Линкоцин капсулы
Линкоцин капсулы (Lincocin capsule)
Международное название: lincomycin;
Основные физико-химические характеристики: непрозрачная капсула с синею крышечкой и голубим корпусом, что заполнена белым порошком.
Состав. 1 капсула включает линкомицина (в виде линкомицина гидрохлорида) 500 мг;
другие составляющие: тальк, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия индиготиндисульфонат, титана диоксид, желатин.
Форма выпуска лекарственного средства. капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. антибактериальные средства для системного использования. Линкозамиды. Код АТС J01F F02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика, Линкоцин может выявлять как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. До спектру активности in vitro попадает ряд возбудителям.
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <= 2 мкг/мл):
анаэробные грампозитивные бактерии, которые не создают споры, в т.ч. Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp.;
анаэробные и микроаерофильные грампозитивные кокки, в т.ч. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаерофильные стрептококки;
аэробные грампозитивные микроорганизмы, в т. ч. стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.
Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК составляет 2 - 4 мкг/мл):
анаэробные грамнегативные бактерии, что не создают споры, в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
анаэробные грампозитивные бактерии, что создают споры, в т.ч. Clostridium spp.
Резистентны микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК => 8 мкг/мл), в т.ч. Streptococcus faecalis, Neisseria, большая часть штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамнегативные микроорганизмы.
Хотя бактерии рода Shigella резистентные in vitro до линкомицина (МПК приблизительно равна 200 - 400 мкг/мл), линкомицин эффективный при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (приблизительно 3 000 – 7 000 мкг/г опорожнений).
Наблюдалась перекрестная резистентность диссоциированного типа in vitro между Линкоцином и клиндамицином с одной стороны и макролидами (эритромицин, олеандомицин и спирамицин) - с другой стороны. Абсолютная перекрестная резистентность существует между Линкоцином и клиндамицином. В экспериментах in vitro и in vivo не отмечено быстрого развития резистентности микроорганизмов к препарату Линкоцин. В стафилококков резистентность in vitro до линкомицина или клиндамицина развивается медленно, постепенно.
Фармакокинетика.
Всасывание
при приёме Линкоцина внутри натощак показатель всасывание составляет 20 - 35%. После приема внутрь дозы, что равна 500 мг, максимальный уровень в сыворотке, что равна 3 мкг/мл, достигается через 2 - 4 часа. Этот показатель снижается приблизительно на 50%, если препарат вводится во время еды. Уровень в сыворотке, который превышает МПК для большинства грампозитивных микроорганизмов (1 - 2 мкг/мл), поддерживается в течение 6 - 8 часов.
Распределение
На основании прямых и непрямых признаков установлен, что связывание с белками снижается при повышении концентрации в сыворотке (насыщенное связывание с белками плазмы).
В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкости могут достигаться концентрации, что представляют 25 - 50% от уровня в крови, в материнском молоке этот показатель составляет 50 - 100%, в костной ткани - около 40% и в окружающих мягких тканях - 75%.
Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1 - 18% от уровня в крови)- при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40% от уровня в крови.
Выведение
Значительная часть препарата метаболизируется, метаболизм проистекает преимущественно в печени. В норме сывороточный период полураспада составляет 5, 4 ± 1 час. Однако этот период может продолжаться при нарушениях функции печени и /или почек. В связи с этим следует брать во внимание необходимость снижение частоты введения линкомицина больным с нарушением функции печени или почек.
После приема однократной дозы 500 мг внутри экскреция бактериологически активных форм в мочу составляет 1 - 31% (в среднем 4%), а в опорожнение - около 33%. Важным путём экскреции после приема внутрь является жёлчь, при этом уровень в желчи почти в 10 раз превышает такой в крови.
Показания к использованию.
Лечение инфекций, обусловленных чувствительными штаммами грампозитивных аэробов или анаэробных бактерий:
Инфекции верхних дыхательных путей, включая тонзиллит, фарингит, средний отит, синусит, скарлатину, а также как вспомогательная терапия при дифтерии.
Является обстоятельства допускать, что линкомицин эффективный при мастоидиты.
Инфекции нижних дыхательных путей, включая острый бронхит и пневмонию.
Инфекции кожи и мягких тканей, включая целлюлит, фурункулёз, абсцессы, импетиго, угри и раневую инфекцию, а также такие состояния, как бешиха, лимфаденит, паронихия (панариции), мастит и гангрена кожи.
Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.
Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемия и /или эндокардит, которые вызваны чувствительными микрорганизмами, хорошо поддаются терапии линкомицином. Однако при этих заболеваниях преимущества предоставляется использование бактерицидных препаратов.
Микробная дизентерия.
Способ использования и дозы.
Взрослые
Пероральное использование
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: по 500 мг каждые 8 часов или 3 раза в сутки.
Более тяжелые инфекции: по 500 мг каждые 6 часов или 4 раза в сутки.
дети (старше 6 лет)
Пероральное использование
Тяжелые инфекции: 30 мг /кг в сутки, распределить на 3 - 4 введения ровными дозами.
2. Более тяжелые инфекции: 60 мг /кг в сутки, распределить на 3 - 4 введения ровными дозами.
Если возникает необходимость терапии линкомицином больных с тяжелым нарушением функции почек, то доза, которая вводится, должна составлять 25 - 30% от дозы, рекомендованной для больных с нормальной функцией почек.
