Рибавирин

Рибавирин – препарат с противовирусным действием, применяемый в составе комбинированной терапии хронического гепатита C.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Рибавирина:

• капсулы: твердые желатиновые, желтые, размер №0- в капсулах содержится белый или белый с желтоватым оттенком порошок либо уплотненная масса, которая распадается при надавливании на него стеклянной палочкой (в блистерах по 5 или 6 шт., в картонной пачке 1-10, 20, 40, 60, 80 или 100 блистеров- в полимерных контейнерах по 10 шт., в картонной пачке 1, 5, 10, 20 контейнеров- в блистерах по 10 шт., в картонной пачке 2-7, 9, 10, 20, 40, 60, 80 или 100 блистеров- во флаконах по 10 шт., в картонной пачке 1, 5, 10 или 20 флаконов- в полимерных контейнерах по 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 шт., в картонной пачке 1, 5, 10 или 20 контейнеров);
• таблетки: плоскоцилиндрические, белые или белые с желтоватым оттенком, с риской и фаской (в контурных ячейковых упаковках по 10 или 20 шт., в картонной пачке 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 или 100 упаковок- в полимерных банках по 100 или 200 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок- в банках полимерных по 50 шт., в картонной пачке 1, 2, 5, 10, 20, 30 или 50 банок).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: рибавирин – 200 мг;
• дополнительные компоненты: лактоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон (повидон), коллоидный диоксид кремния (аэросил), стеарат кальция;
• оболочка: желатин, диоксид титана, краситель желтый оксид железа.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: рибавирин – 200 мг;
• дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, стеарат кальция, картофельный крахмал, повидон.

Показания к применению

Рибавирин назначается при лечении хронического гепатита C (в сочетании с интерфероном альфа-2b/пэгинтерфероном альфа-2b) в следующих ситуациях:

• невосприимчивость к монотерапии препаратами интерферон альфа-2b и пэгинтерферон альфа-2b;
• обострение болезни после окончания курса монотерапии препаратами интерферон альфа-2b и пэгинтерферон альфа-2b;
• не проводившаяся ранее терапия с применением интерферона альфа-2b и пэгинтерферона альфа-2b.

Противопоказания

• тяжелые формы анемии;
• инфаркт миокарда;
• хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст.;
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина до 50 мл/мин);
• аутоиммунные болезни, включая аутоиммунный гепатит;
• печеночная недостаточность в тяжелом течении;
• болезни щитовидной железы, не поддающиеся терапии;
• декомпенсированный цирроз печени;
• депрессия с суицидальными намерениями;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и грудного кормления;
• гиперчувствительность к входящим в состав препарата компонентам.

Осторожности требует применение Рибавирина при наличии следующих болезней/состояний:

• тромбофлебит;
• декомпенсированный сахарный диабет (протекающий с приступами кетоацидоза);
• сопутствующая ВИЧ-инфекция (из-за вероятности возникновения молочнокислого ацидоза на фоне проведения комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии);
• тромбоэмболия легочной артерии;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• хроническая сердечная недостаточность I-IIa ст.;
• болезни щитовидной железы, включая гипертиреоз;
• гемоглобинопатия, включая талассемию и серповидно-клеточную анемию;
• нарушения свертываемости крови;
• миелодепрессия;
• склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе);
• депрессия;
• репродуктивный возраст у женщин (до начала приема препарата нужно подтвердить отсутствие беременности);
• пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Рибавирин следует принимать внутрь, запивая водой, одновременно с пищей. Препарат в любой лекарственной форме не следует разжевывать.

Средняя разовая доза находится в пределах 800-1200 мг, кратность приема – 2 раза в день (в утреннее и вечернее время).

Рекомендованная схема применения Рибавирина в сочетании с препаратом интерферон альфа-2b – по 3 млн МЕ (международных единиц) 3 раза в неделю подкожно (суточная доза при кратности приема 2 раза в день (утро/вечер)):

Видео: Применение софосбувира и рибавирина при гепатите С

• до 75 кг: 1000 мг (400/600 мг);
• от 75 кг: 1200 мг (600/600 мг).

Рекомендованная схема применения Рибавирина в сочетании с препаратом пэгинтерферон альфа-2b – по 0,0015 мг/кг 1 раз в неделю подкожно (суточная доза при кратности приема 2 раза в день (утро/вечер)):

• до 65 кг: 800 мг (400/400 мг);
• 65-85 кг: 1000 мг (400/600 мг);
• от 85 кг: 1200 мг (600/600 мг).

