Орфирил сироп
Орфирил сироп (Orfiril syrup)
международное и химическое название: valproic acid, 2-пропилпентанова кислота;
Основные физико-химические характеристики: прозрачная или слегка опалесцирующая, слегка вязкая жидкость красного цвета, с приятным запахом и вкусом (аромат ванили).
Состав. 5 мл раствора содержат 300 мг натрия вальпроата;
другие составляющие: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), гидроксипропилметилцеллюлоза, сахарин натрия, цикламат натрия, трометамол, кислота хлористоводородная (регулятор рН), кошениль красная А (Е 124), ванильный ароматизатор, вода очищенная.
Форма выпуска лекарства. Раствор оральный.
Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТС N03А G01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Натриевая соль вальпроевой кислоты является протиэпилептическим средством, что по своей структуре не похожий на активные составляющие остальных противообморочных средств. Ее противосудорожное эффективность поясняют усилением торможения, медиатором которого является ГАМК, вследствие пресинаптического действия на метаболизм ГАМК и/или прямого постсинаптического действия на ионные каналы нейрональных мембран.
Фармакокинетика. После перорального использования натриевая соль быстро и почти полностью всасываются из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5-2 часа. Средняя величина терапевтического концентрации в плазме составляет 50-100 мг/л. 90-95 % вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы, в основном, с альбумином. В случае использования препарата для монотерапии, средний период полувыведения составляет 12-16 часов. Вальпроевая кислота проникает через плаценту, выводится с грудным молоком.
Показания к применению.
Первично генерализованные эпилептические приступы, такие как приступы типа абсанс (мала эпилепсия, абсанс), миоклонические и тонико-клонические приступы.
Способ использования и дозы.
Назначение препарата и расчет дозы осуществляется доктором индивидуально для каждого больного с целью купирования эпилептических припадков, применяя минимальную дозу, особенно в период беременности.
Для достижения наиболее эффективной дозы рекомендуется её постепенное повышение. В случае использования вальпроата натрия для монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг/кг массы тела с увеличением на 5 мг/кг массы тела каждые 4-7 дней. В некоторых случаях полный терапевтический эффект наблюдается через 4-6 недель. Через это суточные дозы не должны превышать средние значение на ранних этапах лечения.
В общем, средние суточные дозы в период длительной терапии составляют:
дети (от 3 месяцев до 13 лет) 30 мг натрия вальпроата/кг массы тела,
подростки (от 14 до 17 лет) 25 мг натрия вальпроата/кг массы тела,
взрослые 20 мг натрия вальпроата/кг массы тела.
Орфирил сироп принимают при приеме еды, запивая половиной стакана воды. Орфирил сироп нельзя запивать минеральною водой. Суточную дозу Орфирил сиропа можно распределить на 2-4 разовые дозы.
Побочное действие.
Наиболее частыми побочными эффектами натрия вальпроата, про которые сообщается, является нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта, что возникают приблизительно в 20 % пациентов. Часто возникающими побочными эффектами является ожирения и поликистоз яичников ( 1 % - <10 %). Случаи тяжелого поражения печени наблюдались особенно у детей, которые проходили курс лечения натрия вальпроатом в высоких дозах или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами.
Нежелательные побочные эффекты классифицированы согласно с частотою их возникновения: очень часто (>1/10)- часто (>1/100, <1/10)- иногда (>1/1000, <1/100)- редко (>1/10 000, <1/1000)- очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения, лейкопения.
Иногда: кровотечение.
Очень редко: нарушение со стороны костного мозга, снижена концентрация фибриногена и/или фактора коагуляции VIII, нарушение агрегации тромбоцитов, удлинения времени кровотечения, лимфоцитопения, нейтропения, панцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: красный волчанка и васкулит.
Сообщалось про аллергические реакции.
Эндокринные нарушения
Редко: гиперандрогения.
Нарушения пищеварения и нарушение обмена веществ
Часто: гиперамониямия, увеличение массы тела или похудание, повышенный или
сниженный аппетит.
Редко: гиперинсулинемия, низкие уровни инсулиноподобного фактора роста
связывающего протеина I, отеки, гипотермия.
Очень редко: сообщалось про аномальные результаты тестов функции щитовидной
железы. Их клиническая значимость невыявлена.
Психические нарушения
Редко: раздражительность, галлюцинации, затуманивание сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: сонливость, тремор, парестезии.
Иногда: транзиторная кома, в некоторых случаях ассоциированная с повышением частоты
эпилептических припадков.
Редко: головная боль, гиперактивность, спастическость, атаксия, ступор,
гиперсаливация.
Очень редко: энцефалопатия, деменция, ассоциированная с церебральною атрофией,
синдром Паркинсона (обратный), ухудшение слуха, шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: боли, тошнота, рвота.
Редко: диарея, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчных путей
Часто: смены функциональных показателей печени.
Редко: тяжелое поражения печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: временное выпадение волос, обесцвечивания волос.
