Клиндамицин
Клиндамицин (Clindamycin)
Синонимы
Далацин (США), Далацин Т (США), Далацин Ц (Турция), Далацин Ц фосфат (Бельгия), Климицин (Словения), Клиндафер (Россия)
Линкозамиды (Антимикробные лекарственные средства)
Форма выпуска препарата
Капсулы 150 мг- 300 мг
Р-р для ингаляций 150 мг/мл
Гран. для суспензий орал. 75 мг/5 мл
Гель наруж. 1%
Крем ваг. 2%
Супп. ваг. 100 мг
Фармакокинетика
Биодоступность лекарственных средств при приеме внутрь составляет 90%, Cmax достигается в течение 1—2 ч и при дозе клиндамицина гидрохлорида 150, 300 и 600 мг составляет соответственно 2, 4 и 8 мг/л. Пища не влияет на биодоступность, но замедляет Tmax. Через 15 минут после в/в инфузии 300 мг клиндамицина фосфата Cmax составляет 15 мг/л- Cmax при в/м введении достигается через 2,5—3 ч у взрослых и через 1 ч у детей и составляет 4—9 мг/л в зависимости от дозы. Равновесные концентрации устанавливаются на 3-и сутки и составляют при в/в применении 300 и 600 мг 3 р/сут — 7 и 10 мг/л соответственно, а при введении 900 и 1200 мг 2 р/сут — 11 и 14 мг/л соответственно. Максимальные концентрации после применения одной дозы лекарственных средств у детей составляют в случаях в/в введении 5— 7 мг/кг — 10 мг/кг, а при в/м введении той же дозы — 8 мг/кг. При снижении дозы до 3— 5 мг/кг, составляет 4 мг/л. После интравагинального применения менее 5% лекарственных средств обнаруживается в системном кровотоке. Введенный парентерально клиндамицин быстро распределяется в тканях и фагоцитирующих клетках, главным образом в виде собственно фосфата, основания и диметил-клиндамицина — метаболитов, обладающих антибактериальной активностью. Концентрации, превышающие сывороточную, создаются в желчи печеночных протоков вне зависимости от наличия билиарной обструкции, в функционирующем желчном пузыре, миндалинах, стекловидном теле, придатках матки, червеобразном отростке, синовии суставов, слизистой бронхов и легочной ткани, плаценте, костном мозге, костной ткани и трофических язвах. Высокие концентрации создаются также в альвеолах зубов, слюне, мокроте, синовиальной, плевральной жидкости и, что особенно важно, в полостях абсцессов. После в/в предоперационного введения 600 мг клиндамицина с профилактической целью в сыворотке новорожденного концентрация лекарственных средств составляет 3 мг/л, что соответствует 46% сывороточной концентрации у матери. Для достижения терапевтических доз в цереброспинальной жидкости возможно интратекальное введение 1—2 мг. При приеме внутрь 300 мг содержание лекарственные средства в жидкости желудочков мозга (0,14— 0,46 мг/л) оказывается ниже сывороточной концентрации, но характеризуется более длительным T1/2. В ткани интактного мозга линкосамиды практически не проникают, но диффундируют в полости абсцесса.
Т1/2 при приеме внутрь составляет 2—3 ч, а при в/в введении — 1,5—4 ч. Удлинение Т1/2 характерно для недоношенных детей (6,3 ± 2,1).
Метаболизируется щелочной фосфатазой в печени и сыворотке крови посредством гидролиза.
Экскреция: около 13% от первоначально принятой внутрь дозы клиндамицина определяется в моче. Концентрация в моче при длительном приеме гораздо выше, чем при однократном введении и составляет 80—800 и 50— 250 мг/л соответственно. При парентеральном введении с почечной экскрецией элиминируется 10% неизмененного фосфата. Биоактивность клиндамицина в моче сохраняется в течение 4 сут, что объясняется длительным тканевым клиренсом. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью сывороточная концентрация лекарственных средств увеличивается в 3—4 раза, одновременно увеличивается и Т1/2. Ключевую роль в элиминации клиндамицина играет печень. Неизмененный препарат, микробиологически активные и неактивные метаболиты концентрируются в желчи и определяются в кишечном химусе, содержание неизмененного препарата в котором составляет около 5%. При циррозе печени элиминация клиндамицина замедляется.