При инфекциях, обусловленных b-гемолитическими стрептококами, длительность лечения должна составлять не менее 10 дней.
Для обеспечения оптимального всасывания желательно, чтобы в течение 1 - 2 часов до приема препарата внутрь и в течение такого ж периода после приема препарата больной не принимал никакого еды.
Побочное действие. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, дискомфорт в области живота и персистующая диарея, а при пероральном применении – эзофагит.
Со стороны кроветворной системы: отмечается случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопениичной пурпуре. Имеются отдельные сообщения про апластическое анемию и панцитопению, при которых нельзя исключить влияние линкомицина как причину побочного реакции.
Реакции гиперчувствительности: сообщается про такие реакции гиперчувствительности, как ангионевротический отек, сывороточная болезнь и анафилаксия, некоторые с них развивались у больных с гиперчувствительностью к пенициллину. Редко были зарегистрированы также случаи мультиформной эритемы, связанной с введением линкомицина, некоторые случаи были схожи на синдром Стивенса–Джонсона.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: зуд, кожное высыпание, крапивница, вагинит, редко - эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит.
Со стороны печени: желтуха и смена показателей печеночных тестов (особенно повышение уровня трансаминаз в сыворотке) также могут наблюдаться при терапии линкомицином.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщается про эпизоды гипотонии после парентерального введения препарата, особенно при слишком быстром введении. Редко наблюдались также эпизоды торможение сердечной деятельности и функции дыхательной системы после слишком быстрого внутривенного введения.
Противопоказания. Линкоцин противопоказаний больным, у которых раньше отмечалось гиперчувствительность к линкомицина или клиндамицина.
Особенности использования. Как и при применении почти всех антибиотиков, при применении линкомицина может развиться тяжелый колит с возможным летальным концом. Симптомы колита могут варьировать от мизерного водянистого опорожнения до тяжёлой длительной диареи, которая сопровождается лейкоцитозом, поносом, сильным схваткоподобным болью в животе, наличием крови и слизи в кале, а при прогрессировании этих симптомов может развиться перитонит, шок и токсический мегаколон.
Диагноз связанного с антибиотикотерапией колита обыкновенно ставиться на основании клинических симптомов. Диагноз подтверждается данными эндоскопическому исследованию, при котором обнаруживается псевдомембранозный колит, а в дальнейшем может быть подтвержденный культуральным исследованиям калу на наличие Clostridium difficile с использованием селективных сред, а также исследованиям пробы калу на наличие токсинов, что вырабатываются C. difficile.
Развитие связанного с антибиотикотерапией колита проистекает в период лечения или через 2 - 3 недели после окончания лечения антибиотиками.
Это осложнения наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также в ослабленных больных.
Если на фоне терапии развивается нетяжкий колит, то введения линкомицина рекомендуется прекратить. Рекомендуется провести лечения с использованием холестираминовых и холестиполовых смол, поскольку in vitro эти вещества связывают токсины. Холестирамин рекомендуется назначать по 4 г 3 - 4 раза в сутки, а холестипол - по 5 г 3 раза в сутки.
Если развивается связанный с антибиотикотерапией колит, то показано лечения введением жидкости, электролитов и белка.
Исследования также показывают, что токсины, которые продуцируются Clostridium (особенно C. difficile), является основной прямою причиной колита, связанного с антибиотикотерапией. Для лечения может применяться бацитрацин внутри по 25 000 МЕ 4 раза в сутки в течение 7 - 10 дней. Нельзя использовать лекарственные средства, которые вызывают кишечный стаз.
Линкоцин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно с колитом.
Хотя установлен, что линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, уровень линкомицина в спинномозговой жидкости может быть недостаточным для лечения менингита. Поэтому, Линкоцин при лечении менингита применять не следует.
При проведении длительной антибиотикотерапии Линкоцином следует регулярно проводить исследования функции печени и почек.
При применении Линкоцина возможный чрезмерный рост нечувствительных до этого антибиотика микроорганизмов, особенно дрожжей.
Для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и /или почек, что сопровождаются серьезными нарушениями метаболизма, подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, а при терапии высокими дозами следует осуществлять мониторинг уровня линкомицина в сыворотке.
Беременность и лактация
Безопасность применения препарата при беременности до этого времени не установлена. Учитывая это, при назначении препарата в период беременности следует тщательно взвесить сравнения ожидаемого терапевтического эффекта от применения препарата и возможного риска повреждения плоду. Доказано, что линкомицин выводится с материнским молоком в концентрации 0,5 - 2, 4 мкг/мл, поэтому в период использования линкомицина кормление грудью следует кратковременно прекратить.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой
При отсутствии тяжелых нежелательных реакций – маловероятный.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Было установлено, что in vitro обнаруживается антагонизм между линкомицином и эритромицином. Поскольку этот антагонизм может быть клинически значимым, эти два антибиотики не следует вводить одновременно.
Установлено, что линкомицин имеет свойства нейромышечного блокатора, поэтому он может усиливать действие остальных нейромышечных блокаторов. Вследствие этого он должен применяться с осторожностью при лечении больных, которые получают препараты данной группы.
Такие лекарственные средства, как новобиоцин и канамицин, физически несовместимые с линкомицином.
Обнаружена перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.
Условия и сроки хранения. сохранять в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 15 – 25 °С.
Срок годности – 5 лет.