Редко: экзантема, мультиформная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: синдром Фаншони, энурез у детей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Часто: аменорея.
Редко: поликистоз яичников.
Противопоказания. Гиперчувствительность к вальпроату натрия или остальных составляющих препарата.
Предшествующее или имеющееся заболевания печени и/или тяжелых нарушений функции печени или поджелудочной железы.
Заболевания печени в семейном анамнезе.
Наличие в анамнезе случаев смерти близких родственников от поражения печени в период лечения вальпроатом натрия.
Порфирия.
Дети возрастом до 3 месяцев.
Передозировка.
Симптомы интоксикации характеризуются спутанностью сознания, седацией, миастениею и гипорефлексиею или арефлексиею. При чрезмерном передозировке может возникнуть серьёзная депрессия ЦНС и могут быть нарушенные дыхательные функции. В случае передозировки рекомендуются стационарна терапия, что включает рвота, промывание желудка, искусственное дыхание и другие поддерживающие меры. В случае необходимости могут быть применении гемодиализ, гемоперфузия, внутривенное введение налоксона в объединении с пероральным применением активированного угля.
Особенности использования
Натрия вальпроат можно использовать как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при остальных типах припадков, например, при простых или мультиформных парциальных приступах или вторично генерализованых парциальных приступах.
При применении препарата наибольший риск развития нарушений функции печени существует у детей возрастом до 3 лет.
В первые 6 месяцев лечения необходимый регулярный контроль функционального состояния печени, выяснения уровня протромбина.
Беременность. Назначение препарата в период беременности возможно только в этом случае, если прогнозируемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы про необходимость планирование беременности и наблюдение за ей уже до начала терапии. Рекомендуются методы пренатальной диагностики для раннего определения дефектов развития (ультразвук и выяснения альфа-фетопротеина). Комбинация с другими противоэпилептическими средствами повышает риск пороков развития, поэтому вальпроеву кислоту при возможности следует применять в виде монотерапии. Использование фолиевой кислоты до беременности может снизить количество случаев дефектов нервной трубки в младенцев, рожденных женщинами из группы высокого риска. Если женщина планирует беременность, ей следует обдумать прием 5 мг фолиевой кислоты/сутки. Лечение нельзя прекращать в период беременности без согласия врача, потому что внезапная отмена препарата или неконтролированное снижение дозы могут привести к увеличению частоты эпилептических припадков. Количество случаев дефектов нервной трубки повышается при увеличении дозы, особенно выше 1000 мг/сутки. Вальпроевая кислота проникает через плаценту и достигает в плазме плода более высокой концентрации, чем в материнской плазме. Если Орфирил необходимый, его нужно применять в период беременности, особенно в первые три месяца, в минимальных дозах, способных купировать приступы. Поскольку пороки в развитии вызываются пиковыми концентрациями в плазме, суточную дозу следует распределять на несколько небольших доз в течение суток, особенно между 20-м и 40-м днями беременности.
Лактация. Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко. Однако её количество незначительная и как правило не составляет небезопасности для новорожденного. Поэтому приостановка кормление грудью, как правило, не обязательно.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Во время лечения вальпроатом натрия способность быстро реагировать может быть нарушенной. Это следует учитывать, если необходима повышена концентрация внимания, например, при вождении автомобилем и обслуживании машин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вальпроат натрия может потенцировать действие остальных противоэпилептических средств и центральный депрессивное эффект снотворных и психотропных препаратов, которые содержат барбитураты (нейролептики и антидепрессанты). Вальпроат натрия может также влиять на метаболизм и связывание с белками плазмы остальных препаратов, например, противокашлевых средств, которые содержат кодеин. Другие противоэпилептические средства, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, ускоряют экскрецию вальпроата натрия. Фелбамат линейно повышает концентрацию свободной вальпроевой кислоты в плазме в зависимости от дозы. Мефлоквин усиливает расщепление вальпроевой кислоты, что может привести к повышению частоты припадков. Концентрация вальпроевой кислоты может повышаться вследствие одновременного использования циметидина, флуоксетина, эритромицина и противомикробных средств из группы карбапенемов. Одновременное использование вальпроата натрия и антикоагулянтов или кислоты ацетилсалициловой может вызывать повышенную кровоточивость. Кислота ацетилсалициловая снижает также связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы крови. Вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина, может повышать концентрацию в плазме этосуксимида и зидовудина. Поскольку вальпроат натрия частично расщепляется до кетоновых тел, может возникнуть псевдопозитивная реакция мочи на кетоновые тела, про что следует помнить в период лечения больных диабетом с подозрением на кетоацидоз. Другие лекарства могут также влиять на метаболизм вальпроата натрия и его связывание с белками плазмы.
Условия и срок хранения. Хранить при температуре не выше 25 º-C в недоступном для детей месте- использовать в течение 12 недель с момента открытия флакона.
Срок годности – 5 лет.