Продолжительность курса варьирует от 24 до 48 недель.

Особенности при назначении курса терапии:

• не лечившиеся ранее больные: не меньше 24 недель;
• больные с вирусом генотипа 1: 48 недель;
• больные с невосприимчивостью к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидивах: не меньше 6-12 месяцев (продолжительность определяется клиническим течением болезни и ответом на проводимое лечение).

Побочные действия

• мочеполовая система: меноррагия, аменорея, дисменорея, снижение либидо, простатит;
• пищеварительная система: сухость во рту, кровотечение из десен, гипербилирубинемия, диарея, снижение аппетита, рвота, глоссит, тошнота, стоматит, абдоминальная боль, запор, панкреатит, извращение вкуса, метеоризм;
• опорно-двигательная система: миалгия, артралгия;
• нервная система: беспокойство, головокружение, головная боль, спутанное сознание, недомогание, общая слабость, бессонница, депрессия, астения, раздражительность, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, возбуждение- редко – гипестезия, парестезии, склонность к суициду, тремор, повышение тонуса гладких мышц, гиперестезия, обморок;
• кроветворная система: гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения- в крайне редких случаях – апластическая анемия;
• сердечно-сосудистая система: остановка сердца, изменение (понижение или повышение) артериального давления, тахи- или брадикардия;
• дыхательная система: средний отит, кашель, одышка, фарингит, бронхит, ринит, синусит;
• подкожно-жировая клетчатка и кожи: приливы;
• органы чувств: конъюнктивит, поражение слезной железы, шум в ушах, нарушения зрения, потеря или нарушения слуха;
• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эритема, гипертермия, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• другие: выпадение волос, алопеция, сухость кожи, лимфаденопатия, нарушение структуры волос, гипотиреоз, боли в области грудной клетки, грибковая инфекция, жажда, вирусная инфекция (включая герпес), потливость, гриппоподобный синдром.

Особые указания

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста нужно принимать во внимание тератогенность Рибавирина. На протяжении всего курса лечения и еще 7 месяцев после его завершения должны применяться эффективные контрацептивные средства.

Проводить лабораторные исследования (определение концентрации креатинина и электролитов, клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, функциональные пробы печени) следует до начала терапии, затем на второй и четвертой неделе применения препарата, в дальнейшем – регулярно.

В большинстве случаев максимальное снижение содержания гемоглобина во время лечения отмечалось спустя 1-2 месяца с момента начала терапии. При снижении показателей гемоглобина ниже 110 г/л, суточную дозу Рибавирина необходимо временно снизить на 400 мг- ниже 100 г/л – дозу сокращают в 2 раза от исходной. В случае сохранения непереносимости препарата после проведения коррекции дозы, а также при снижении гемоглобина ниже 85 г/л, терапию отменяют.

Пациенты с проявлениями гиперчувствительности (в виде крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) должны незамедлительно отменить прием Рибавирина. Транзиторные высыпания основанием для прерывания лечения не являются.

До начала терапии гепатита C нужно провести оценку необходимости гистологического подтверждения болезни (при генотипе вируса 2 или 3 Рибавирин можно назначать без предварительной биопсии печени).

Если в период приема препарата у пациентов наблюдается сонливость, усталость либо дезориентация, от управления автотранспортом и работ, при выполнении которых необходима высокая концентрация внимания и быстрые психомоторные реакции, нужно отказаться.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Рибавирина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• интерферон альфа-2b, пэгинтерферон альфа-2b: взаимное усиление их действия;
• симетикон, препараты с содержанием ионов солей магния/алюминия: снижение биодоступности рибавирина;
• пища с высоким содержанием жиров: увеличение биодоступности рибавирина;
• фосфорилированные метаболиты пуриновых нуклеозидов (включая диданозин, абакавир): увеличение их концентрации и связанного с этим риска возникновения молочнокислого ацидоза;
• зидовудин, ставудин: снижение их фосфорилирования (возможно развитие ВИЧ-виремии, может потребоваться коррекция дозы).

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом и защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре до 25°C.

Срок годности:

• капсулы – 3 года;
• таблетки – 4 года.

Видео: Гепатит С вирус, симптомы, диагностика и лечение.