Рибамидил
Рибамидил (Ribamidyl)
Общая характеристика:
международное и химическое название: рибавирин- 1-b-D-рибофуранозил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;
Основные физико-химические характеристики: таблетки белого цвета с жёлтоватымоттенком;
Состав 1 таблетка содержит рибавирина 0,2 г;
другие составляющие: сахар молочный, крахмалкартофельный, метилцеллюлоза, кальций стеариновокислый.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средствапрямого действия. Код АТС J05AB04.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Рибавирин - синтетическийаналог нуклеозидов с выраженной противовирусным действием. Имеет широкий спектрактивности против разных ДНК и РНК вирусов. Рибавирин легко проникает в пораженныевирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат,имеют выраженное противовирусное действие.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однакоизвестно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ІМФ), этот эффектприводит к снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата(ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, чтообеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтезвирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Рибавирин эффективен против многих ДНК и РНК вирусов, нечувствительных к остальным антивирусным препаратам. Наиболее чуствительными к рибавирину ДНКвирусами является: вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека.Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами является: Varicella zoster, вирус псевдобешенства,натуральной коровьей оспы. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами является:грипп А, У, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслскойболезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНКвирусами является: энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
В крупных мультицентровых клинических исследованиях выявленоактивность рибавирина против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавиринапротив ВГС полностью не выяснен. Допускается, что рибавирин трифосфат, которыйнакапливается в меру фосфорилования, конкурентно угнетает образования гуанозинтрифосфата, тем самим снижая синтез вирусных РНК. Считается также, чтомеханизм синергетического действия рибавирина и альфа-интерферона против ВГСобусловлен усилением фосфорилования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в пищеварительном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение. Рибавирин распределяется в плазме,секрете дыхательных путей и эритроцитах. Велика количество рибавирина трифосфатанакапливается в эритроцитах, достигая плато на 4-и день и сохраняясьв течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7час. Объем Vd - приблизительно 5000 л. При курсовому приёме рибавириннакапливается в плазме в крупных количествах. Соотношение показателейбиодоступности(АUС) при повторном и однократном введении равна 6. Значительная концентрациярибавирина (более 67 %) может быть выявлена в цереброспинальной жидкости последлительного использования.
Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения пика концентрации в плазме составляет от 1до 1, 5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависитот величины минутного объема крови. Концентрация в секрете дыхательных путейнамного выше, чем у плазме.
Средняя величина пиковой концентрации (Сmax) в плазме составляет почти 5 мкМоль на литр в конце 1-й недели приема в дозе200 мг каждые 8 часов и приблизительно 11 мкМоль на литр в конце 1-й неделиприема в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация. Рибавирин фосфорилируется вклетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которыйпотом метаболизируется в 1,2,4- триазолкарбоксамид. Другой путь метаболизмавключает амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирования с образованиям триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение. Рибавирин выводится из организмамедленно. Время полувыведения (Т1/2) после одноразового приема дозы200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней с эритроцитов. Послеприостановки курсового приема Т1/2 составляет приблизительно 300 час.Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Толькооколо 10 % выводится с калом. В неизменном виде почти 7 % рибавиринавыводится за 24 часа и приблизительно 10% - за 48 часов.
Фармакокинетика в особенных клиническихсостояниях. Приприёме препарата Рибамидил больными с почечной недостаточностью АUC и Сmax рибавиринаувеличиваются, которое обусловлено снижением настоящего клиренса. У больных напеченочную недостаточность (А, В и С ступени) фармакокинетика рибавирина неизменяется. После приема одноразовой дозы с едой, который включает жиры,фармакокинетика рибавирина изменяется существенно (АUС и Сmaxувеличиваются на 70%).
Показания к применению. Препарат Рибамидил назначен длялечения хронического гепатита С и рекомендуется применять в комбинации с альфа-интерфероном:
- у первичных больных, которые раньше не лечились альфа-интерфероном, с подтвержденным хроническим гепатитом С;
- при обостренных после курса монотерапииальфа-интерфероном;
- у больных, невосприимчивых к монотерапииальфа-интерфероном.
