Гепавирин

Гепавирин (Hepavirin)

международное и химическое название: ribavirin- 1-бета-D-рибофуранозил-1Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамид;

Основные физико-химические характеристики: щильни желатиновые капсулы голубого цвета, с двойным объединением, размер "0", которые содержат белый порошок;

Состав. 1 капсула Гепавирина включает рибавирина 200 мг;

другие составляющие: поливинилпиролидин, тальк, магния стеарат.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Рибавирин.

Код АТС J05А В04.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром активности против РНК и ДНК вирусов. Рибавирин тормозит синтез вирусных РНК и ДНК за счет конкурентного ингибирования дегидрогеназы инозинмонофосфата.

Фармакокинетика. Рибавирин быстро всасывается при пероральном применении, пик концентрации в плазме достигается через 1 - 3 часа при многоразовом приёме. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64%. При однократном приёме рибавирина с жирной едой увеличивается как площадь под кривой кинетики концентрации, так и максимальная концентрация в сыворотке крови.

Рибавирин практически не связывается с белками плазмы крови. Транспорт рибавирина осуществляется в основном с помощью уравновешивающего нуклеозидного транспортера es-типа, который присутствует практически во всех типах клеток. Вероятно, именно этим механизмом объясняется значительная величина объема распределения препарата.

У больных на вирусный гепатит С, которые принимали рибавирин перорально по 600 мг два раза в день, одинаковое содержимое препарата в плазме крови достигался приблизительно через 4 недели. При таком приёме средний период полувыведения после отмены препарата становил 298 часов, что свидетельствует про относительно медленное высвобождение препарата.

Неизвестно, или проникает рибавирин через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: 1) обратный фосфориливание- 2) расщепление по механизму дерибозилирования и гидролиза амидной группы с образованием триазольного карбоксильного метаболита. У человека приблизительно 61% меченого радиоизотопом рибавирина в дозе 600 мг при приёме внутрь выводится с мочой за 336 часов, с них рибавирин в неизмененном виде составляет 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводятся с мочой.

Показания для использования. Лечение хронического гепатита С у больных, которые раньше не получали интерферона альфа 2b, или же у больных с рецидивом заболевания после терапии интерфероном альфа 2b, лечения циррозу печени в стадии компенсации, вызванного вирусом гепатита С.

Способ использования и дозы. Препарат назначают в комплексе с рекомбинантным интерфероном альфа 2b для инъекций. Рибавирин принимают перорально, независимо от приема еды. Рекомендованные дозы рибавирина для взрослых зависят от массы тела пациента и приведены в таблице.

Рекомендованные дозы Гепавирину

Рекомендованная длительность курса терапии для больных, которые раньше не получали интерферон, составляет 24 - 48 недель. Через 24 недели от начала лечения необходимо провести исследования на содержимое РНК вируса гепатита С. Если результат анализа позитивный, может подниматься вопрос про приостановку терапии, поскольку эффект её не достигается.

Для больных с рецидивами после предварительного курса лечения интерфероном рекомендована длительность совокупной терапии составляет 24 недели.

Побочное действие. Основным токсичным явлением, которое наблюдается при применении рибавирина, является гемолитическая анемия (содержимое гемоглобина ниже 10 г/дл). Анемия может развиться через 1 - 2 недели от начала использования рибавирина. В связи с развитием анемии могут наблюдаться осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, понижение артериального давления, брадикардия (приблизительно в 10% больных), обострение ишемической болезни сердца.

Другими побочными явлениями могут быть анорексия, утомляемость, головная боль, инсомния, тошнота.

В связи с гемолизом отмечается оборотное повышение содержимого билирубина и мочевой кислоты, не связано с нарушением функции печени. Чаще за все такие смены наблюдаются у больных с синдромом Жильбера.

Противопоказания. Беременность и лактация. Гемоглобинопатии: талассемия, серповидноклеточная анемия. Тяжелый степень хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/минут). Индивидуальная непереносимость. Цирроз печени в стадии декомпенсации. Детский возраст до 18 лет.

Передозировка. Возможно усиление побочного действия.

Лечение. Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Особенности использования. В исследованиях на животных были показаны существенные тератогенные и/или эмбриотоксические эффекты рибавирина. Эти эффекты были отмечены даже при дозах, которые представляют 1/20 рекомендованной дозы рибавирина для человека. Лечение рибавирином может начинаться только после возникновения негативного теста на беременность. В период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания женщины детородного возраста а также партнеры должны применять не менее 2 надежных методов контрацепции.

Хотя в настоящее время неизвестно, или попадает рибавирин в грудное молоко, использования его женщинами, которые кормят грудью, противопоказано.

В связи с тем, что рибавирин часто вызывает гемолиз, у больных на анемию лечение следует проводить с осторожностью, под лабораторным контролем показателей гемоглобина.

У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует провести кардиологическое обследование до начала терапии и мониторинг в течение терапии, поскольку в случае развития анемии может ухудшиться функция сердечной мышцы, возможно обострение ишемической болезни сердца. При ухудшении статуса сердечно-сосудистой системы терапию следует кратковременно прекратить или отменить.

При лечении больных с нарушением функции почек Гепавирин следует применять с осторожностью, поскольку выведение препарата в них замедляется. Когда клиренс креатинина менее 50 мл/минут, использования гепавирину не рекомендовано. Рибавирин не выводится при гемодиализе.

Поскольку функциональная способность почек может снижаться с возрастом, лечения лиц пожилого возраста необходимо проводить после выяснения функции почек.

Эффективность и безопасность использования рибавирина при лечении детей до 18 лет не установлена.

Поскольку рибавирин может вызывать утомляемость и сонливость, следует уточнить реакцию на препарат, прежде чем управлять автомобилем или другими механизмами, которые нуждаются в повышенной внимания.

Лабораторные исследования.

Перед началом терапии рибавирином, а также в процессе такой терапии рекомендуется определить:

стандартные гематологические показатели: гемоглобин (до лечения, через 2 и 4 недели от начала лечения, возможно и чаще – за клиническими показаниями), лейкоциты, лейкоцитарную формулу, тромбоциты-

показатели биохимии крови: функциональные печёночные пробы, ТСГ;

тест на беременность у женщин детородного возраста: ежемесячнно в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рибавирин нельзя одновременно назначать с зидовудином, диданозином, ставудином.

Результаты исследования in vitro показали, что рибавирин практически не поддается метаболизму с участием цитохрома Р450.

При многоразовом приёме рибавирина и интерферона альфа 2b между ними не было выявлено фармакокинетический взаимодействий.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15 -30 °С. Срок годности – 2 года.