Нексиум порошок для приготовления раствора
Видео: Как приготовить раствор из порошка Фитоспорин-М
Нексиум порошок для приготовления раствора (Pulvis Nexium)
Общая характеристика:
международное и химическое название: esomeprazole- ди- (S)-5-метокси-2-[[ (4-метокси-3, 5-диметил-2-пиридинил)-метил] сульфинил]-1Н- бензимидазола магниевой соли тригидрат;
Основные физико-химические свойства: пористая грудка или порошок белого или почти белого цвета;
Состав. 1 флакон включает эзомепразола натрия эквивалентно эзомепразола 40 мг;
другие составляющие: динатрия эдетат дигидрат, натрия гидроксид.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы. Ингибиторы "протонного насоса". Код АТС А02В С05.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамичну активность. Эзомепразол является слабой основою, он концентрируется и переходит в активную форму в высоко кислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+/K+-АТФазы-кислотного насоса, а также ингибирует секрецию, как кислоты, так и щелочь.
Влияние на секрецию кислоты
Через 5 дней после приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально, уровень рН в желудке около 4, хранился, в среднем, в течение 13 и 17 часов, соответственно. Данные эффект был аналогичным не в зависимости от того, вводился эзомепразол перорально или внутривенно.
Благодаря использование AUC как параметра концентрации в плазме крови было продемонстрировано взаимосвязей между подавлением секреции кислоты и экспозицией.
Терапевтические эффекты торможение секреции кислоты
Видео: Медрецепт - АЦЦ гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 200 мг
Лечение рефлекс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно в 70% больных после 4 недель лечения и в 93% - после 8 недель лечения. Использование эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило до успешной эрадикации Helicobacter pylori в приблизительно 90% больных. После лечения в течение 1 недели с целью эрадикации не было необходимости в монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживление язвы и устранения симптомов неусложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты
В период использования антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.
Фармакокинетика. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола проистекает быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1 – 2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и растет до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0, 22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с протеинами плазмы.
Видео: ГРОСТУДИН, порошок для приготовления раствора дли приема внутрь
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется за участием цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, ответственного за возникновения гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за возникновения эзомепразолсульфона, головного метаболита в плазме крови.
Параметры, которые приведены ниже, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19 (экстенсивних метаболизаторов).
Общий клиренс в плазме крови составляет около 17 л/час после разовой дозы и около 9 л/час после повторного приема. Период полувыведения в плазме составляет приблизительно 1, 3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Площадь, ограничена кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного приема. Эта временное дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, возможно, связанным с подавлением фермента CYP2С19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции до аккумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не воздействуют на секрецию желудочного сока.
Особенные группы больных
Приблизительно 1 – 2% пациентов имеют нарушение функции фермента CYP2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). В этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, большей частью осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, в небольших метаболизаторов приблизительно на 100% выше, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2С19 (экстенсивних метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60%.
Эти результаты не имеют использования при выборе доз эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30% выше, чем у мужчин. Никаких разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приёме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не имеют использования при выборе доз эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой до умеренной дисфункцией печени может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривою зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальную дозу 20 мг не следует превышать у пациентов с серьезными нарушениями функции печени. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции в период приема препарата 1 раз в сутки. Не было проведено исследований на больных со слабой функцией почек. Поскольку почки ответственные за выведение метаболитов эзомепразола, а не за выведение головной исходного части, не следует предусматривать изменений в метаболизме у больных с нарушением функции почек.
Показания для использования. Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита, симптоматическое лечение гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. Пептическая язвенная болезнь, вызванная эрадикацией Helicobacter pylori. Синдром Золингера-Эллисона.
Способ использования и дозы.
Синдром Золингера-Эллисона. Нексиум для внутривенного введения назначают как терапию, альтернативную пероральном применению по показаниям.Взрослым больным язвой двенадцатиперстной кишки, язвой желудка, если невозможно использование лекарств перорально, рекомендуют Нексиум в дозе 20- 40 мг один раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом
назначают препарат по 40 мг один раз на сутки. Пациенты которым проводиться симптоматическое лечение рефлюкса, назначают препарат по 20 мг один раз в сутки.