Способ использования и дозы. Препаратпринимают внутрь не разжевывая и запивая водой, вместе с приёмом еды.Взрослым пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин с расчета 15 мг на 1 кг массы тела, что соответствует 800 - 1200 мг в день,то есть 2 - 3 таблетки Рибамидила утром и 2 - 3 таблетки вечером. Дозировка, которая как правилорекомендуется для больных с массой тела менее 75 кг составляет 1000 мг в сутки (2таблетки Рибамидила утром и 3 таблетки вечером), больным с массой тела более 75 кгрекомендуется принимать 1200 мг в сутки (3 таблетки утром и 3 таблеткивечером). Продолжительность курса комбинированной терапии рибавирином с альфа-интерфероном, как правило, составляет 24 - 48 недель. При этом для больных,которые раньше не лечились, длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса - 48 недель. У больных, невосприимчивыхк монотерапии альфа-интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительностькурса - не менее 6 мес.
Побочное действие. Наиболее распространенным побочнымэффектом является гемолитическая анемия. Поэтому в процессе лечения необходимо контролироватьсодержимое гемоглобина, билирубина и мочевой кислоты. Типовыми побочными эффектами являетсядиспноэ, кашель, нарушение сна, экзантема. Реже обнаруживаются гриппоподобные явления с температурой, головной болью и болью в суставах, похудание, тошнота, выпадениеволос, депрессия. Редко наблюдаются нарушение функции щитовидной железы в виде смены содержания ТТГ, а также аллергические реакции (крапивница,бронхоспазм, анафилаксия). Очень редко возникают симптомы аутоиммунныхзаболеваний, артериальная гипотензия, лейкопения и тромбоцитопения. Все побочныеэффекты, которые наблюдаются, оборотные, не воздействуют на эффективность лечения и приостанавливаются после окончания приема препарата. Нормализация гемоглобинанаблюдается после кратковременного снижения дозы.
Противопоказания. Рибавирин противопоказанпациентам с хронической сердечной недостаточностью II - III степеней, инфарктоммиокарда, при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50мл/минут), анемии, тяжелых нарушениях функции печени (в том числе придекомпенсированном циррозе), аутоиммунных заболеваниях (в том числе приаутоиммунном гепатите), при заболеваниях щитовидной железы, которые не поддаютсялечению, при тяжёлой депрессии с суицидальными намерениями, при беременности и лактации (грудное кормление), при повышенной чувствительности к рибавирину иостальных компонентов препарата. Безопасность препарата при лечении детей и подростков не установлена, поэтому его использования у пациентов до 18 лет нерекомендуется.
Передозировка. Возможно усилениепобочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Особенности использования. Перед началом лечения, на 2 и 4 недели и далее регулярно, в меру необходимости необходимо проводить контрольные лабораторныеисследования (клинический анализ крови, анализ электролитов, функциональные пробы печени,содержание креатинина в сыворотке). В процессе лечения рибавирином максимальныеснижение содержимого гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недельот начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 11 г/дл необходимо кратковременноуменьшить дозу рибавирина на 400 мг в сутки, при снижении гемоглобина ниже 10г/дл необходимо сократить дозу до 50 % от исходного. В большинстве случаев сменыдозы, что рекомендуются, обеспечивают возобновление уровня гемоглобина. Однако присохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падениигемоглобина ниже 8,5 г/дл прием препарата необходимо прекратить. При острыхаллергических реакциях препарат необходимо отменить и назначить соответствующее лечения.Рибавирин необходимо назначать с осторожностью после соответственного обследованияпациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными заболеваниямилёгких, сахарным диабетом, при нарушениях сворачивания крови, тромбофлебиты,миелодепрессии. В связи с возможною тератогенного и эмбриотоксического действиярибавирина необходимо обеспечить надежную контрацепцию в период лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения у женщин и в течение 7 месяцев у мужчин. В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентовперед применением препарата необходимо выяснения функции почек, в том числеклиренса креатинина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Приём антацидныхсредств, которые содержат алюминий и магний, снижает биодоступность препарата. Приодновременном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм.Назначение рибавирина в период лечения зидовудином (азидотимидином) и/илиставудином при имеющейся ВИЧ инфекции, сопровождается снижением фосфорилованияэтих препаратов, что приведет к ВИЧ-виремии и будет требовать смены схемылечения. В то же время не выявлено взаимодействие рибавирина и ненуклеозидныхингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможнокомбинированное использование рибавирина и указанных препаратов для лечениябольных инфекцией ВИЧ с гепатитом С.
Условия и сроки хранения. Хранить при температурене более 25°С, сухом, защищенном от света и недоступном длядетей месте. Срок годности – 2 года.