Показания для использования.
Большинство из нижеперечисленных инфекций обусловлено смешанной аэробно-анаэробной флорой. Поэтому линкозамиды применяются в комбинации с лекарственными средствами, активными против аэробных грамотрицательных бактерий. Наиболее изученные комбинации включают азтреонам и аминогликозиды. Возможно также сочетание с ципрофлоксацином или цефалоспоринами.
Инфекции нижних дыхательных путей при непереносимости пенициллина, а также при вероятной аспирации- эмпиема плевры, абсцедирующая и некротизирующая (деструктивная) пневмония, в том числе нозокомиальная (комбинированная терапия). Инфекции верхних дыхательных путей, преимущественно хронические или рецидивирующие (тонзиллит, средний отит и синусит при неэффективности или непереносимости бета-лактамов или при частом рецидивировании).
Инфекции костей и суставов, вызванные чувствительными штаммами S. aureus (остеомиелит, септический артрит).
Инфекции органов малого таза (пельвиоперитонит, негонококковый тубоовариальный абсцесс и абсцесс бартолиниевых желез, эндометрит, аднексит, послеоперационная анаэробная инфекция культи влагалища)- бактериальный (кроме C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. albicans и Herpes simplex обусловленного) вагинит во II—III триместре и у небеременных женщин.
Интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс) — в комбинации с аминогликозидами или цефалоспоринами II—IV поколений. Септицемия, вызванная анаэробами, стрептококками или стафилококками. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные анаэробами, стафилококками и стрептококками (трофические язвы, абсцессы, флегмоны, эризипелоид- легкая папулопустулезная форма акне — местная терапия). Как дополнительное средство комбинированной терапии:
— актиномикоз-
— бабезиоз (B. microti)-
— P. falciparum-малярия (при противопоказании применения стандартной терапии: дети, беременные, непереносимость базовых лекарственных средств)-
— диссеминированные P. carinii-инфекции-
— токсоплазменный энцефалит-
— дифтерия-
— газовая гангрена.
Предоперационная профилактика, по ряду показаний продолжающаяся как антибактериальная терапия при операциях на голове и области шеи, сопровождающихся вскрытием ротовой полости и глотки- при ранениях и вмешательствах на толстом кишечнике, желчевыводящих путях, органах малого таза- при открытых переломах костей и аппендектомии. Для пациентов, составляющих группу риска развития бактериального эндокардита, приемлемой альтернативой пенициллину и эритромицину при их непереносимости является клиндамицина гидрохлорид.
Эритразма (местное применение).
Способ применения и дозы
Взрослые. Внутрь по 0,3—0,45 г каждые 6 ч- парентерально по 0,3—0,9 г каждые 6—8 ч. При тяжелых инфекциях достижение оптимальной фармакокинетики обеспечивается применением частых введений или постоянной инфузией.
Дети. Внутрь 10 — 25 мг/кг/сут в 3—4 приема- парентерально: новорожденные — 15—25 мг/ кг/сут в 3 введения, дети старше 1 месяца — 20—40 мг/кг/сут в 3 введения. При тяжелых инфекциях — не менее 300 мг/сут вне зависимости от массы тела.
Дети доношенные. Максимальная разовая доза: в/в 13 мг/кг. Максимальная разовая доза: внутрь 8 мг/кг. Средняя суточная доза: 15—25 мг/кг/сут.
Дети недоношенные.
Максимальная суточная доза: 15 мг/кг/сут.
Взрослые.
