Рибавирин медуна
Рибавирин Медуна (Ribavirin Meduna)
международное и химическое название: ribavirin- 1-b-D-рибофуранозил-1Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамид;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы, содержимое капсулы – порошок белого цвета;
Состав. 1 капсула включает 200 мг рибавирина;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид, магния стеарат. Оболочка: титана диоксид, желатин.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05А В04.
Действие лекарства.
Рибавирин Медуна – это синтетический аналог нуклеозида с выраженным противовирусным действием, который имеет широкий спектр активности против некоторых ДНК и РНК вирусов.
Фармакодинамика.
Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, имеют выраженное противовирусное действие.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин-монофосфат-дегидрогеназу (ІМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что в свою очередь, подавляет синтез вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Рибавирин эффективный относительно многих ДНК- и РНК-вирусов, не чувствительных к остальным антивирусным препаратам. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК-вирусами, является: Simple herpes virus, poks-virus, virus Marek’s illness. Нечувствительными к рибавирину ДНК-вирусами является: Varicella Zoster, pseudorabies, cow smallpox и rhinotraeheitts. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК-вирусами является: influenza А, В, paramyxovirus (parainfiuenza, epidemic paratite, Nucasf’s illness), reoviruses, RNA tumorai viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК-вирусами является- enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.
Обнаружена активность рибавирина против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Допускается, что накоплениям фосфорилования рибавирина трифосфата конкурентно подавляет образования гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Также считается, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика.
Всасывание.
При пероральном применении Рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45 %
Распределение.
Рибавирин распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато до 4 суток и сохраняется в течение несколько недель после введения. Период полураспределения составляет 3, 7 г. Объем Vd - около 5000 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в большом количестве. Соотношение показателей биодоступности (AUC) при повторном и однократному введении равна 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %} может быть выявлено в цереброспинальной жидкости после длительного введения.
Связывание с белками: незначительной мерой связывается с белками плазмы.
Время достижения пика концентрации в плазме - от 1 до 1, 5 час.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объема крови. Концентрация в секрете дыхательных путей намного выше, чем в плазме.
Средняя величина пиковой концентрации (Стах) в плазме: около 5 мкМоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 час и около 11 мкМоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 час.
Биотрансформация: Рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые потом метаболизируются в 1, 2, 4 -триазолкарбоксамид. Другой путь метаболизма включает амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирования с образованием триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение: Рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т1/2) после однократного приема дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часа из плазмы и до 40 дней с эритроцитов. После приостановки курсового приема Т1/2 составляет около 300 час. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Только около 10 % выводится с калом, У неизмененном состоянии около 7 % рибавирина выводится за 24 час и около 10 % - за 48 час.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Смах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и С ступени) фармакокинетика рибавирина не изменяется. После приема однократной дозы с едой, который включает жиры, фармакокинетика рибавирина изменяется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70%).
Показания к применению. Рибавирин Медуна назначают в составе комбинированной терапии с альфа интерферонами для лечения гепатита С в стадии репликативной активности, без цирроза печени, или при наличии цирроза печени в стадии компенсации.
Применение и дозы препарата. Капсулы Рибавирин Медуна принимают перорально, не разжевывая и запивая водой, в период приема еды. Взрослым пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин из расчета 15 мг на 1 кг массы тела, что соответствует 800-1200 мг в сутки, то есть 2-3 капсулы утром и 2-3 капсулы вечером. Обычная рекомендована доза для больных с массой тела менее 75 кг составляет 1000 мг в сутки (2 капсулы утром и 3 капсулы вечером), больным с массой тела более 75 кг рекомендуется принимать 1200 мг в сутки (3 капсулы утром и 3 капсулы вечером).
Продолжительность курса комбинированной терапии Рибавирином Медуна с альфа -Интерфероном, как правило, составляет не менее 24 недель. При этом у больных, невосприимчивых до ионотерапии альфа - Интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительность курса составляет не менее 6 мес.
Побочное действие. Наиболее распространенным побочным эффектом является гемолитическая анемия. Поэтому в процессе лечения необходимо контролировать содержимое гемоглобина, билирубина и мочевой кислоты.
Частыми побочными эффектами является диспноэ, кашель, нарушение сна, экзантема. Реже проявляются грипоподобные явления с температурой, головная боль и боль в суставах, снижение массы тела, тошнота, выпадения волос, депрессия. Редко наблюдаются нарушение функции щитовидной железы в виде смены содержимого ТТГ, а также аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия). Очень редко возникают симптомы аутоиммунных заболеваний, артериальная гипотензия, лейкопения и тромбоцитопения.
Все побочные эффекты оборотные, не воздействуют на эффективность лечения и приостанавливаются после окончания приема препарата. Нормализация гемоглобина наблюдается после кратковременного снижения дозы.
Противопоказания.
Рибавирин Медуна противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью ІІБ - ІІІ ступени, инфарктом миокарда, при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/минут), анемии, тяжелых нарушениях функции печени, в том числе при декомпенсированном циррозе, аутоиммунных заболеваниях, в том числе при аутоиммунном гепатите, при заболеваниях щитовидной железы, которые не поддаются лечению, при тяжёлой депрессии с суицидальными намерениями, при беременности и лактации (грудное кормления), при повышенной чувствительности к рибавирина и остальных компонентов препарата.
Передозировка.
Возможно усиление побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Особенности использования.
Перед началом лечения, через 2 или 4 недели и далее регулярно, в меру необходимости, следует проводить контрольные лабораторные исследования (клинический анализ крови, анализ состава электролитов, функциональные пробы печени, содержимое креатинина в сыворотке).
В процессе лечения рибавирином максимальные снижение содержимого гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 11 г/дцЛ следует кратковременно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в сутки, при падении гемоглобина ниже 10 г/дцЛ следует уменьшить дозу до 50 % от начальной. В большинстве случаев смены рекомендованных доз обеспечивают возобновление уровня гемоглобина. Однако при сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении гемоглобина ниже 8, 5 г/дцЛ прием препарата следует прекратить.
При острых аллергических реакциях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Рибавирин Медуна следует назначать с осторожностью после соответственного обследования пациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными заболеваниями лёгких, сахарным диабетом, при нарушениях сворачивания крови, тромбофлебиты, миелодепрессии.
В связи с возможной тератогенной и эмбриотоксическим действием Рибавирина Медуна необходимо обеспечить надежную контрацепцию в период лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения у женщин и в течение 7 месяцев у мужчин. В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо выяснения функции почек, в том числе клиренса креатинина.
Безопасность применения препарата для лечения детей и подростков не установлена, поэтому его использования у пациентов до 18 лет не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении Рибавирина Медуна и альфа-интерферона отмечается синергизм.
Назначение рибавирина в период лечения зидовудином и/или ставудином при имеющейся ВИЧ- инфекции сопровождается снижением фосфорилования этих препаратов, который приводит к ВИЧ-виремии и потребует смены схемы лечения. В то же время не выявлено взаимодействие рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно комбинированное использование рибавирина и указанных препаратов для лечения больных с инфекцией ВИЧ и гепатитом С.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15°С до 25°С. Срок годности – 4 года.
