Кларитромицин
Кларитромицин (Clarithromycin)
Синонимы
Биноклар (Бангладеш), Клабакс (Индия), Клацид (Франция, Италия), Клацид СР (Великобритания), Фромилид (Словения)
Макролиды (Антимикробные лекарственные средства)
Форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг- 500 мг Таблетки, покрытые оболочкой, ретард 500 мг
Пор. лиоф. для ингаляций 500 мг
Пор. для суспензий орал. 1,5 г- 2,5 г- 125 мг/5 мл
Гран. для суспензий орал. 125 мг/5 мл
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 55%. Пиковая концентрация в плазме крови после перорального приема 500 мг достигается через 2—3 ч и составляет 1,77— 1,89 мг/л. При регулярном приеме внутрь максимальное значение равновесной концентрации (Сж) неизменного лекарственного средства и его метаболита через 2—3 суток в плазме составляет 2,4±0,7 и 0,7±0,2 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, не влияя на Cmax и биодоступность. С белками плазмы связывается на 65—75%- при достижении плазменной концентрации выше 1 мкг/мл свободная фракция лекарственных средств увеличивается. Концентрация кларитромицина в секретах (кроме слюны) и тканях значительно превышает сывороточную: в 39 раз в жидкости, выстилающей слизистую бронхов- в 8,8 раз в легочной ткани и перилимфе среднего уха- в 27,5 и 3,1 раза в слизистой бронхов и бронхиальном секрете соответственно- в 1,5 раза в синусах и в 33,1 раза в миндалинах. Однако наиболее высокие концентрации — в471и 16,4 раза превышающие сывороточные, — создаются в лизосомах альвеолярных макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитах. Тканевая тропность кларитромицина определяет и значительный объем распределения (Vd), достигающий 3,5 л/кг. Лекарственное средство проходит через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко. Т1/2 при приеме внутрь составляет 3,7 ч, возрастая с увеличением дозы.
Кларитромицин подвергается биотрансформации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450- при этом образуются 8 метаболитов. Примерно 25% ЛС метаболизируется в 14-гидроксикларитромицин, определяющий антигемофильную активность ЛС, снижение которой можно наблюдать при значительном нарушении функции печени.
Продукты метаболизма и минимальная часть неизмененного лекарственного средства элиминируется с желчью. Содержание активного лекарственного средства в кале чаще незначительно, но может достигать 500 мг/кг, соответствуя концентрации телитромицина и других макролидов. Кларитромицин является единственным из макролидов, создающих клинически значимые концентрации в моче: через почки выводится 20—40% неизмененного лекарственного средства и 10— 15% в виде 14-гидроксикларитромицина.
Показания для использования.
• Инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких).
• Муковисцидоз (средство комбинированной терапии).
• H. pyfori-ассоциированная патология (язвенная болезнь, хронический гастрит, неязвенная диспепсия).
• Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, микоплазмоз, гинекологические инфекции.
• MAC-инфекции при СПИДе (лечение и профилактика).
Используется при непереносимости или неэффективности бета-лактамов или фторхинолонов:
• инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит, средний отит, острый стрептококковый тонзилофарингит)-
• инфекции периодонта-
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus и S. pyogenes.
Исследуемые показания:
• ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром-
• бронхиальная астма.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Детям назначается в виде суспензии.
Продолжительность лечения составляет 5— 14 дней- при тяжелом течении инфекций или в случае затруднения перорального применения — общая длительность курса 10 дней. Максимальная суточная доза для взрослых — 2 г.
Детям назначается в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 500 мг. Длительность курса лечения — 7—10 дней.
У пациентов с почечной недостаточностью, при КК менее 30 мл/мин — 250 мг в сут (однократно), при тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 р/сут. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.
Противопоказания
• Гиперчувствительность.
• Возраст до 6 мес.
• Беременность и грудное вскармливание.
• Одновременный прием цизаприда, пимозида, терфенадина, линкосамидов, хлорамфеникола.
Предостережения, контроль терапии
• Коррекция доз при выраженной почечной недостаточности (снижение КК до 30 мл/мин и менее) требует двукратного уменьшения дозы или интервала введения.
• Контроль ЭКГ при одновременном назначении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, при наличии желудочковых аритмий.
С осторожностью назначать:
• при почечной и/или печеночной недостаточности.
Побочные эффекты
Аллергические реакции:
• крапивница-
• синдром Стивенса—Джонсона и др. анафилактоидные реакции.
Со стороны пищеварительной системы:
• тошнота-
• рвота-
• боли в области живота-
• диарея-
• псевдомембранозный колит-
• стоматит-
• изменение вкуса-
• глоссит-
• увеличение активности ферментов печени-
• холестатическая желтуха.
Со стороны органа слуха:
• шум в ушах.
Со стороны ЦНС:
• головокружение-
• головная боль-
• беспокойство-
• страх-
• бессонница-
• ночные кошмары.
Со стороны
системы кроветворения:
• тромбоцитопения (необычные кровотечения- кровоизлияния) — редко.
Передозировка
Симптомы: нарушение функции ЖКТ, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Группы и лекарственные препараты |
Результат |
лекарственные препараты, метаболизирующиеся в печени при участии | Увеличение концентрации в крови лекарственных средств |
Зидовудин | Снижение всасывания |
Пимозид | Не совместимы при |
Терфенадин | Не совместимы при |
Цизаприд | Не совместимы при |
