидивам пептических язв у больных на язвы, вызванные Helicobacter pylori.
Лечение и профилактика язв, обусловленных долговременным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
лечения язв, обусловленных терапией НПВС;
профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приёмом НПВС.
Способ использования и дозы. Препарат назначают взрослым. Таблетки Нексиум следует запивать достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует разжёвывать.
Пациентам, которые имеют трудности с проглатыванием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазованой воды. Нельзя использовать какие-либо другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка розпалась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 минут. Следует набрать еще половина стакана воды, ополоснути стенки водой и выпить. Микрогранулы не следует разжёвывать или дробить.
Пациентам, которые имеют трудности с проглатыванием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив её в полстакана негазованой воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были соответствующими.
Введение препарата через назогастральный зонд:
Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его приблизительно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения утрудненню прохождения таблетки через зонд.
Струшувати шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка розпалась.
Держать шприц вертикально, наконечником вверх, уточнить проходимость наконечника.
Приложить шприц до зонда, удерживая его вертикально.
Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует хранить вертикально чтобы не забить наконечник).
Перевернуть шприц снова и ввести еще 5-10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустим.
Для смывания каких-либо остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и
5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.
Рефлюкс-эзофагит.
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не был излеченый или сохраняются его симптомы.
Видео: Приключения Никсиома и Муклака.
Продолжительная профилактика рецидивов у пациентов с излеченым эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение рефлюкс-эзофагита: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациент должен обследоваться. При устранении симптомов дальнейшее их контроль может быть достигнут при приёме 20 мг 1 раз в сутки, если это необходимо.
Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori.
Эрадикация Helicobacter pylorі, связанной с язвой двенадцатиперстной кишки: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Предупреждение рецидивам пептических язв у больных на язвы, вызванные Helicobacter pylori: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Пациенты, которые нуждаются длительного лечения нестероидными противовоспалительными средствами.
Лечение язв желудка, ассоциированных с лечением НПВС: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения составляет 4 – 8 недель.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день.
Нарушения функции почек
Не нуждаются коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Через отсутствие опыта использования Нексиума для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. "Фармакокинетика").
Нарушения функции печени
Не нуждаются коррекции дозы для пациентов со слабым до умеренного нарушениям функции печени. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная доза Нексиума не должна превышать 20 мг (см. "Фармакокинетика").
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не необходима.
Побочное действие. Во время клинических исследований и после внедрению эзомепразола в широкое медицинскую практику были выявлены перечислены ниже побочные эффекты. Не было выявлено дозозависимых эффектов.
| Часто (>1/100, <1/10) | - головная боль, боль в брюшной полости, диарея, вздутие, тошнота/рвота, запор. |
| Нечасто (>1/1 000, <1/100) | - дерматит, высыпание, крапивница, сухость во рту, головокружение. |
| Редко (>1/10 000, <1/1 000) | - реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, анафилактические реакции, повышение уровней печеночных ферментов, нарушение зрения, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема и миалгия. |
Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при применении рацемату (омепразола) и могут возникнуть при применении эзомепразола.
Центральная и периферическая нервная система
Парестезия, сонливость, бессонница, вертиго, возбуждения, агрессия, депрессия и галлюцинации, особенно у тяжело больных пациентов.
Эндокринная система
Гинекомастия.
Желудочно-кишечный тракт
Стоматит и желудочно-кишечный кандидоз.
Система кроветворение
Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пантоцитопения.
Печенка
Энцефалопатия у пациентов, которые имеют в анамнезе тяжелые заболевания печени, гепатит с желтухой или без неё, печеночная недостаточность.
Скелетно-мышечная система
Артралгия и мышечная слабость.
Кожа
Высыпание, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Другие
Беспокойства, реакции повышенной чувствительности, такие как понос, бронхоспазм, интерстициальный нефрит- повышенное потовыделение, периферический отек, нарушение вкусовых ощущений и гипонатриемия.
Противопоказания. Известна повышенная чувствительность к эзомепразола, до замещенных бензиметазолам или остальных компонентов препарата. Детский возраст до 14 лет.
Передозировка. Данные касающиеся передозировки ограниченны. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызовет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот не известен. Эзомепразол большей частью связывается с протеинами плазмы крови и поэтому не диализируется. В случаях передозировки лечения должно быть симптоматическим, а также можно применять поддерживающие меры.
Особенности использования. При наличии сигнальных симптомов (например, выраженное снижение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемез или мелена) и в случаях, когда язва желудка предусмотрена или присутствует, злокачественность должна быть исключена, поскольку использования Нексиума может изменить симптомы и отстрочить выяснения свободного диагноза.
Пациенты, которые применяют препарат в течение длительного времени (особенно лица, которые принимают его более года), должны находиться под регулярным надзором.
Пациенты, которые применяют препарат за показаниями, должны знать, что необходимо поставить в известность врача в случае смены характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо брать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможны лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия у пациентов, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4, такие, например, как цизаприт).
Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозо-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтозы не следует назначать этот препарат.
Использование в педиатрической практике. Нексиум не назначают детям, поскольку отсутствуют сведения касающиеся его использования в педиатрии.
Беременность и лактация. Клинические сведения касающиеся использования Нексиума для лечения беременных ограниченны. Исследования на животных не показали прямого или опосредствованного негативного влияния на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемичной микстуры не продемонстрировали прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным.
Неизвестно, или проникает эзомепразол в грудное молоко. Не было проведено исследований по применению у женщин, которые кормят грудью. Поэтому Нексиум не следует применять в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Не наблюдалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Влияние эзомепразола на фармакокинетику остальных лекарственных средств. Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если механизм их абсорбции обусловлен кислотностью желудочного сока. Как правило, использования остальных ингибиторов секреции кислоты или антацидов приводит к снижению абсорбции кетоконазола и интраконазола в период лечения эзомепразолом.
Эзомепразол ингибирует CYP2С19 - основной фермент, который метаболизируетсят эзомепразол. Таким образом, при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизуют CYP2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому необходимо снижение дозы. Эту обстоятельству следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по показаниям. Одновременное использование 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрату диазепама на 45 %. Одновременное использование 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. Использование 40 мг эзомепразола в клинических исследованиях пациентами, которые принимали варфарин, показало, что час коагуляции был в пределах нормы. Однако после широкого внедрению препарата в медицинскую практику было несколько сообщений про клинически значимо увеличение времени коагуляции, поэтому при одновременном применении этих препаратов следует контролировать показатели коагуляции.
У здоровых добровольцев одновременное использование 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению площади под кривою зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 % и увеличение времени полувыведение (t1/2) на 31 %, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдалось после приема цизаприда отдельно, который далее не увеличивался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном короткодлительному применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Влияние остальных лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP2С19 и CYP3А4. Одновременное использование эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции AUC эзомепразола за 2 этапа. Коррекция дозы эзомепразола не необходима.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.