Максимальная разовая доза: в/в 1200 мг. Максимальная разовая доза: в/м 600 мг. Максимальная разовая доза: внутрь 450 мг. Максимальная суточная доза: 4800 мг. Средняя суточная доза: 1200—1800 мг.
Частота применения и длительность введения: высокие дозы 2—3 р/сут, низкие — 4 р/сут. Длительность в/в инфузии: каждые 300 мг в течение 10 мин. При необходимости применения максимальных доз (жизнеугрожающие инфекции) используется метод непрерывной инфузии.
Профилактическое применение. У лиц, составляющих группу риска развития бактериального эндокардита, за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства рекомендуется прием 300 мг (10 мг/кг для детей) клиндамицина гидрохлорида и повторно — 150 мг (5 мг/кг) через 6 ч. Предоперационная профилактика: не позже чем за 30 мин до хирургического вмешательства (в период вводного наркоза) 600—900 мг в/в клиндамицина фосфата + аминогликозид.
лекарственные средства для местного применения. Крем при бактериальном вагинозе — интравагинально по 100 мг в течение 7—10 дней. Акне — 1% суспензия и гель 2 р/сут, суспензия 1—4 р/сут 6— 12 нед. У детей до 12 лет безопасность и эффективность не установлены.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к линкозамидам.
• Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
• Менингит.
Предостережения, контроль терапии
В связи с частыми нежелательными реакциями со стороны ЖКТ назначение клиндамицина должно проводиться с учетом показателя
риск/эффективность, особенно у беременных и кормящих женщин.
С осторожностью назначать:
• у детей до 1 мес в связи с возможностью развития fatal gasping syndrome — удушья, обусловленного бензилалкоголем, содержащемся в фосфорном эфире клиндамицина-
• при выраженной печеночной и/или почечной недостаточности и необходимости применения высоких доз не следует применять максимальные суточные дозы-
• применение в период наркоза или до него в качестве средства предоперационной профилактики требует тщательного наблюдения в послеоперационный период в связи с риском нейромышечной блокады-
• конкурентное назначение клиндамицина с лекарственными средствами, вызывающими нейромышечную блокаду и используемыми для лечения миастении, требует коррекции доз антимиастеников-
• конкурентное назначение с опиоидами усиливает угнетение дыхательного центра.
Побочные эффекты
Аллергические реакции:
• крапивница-
• зуд-
• в отдельных случаях — эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.
Со стороны пищеварительной системы:
• боли в животе-
• тошнота-
• диарея-
• рвота-
• эзофагит-
• антибиотик-ассоциированная диарея-
• псевдомембранозный колит-
• гипербилирубинемия-
• желтуха-
• дисбактериоз.
Со стороны нервной системы:
• нарушение нервно-мышечной проводимости. Со стороны системы кроветворения:
• лейкопения-
• нейтропения-
• агранулоцитоз-
• тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
• при быстром в/в введении — снижение артериального давления вплоть до коллапса.
Местные реакции:
• болезненность в месте в/м инъекции-
• тромбофлебит-
• при интравагинальном введении — раздражение слизистой оболочки, цервицит, вагинит, грибковый вагинит-
• при наружном применении — раздражение, контактный дерматит.
Другие эффекты:
• развитие суперинфекции.
Взаимодействие
| Группы и лекарственные препараты | Результат |
Аминогликозиды | Несовместимость* |
Барбитураты | Несовместимость* |
Комплекс витаминов | Несовместимость* |
|
группы B | |
Миорелаксанты | Усиление действия |
миорелаксантов | |
Ампициллин | Несовместимость* |
Аминофиллин | Несовместимость* |
Дифенилгидантоин | Несовместимость* |
Кальция глюконат | Несовместимость* |
Магния сульфат | Несовместимость* |
Синергизм действия | |
Эритромицин | Антагонизм действия |
*Нельзя смешивать в одной емкости | |