Нексиум вводится в форме внутривенной инфузии на протяжении от 10 до 30 минут. Концентрация одного флакона растворяют в 100 мл раствора натрия хлорида 0, 9 %. Раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Видео: Замес раствора - [© masterkladki]
Нексиум в форме внутривенной инъекции вводится на протяжении 3 минут. Раствор для инъекций готовится с помощью добавление 5 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида в флакон с эзомепразолом. Раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Побочное действие. При применении эзомепразола возможны следующие побочные реакции:
Центральная и периферическая нервная система:
Парестезия, сонливость, бессонница, возбуждения, агрессия, депрессия и галлюцинации наблюдаются большей частью у тяжело больных пациентов- иногда – головная боль- редко - головокружение.
Эндокринная система:
Гинекомастия;
Желудочно-кишечный тракт:
Стоматит и желудочно-кишечный кандидоз- иногда - боль в брюшной полости, диарея, вздутие, тошнота/рвота, запор.
Система кроветворение:
Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пантоцитопения.
Печенка:
Повышение активности ферментов печени, энцефалопатия у пациентов, которые имеют в анамнезе тяжелые заболевания печени, гепатит с желтухой и без неё, печеночная недостаточность.
Опорно-двигательный аппарат:
Артралгия, мышечная слабость и миалгия.
Кожа:
Фоточувствительность, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция. Редко – дерматит, высыпание, крапивница,
Другие:
Недомогание, реакции повышенной чувствительности, например, ангиоотек, понос, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок, повышенное потовыделение, периферический отек, ухудшение зрения, нарушение вкуса, гипонатриемия.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к эзомепразола или остальных компонентов препарата, до замещенных бензимидазолов. Не рекомендуется назначать препарат детям до 14 лет.
Передозировка. Данные касающиеся передозировки ограниченны, однако известно, что разовая доза при внутривенном введении эзомепразола 100 мг не вызвала тяжелых побочных эффектов. При приёме эзомепразола в дозе 280 мг были описаны случаи желудочно-кишечных нарушений и слабость. Эзомепразол значительной мерой связывается с протеинами плазмы крови и поэтому не диализируется. В случае передозировки лечения должно быть симптоматическим, а также можно применять поддерживающие меры.
Особенности использования. При наличии сигнальных симптомов (например, выраженная потеря веса, тошнота, дисфагия, гематемез или мелена) и в случаях, когда язва желудка предусмотрена или присутствует, злокачественность должна быть исключена, поскольку использования Нексиума может изменить симптомы и отстрочить выяснения свободного диагноза. При назначении эзомепразола необходимо иметь в виду его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозо-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтозы не следует применять этот препарат.
Отсутствуют клинические сведения касающиеся использования эзомепразола у беременных. Исследования на животных не показали прямого или опосредствованного негативного влияния на развитие плода. Исследования на животных с использованием рацемичной микстуры не продемонстрировали прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным.
Неизвестно, или проникает эзомепразол в грудное молоко. Не было проведено исследований на женщинах-кормилицах. Поэтому Нексиум не следует принимать в период кормления грудью. Нексиум не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если механизм их абсорбции обусловлен кислотностью желудочного сока. Как правило, использования остальных ингибиторов секреции кислоты или антацидов приводит к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола в период лечения эзомепразолом.
Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – основной фермент, который метаболизируетсят эзомепразол. Таким образом, при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизуют CYP2С19 (такими, как диазепам, цитолопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому необходимо снижение дозы. Эту обстоятельству следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола за показаниями. Одновременное использование 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрату диазепама на 45%. Одновременное использование 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.
У здоровых добровольцев одновременное назначение 40 мг эзомепразола с цизопридом приводило к увеличению площади под кривою зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличение времени полувыведение (t1/2) на 31%, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизоприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдалось после приема цизоприда отдельно, который далее не увеличивался при назначении цизоприда в комбинации с эзомепразолом. Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина, хини дину или варфарина. Эзомепразол метаболизируется CYP2С19 и CYP3А4. Одновременное назначение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в два этапа. Коррекция дозы эзомепразола не необходима.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 2 года.
