Ко-тримоксазол

Ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол/ Триметоприм). Cotrimoxazole (Sulfametoxazole/Trimethoprim)
Синонимы
Бактрим (Швейцария), Берлоцид (Германия), Би-Септин (Нидерланды), Бикотрим (Индия), Бисептин (Франция), Бисептол (Польша), Бри-фесептол (Россия), Гросептол (Польша), Двасептол (Россия), Дуо-Септол (Польша), Котримфарм 480 (Мальта), Котримол (Индия), Ориприм (Индия), Ранкотрим (Индия), Септрим (Великобритания), Суметролим (Венгрия), Циплин (Индия)

Сульфаниламид/диаминопиримидин
Форма выпуска препарата
Таблетки детск. 120 мг
Таблетки 480 мг- 960 мг (форте)
Сусп. орал. детск. 120 мг/5 мл- 240 мг/5 мл
Р-р для ингаляций 480 мг/5 мл
Фармакокинетика
Компоненты хорошо, быстро и практически полностью всасываются при приеме внутрь, обеспечивая максимальные концентрации в крови через 1—4 ч- равновесная концентрация в крови устанавливается через два-три дня после приема препарата с интервалом каждые 12 ч.
Оба компонента хорошо проникают в органы, ткани, биологические жидкости, равномерно распределяются в организме, обеспечивают высокие концентрации в моче и в легких (выше сывороточных), несколько меньшие — в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани простаты- проходят через гисто-ге-матические барьеры, создают высокие концентрации в СМЖ при воспалительных процессах в оболочках мозга, определяются в слюне, водянистой влаге глаза, интерстициальной жидкости, в грудном молоке. Имеют одинаковую скорость элиминации из крови (Т1/2 = 10—12 ч), которая меньше у детей (Т1/2 = 5—8 ч). Увеличивается при нарушении выделительной функции почек, у лиц пожилого возраста.
Биотрансформируются в печени, метаболиты не обладают антимикробным действием.
Выводятся в основном путем почечной экскреции, в неизмененном виде: сульфаметоксазол 50—70%, триметоприм — 10—30%- в незначительных количествах выводится с желчью и фекалиями.

Показания для использования.
• Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, нокардиоз, актиномикоз, инфекция, вызванная S. maltophilia, сап и мелиоидоз (в комбинированной терапии с антибиотиками).
• Инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита).
•  Легочный гранулематоз Вегенера и болезнь Уиппла (этиология этих заболеваний неизвестна).
• Острые инфекции мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелонефрит- простатит).
• Острый средний отит, острый синусит.
• Стафилококковые инфекции, вызванные метициллинрезистентными штаммами (обязательно в комбинации).
• Острые кишечные инфекции, шигеллез при условии чувствительных штаммов в регионе, гатроэнтериты, вызванные токсигенными штаммами кишечной палочки.
• Острая неосложненная гонорея.
• Мягкий шанкр.
• Венерическая лифогранулема (хламидийная инфекция).
• Тропическая паховая гранулема (возбудитель — Calymmatobacterium granulomatis).
•  Холера (в комбинированной терапии).
• Брюшной тиф и паратифы (при чувствительности к препарату более 80% штаммов в регионе).
•  Фурункулез, пиодермия.
• Острый бруцеллез (в комбинированной терапии).
• Токсоплазмоз (более эффективно сочетание сульфадиазина с триметопримом).
• Лекарственно-устойчивая малярия, вызванная P. falciparum.
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым по 960 мг (2 таблетки) каждые 12 ч, запивая полным стаканом воды, во время лечения потреблять достаточное количество жидкости, не пропускать прием очередной дозы.
В/в, взрослым при тяжелых инфекциях по 10— 20 мл (960—1920 мг) после разведения в 250 изотонического раствора хлорида натрия для инъекций или в 250 мл 5% раствора глюкозы, инфузионно, капельно в течение 1,5—2 ч, 2 р/сут, 3 — 5 дней с переходом на прием внутрь.
Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет: 960 мг (2 таблетки) 2 р/сут (всего в сутки — 1600 мг сульфаметоксазола и 320 мг триметоприма).
Средняя суточная доза для детей: 2—6 мес — 120 мг 2 р/сут или по 2,5 мл суспензии 2 р/сут- 6 мес — 5 лет — по 240 мг 2 р/сут или по 5 мл суспензии 2 р/сут- 6—12 лет — по 480 мг 2 р/сут или по 10 мл суспензии 2 р/сут.
При клиренсе креатинина 15—25 мл/мин применять взрослым в средних дозах 3 дня, затем — половину суточной дозы- при менее 15 мл/мин (если нет альтернативы) — 1/2 средней дозы на фоне гемодиализа.
Максимальная разовая доза (при лекарственно-устойчивой малярии): 1920 мг (1,92 г — 4 табл).
Максимальная суточная доза (при пневмоцистной пневмонии): 75—100 мг/кг сульфаметоксазола и 15—20 мг/кг триметоприма в 4 приема.
Противопоказания
•  Гиперчувствительность к сульфаниламидам и диаминопиримидинам.
• Недостаточность функции почек и печени.
• Заболевания кроветворной системы, В12-дефицитная анемия.
• Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
• Беременность.
• Дети до 2 мес (прием внутрь), до 6 мес (парентеральное введение). Исключение — применение у новорожденных и детей первых месяцев жизни для профилактики или лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза.
Предостережения, контроль терапии
• При появлении кожно-аллергических реакций, кашля, артралгий — отменить препарат.
• Применять с осторожностью у больных с дефицитом фолиевой кислоты.
• Во время лечения принимать не менее 2 л жидкости в сутки.
• Во время лечения избегать солнечного и УФ-облучения (риск фотодерматоза).
• Иметь в виду, что риск нежелательных реакций выше у больных СПИДом.
•  Одновременное с ко-тримоксазолом применение фолиевой кислоты повышает риск развития резистентности к препарату у P. carinii.
• Не применять для лечения тонзиллитов и фарингитов, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А (регистрируется высокая частота резистентности к ко-тримоксазолу, нет гарантии элиминации возбудителя из очага инфекции). Нецелесообразно назначение препарата при пневмококовой пневмонии (высокий процент устойчивых штаммов).
Побочные эффекты
Аллергические реакции:
крапивница- сыпь-
кожный зуд-
синдромы Стивенса—Джонсона и Лайелла- аллергический миокардит- отек Квинке- гиперемия склер- повышение температуры тела.
Со стороны пищеварительной системы:
повышение уровня трансаминаз и билирубина-
гепатит (холестатический- некротический)- панкреатит- глоссит- стоматит-
псевдомембранозный колит (очень редко).
Со стороны системы кроветворения:
анемии и цитопении различного типа.
Со стороны мочевыводящей системы:
кристаллурия-
недостаточность функции почек- интерстициальный нефрит- нефропатия с олигурией и анурией. Со стороны ЦНС:
головная боль- депрессия- слабость-
периферические невриты- асептический менингит.
Другие эффекты:
гиперкалиемия- фотодерматоз- гипонатриемия.
Передозировка
Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия, кристаллурия, панцитопения (длительные курсы, хроническая передозировка).
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, введение большого количества жидкости, коррекция электролитных нарушений, при миелотоксическом эффекте — препараты фолиевой кислоты- при необходимости — гемодиализ, но его эффективность ограничена.
Взаимодействие

Возможно сочетание с другими антимикробными лекарственными препаратами, в частности, с антианаэробными средствами, с антимикотиками и противовирусными средствами.